圣迭戈2016年10月25日電 /美通社/ -- Polaris Group 今天宣布,據(jù)公司在波士頓舉辦的2016年美國癌癥研究學(xué)會 (American Association for Cancer Research) 腫瘤免疫及免疫療法大會上公布的研究顯示,聚乙二醇修飾的精氨酸脫亞胺酶 ADI-PEG 20可推進抗腫瘤免疫監(jiān)視。這些發(fā)現(xiàn)表明,ADI-PEG 20有可能提高免疫檢查點抑制劑等抗腫瘤免疫療法的療效。
為了研究 ADI-PEG 20對免疫細胞的潛在影響,健康的人體外周血單核細胞由 ADI-PEG 20在休眠和激活狀態(tài)下進行治療,并利用流式細胞術(shù)測定免疫細胞表型。研究人員發(fā)現(xiàn),在激活狀態(tài)下,ADI-PEG 20治療顯著推進了 T細胞活化(由 CD69表達測定),同時降低 T細胞耗盡的速度(CTLA-4和 PD-1依然處于低水平,與休眠狀態(tài)類似)。此外,ADI-PEG 20還減少了調(diào)節(jié) T細胞的聚積,調(diào)節(jié) T細胞是免疫抑制細胞,通常會抑制效應(yīng) T細胞的誘導(dǎo)和擴散。因此推測 ADI-PEG 20能夠改善非免疫原性腫瘤的免疫原性。
低免疫原性小鼠黑色素瘤 B16-F10模型被用于驗證該推測。腫瘤切片分析顯示,在接受 ADI-PEG 20治療的六只小鼠中,五只小鼠的腫瘤內(nèi)含有大量 T細胞。只有一只小鼠幾乎沒有腫瘤 T細胞浸潤,與沒有治療的小鼠類似,這證明 ADI-PEG 20能夠改善腫瘤免疫原性。ADI-PEG 20還抑制了體內(nèi)外 B16-F10腫瘤的生長。
Polaris Pharmaceuticals, Inc. 醫(yī)療事務(wù)部執(zhí)行副總裁、醫(yī)學(xué)博士 John Bomalaski 表示:“我們很高興發(fā)現(xiàn) ADI-PEG 20能夠調(diào)節(jié)細胞免疫反應(yīng),從而拓展其抗腫瘤活性作用機理。我們正在開展進一步研究,評估哪些 ADI-PEG 20 與 PD1/PD-L1阻滯劑聯(lián)合療法能夠進一步提升這些藥物的抗腫瘤療效?!?/p>
ADI-PEG 20簡介
ADI-PEG 20是Polaris Group開發(fā)的抗癌生物藥品,用于對抗由于嚴重代謝缺陷癥而無法像正常細胞一樣靠體內(nèi)合成精氨酸的癌細胞。精氨酸是對蛋白質(zhì)合成和細胞存活至關(guān)重要的20種氨基酸之一,因此這些癌細胞只能依賴體外供應(yīng)的精氨酸而存活和生長。ADI-PEG 20旨在耗盡體外供應(yīng)的精氨酸,在不傷害患者正常細胞的同時殺死精氨酸依賴型癌細胞。據(jù)報道,多種癌癥對精氨酸有高度依賴性。