廈門2018年9月21日電 /美通社/ -- 值2018年 CSCO 年會召開之際,領(lǐng)星生物“腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療臨床研究基金”項目(以下簡稱基金項目)中期總結(jié)會在美麗的廈門召開,本次會議由中國人民解放軍總醫(yī)院肝膽外科主任盧實春教授和哈佛大學(xué)布里格姆和婦女醫(yī)院腫瘤外科與肝膽外科副主任、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科學(xué)系助理教授王濟(jì)平共同擔(dān)任大會主席,來自全國各地的腫瘤學(xué)專家,濟(jì)濟(jì)一堂,共同分享領(lǐng)星基金項目設(shè)立以來為患者臨床獲益所作出的貢獻(xiàn),同時也為項目的發(fā)展獻(xiàn)計獻(xiàn)策!
在大會主席盧實春教授的朗朗致辭中,會議正式開始。盧教授在致辭中表示,感謝大家在過去一年里,一如既往地支持、分享疑難腫瘤的治療病例,踐行精準(zhǔn)醫(yī)療的實踐工作,領(lǐng)星基金項目正是在大家的共同努力中,取得了階段性碩果!希望在中國臨床腫瘤醫(yī)生的踐行中,精準(zhǔn)醫(yī)療能夠不斷發(fā)展。
大會主席王濟(jì)平教授作為領(lǐng)星科學(xué)顧問委員會成員,對參會的各領(lǐng)域?qū)<冶硎玖藷崃覛g迎,感謝大家能夠參與領(lǐng)星基金項目,相信在大家的努力下,這個項目能夠真正使患者獲益!
盧實春教授:精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的肝膽外科 -- 臨床全外顯子組測序和肝膽腫瘤的精準(zhǔn)治療
盧實春教授結(jié)合自身多年來在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的探索及臨床實踐病例分享,展現(xiàn)了肝癌領(lǐng)域精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代多年來的發(fā)展與成果。他指出,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代,肝膽外科發(fā)展新常態(tài)與大趨勢,需要遵循五大理念:精準(zhǔn)、微創(chuàng)、數(shù)字化、信息化、集成化;五大技術(shù)是支撐:基因技術(shù)與基因工程、微創(chuàng)技術(shù)、數(shù)字信息化技術(shù)、定向能技術(shù)、人工智能;五大支柱:外科微創(chuàng)介入、放化療、免疫治療、氣管替代與再生醫(yī)學(xué)?,F(xiàn)有的指導(dǎo)精準(zhǔn)用藥的工具包括:Genomics:臨床全外顯子組測序 (CWES)、基因集 (Panel);人源腫瘤異種移植模型 (PDTX/Super PDTX);免疫組化。超適應(yīng)征超器官特異性用藥,前景是多組學(xué)聯(lián)合指導(dǎo)用藥。
肝細(xì)胞癌在全球范圍內(nèi)有著不同的信號通路驅(qū)動,腫瘤突變負(fù)荷 (TMB) 一定程度上呈現(xiàn)了中國的人種特色。根據(jù)領(lǐng)星的資料顯示,西方 HCC 患者平均攜帶的腫瘤突變負(fù)荷為~40,中國人為~100,同時中西方患者基因變異譜也存在一定差異,中國人群中>20個基因人群頻率超過5%,主要集中在基因組不穩(wěn)定性、血管生成、細(xì)胞周期失控、生長因子、PI3K-AKT-mTOR 等信號通路,且拷貝數(shù)非常多。
CWES 檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn),60%患者有染色體大片段缺失,相比 SNV,CNV 更具備提示預(yù)后的意義,拷貝數(shù)異質(zhì)性高于中位的患者,對應(yīng)更低的DFS,無論分期疾病再發(fā)或死亡的風(fēng)險如何都應(yīng)該接受更密切的監(jiān)測。IHC+CWES 可以通過免疫細(xì)胞活性、腫瘤微環(huán)境免疫浸潤、腫瘤免疫可識別性、免疫治療效果持續(xù)性等方面,全方位復(fù)合評估免疫治療的療效。
基金項目中期總結(jié)
領(lǐng)星商務(wù)與臨床研究拓展總監(jiān),基金項目負(fù)責(zé)人毋冰現(xiàn)場對項目的中期成果進(jìn)行了匯報。本基金項目的立項目的是促進(jìn)基因組學(xué)引導(dǎo)的精準(zhǔn)醫(yī)療在中國的快速發(fā)展,同時也是領(lǐng)星在中國首次基于“真實世界”、由臨床全外顯子組測序 (CWES) 和循環(huán)腫瘤 DNA (ctDNA) 協(xié)助精準(zhǔn)用藥的臨床探索。目前,對成功立項的各位研究者的數(shù)據(jù)歸納總結(jié)工作正在陸續(xù)開展中。
截止至2018年6月30日,項目共計入組患者1102例,參與中心數(shù)103個,參與 PI 數(shù)48位,涵蓋20多個癌癥種類,癌癥腫瘤前六位為:腦部癌癥(包括轉(zhuǎn)移癌)、腸癌、肝癌、肺癌、膽管癌/膽囊癌、胃癌。近40%的患者已完成 ctDNA 基線及第一次監(jiān)測,已有15%的患者完成第二次監(jiān)測,完成第三次及以后監(jiān)測的患者數(shù)量在持續(xù)增加當(dāng)中,預(yù)計2018年底80%患者進(jìn)入監(jiān)測流程,2019年第二季度50%以上仍生存患者進(jìn)入第三次及以后監(jiān)測。當(dāng)入組患者疾病發(fā)生進(jìn)展時,領(lǐng)星會為其進(jìn)行二次CWES 檢測,并根據(jù)患者最新 CWES 結(jié)果對定制的 ctDNA 監(jiān)測的 panel 進(jìn)行必要修正,并持續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。
基金項目個體化 ctDNA 連續(xù)監(jiān)測結(jié)果提示我們,針對每位患者腫瘤突變相關(guān)基因信息進(jìn)行個體化定制而成的 ctDNA 監(jiān)測,突出了針對腫瘤分子信息的全面與高相關(guān)性,可以對手術(shù)效果與用藥療效,腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移,假性進(jìn)展判定,耐藥機(jī)理推斷等方面提供充分的分子生物學(xué)信息,輔助并提示醫(yī)生對患者進(jìn)行真正的個體化治療路徑制定與選擇隨著個體化監(jiān)測的不斷推進(jìn),越來越多具有臨床實際指導(dǎo)意義的分析結(jié)果將會被逐漸揭示并完善。
最后,毋冰分享了基金中“肝細(xì)胞癌肝細(xì)胞移植前后連續(xù)監(jiān)測”、“進(jìn)展后二次 CWES 檢測明確探索免疫耐藥驅(qū)動”等案例,現(xiàn)場專家都表示這些案例頗具啟發(fā)性。相信隨著項目的進(jìn)展,“CWES+定制化 ctDNA+耐藥 CWES”全時全程項目的優(yōu)勢會不斷得到體現(xiàn),希望后期項目過程中能夠展現(xiàn)更多的病例,與大家交流分享。
學(xué)術(shù)討論
通過盧實春教授與毋冰的介紹,與會嘉賓對基金項目的概況有了基本了解,也紛紛對項目的實踐與發(fā)展進(jìn)行了熱烈討論。
腫瘤患者在疾病過程中,常常會發(fā)生進(jìn)展,患者疾病初期的基因檢測狀況與進(jìn)展后的基因狀況會不一致,因而定制化的基因檢測可能會有偏差。針對進(jìn)展后新突變位點的出現(xiàn),領(lǐng)星在檢測初期就實行定制化 panel 信息+常備 panel 信息并行的策略,在疾病進(jìn)展后推薦第二次臨床全外顯子組檢測,第一次檢測信息則可以作為回顧性樣本,二者對比則可以發(fā)現(xiàn)基因改變的時間段,更好的為此類患者進(jìn)行臨床療效監(jiān)測。檢測標(biāo)本的選擇則以組織標(biāo)本與血液標(biāo)本共同檢測為較佳。
臨床全外顯子組檢測為腫瘤醫(yī)生打開了新世界的大門,改變了以往臨床中 panel 覆蓋位點不足,難以解決臨床醫(yī)生困惑的問題。由于腫瘤的異質(zhì)性與復(fù)雜性,檢測技術(shù)手段應(yīng)當(dāng)以臨床為根本,產(chǎn)品設(shè)計也應(yīng)更加貼近臨床,不斷完善,將會更有利于醫(yī)生與患者的使用。
在討論過程中,諸多醫(yī)生表示,這一形式新穎的總結(jié)會為腫瘤內(nèi)科、外科、放療科的醫(yī)生提供了交流溝通的平臺,大家互通有無、互相了解,才更有利于患者的治療。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療時代的到來,跨學(xué)科 MDT 診療是未來的發(fā)展方向。臨床全外顯子組測序技術(shù)的推出,促進(jìn)了多學(xué)科的交流,推進(jìn)了腫瘤治療與檢測技術(shù)的發(fā)展,相信中國醫(yī)學(xué)工作者將在這一創(chuàng)新發(fā)展領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用!
大會總結(jié)
在大家熱烈的討論中,本次總結(jié)會接近了尾聲。毋冰總監(jiān)在總結(jié)中指出,精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)層出不窮,但最終目的都是服務(wù)于臨床,領(lǐng)星將不斷努力,不忘初心,為臨床提供全時全程的產(chǎn)品體系,最終使醫(yī)生與患者共同獲益!
盧實春教授表示,領(lǐng)星基金項目已經(jīng)取得了非常好的中期成果,在行業(yè)中做出了良好的表率。然而在各個地區(qū)、不同疾病及不同單位之間,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的推廣和發(fā)展是不平衡的,需要我們共同推進(jìn)這一技術(shù)的發(fā)展和落地,讓更多醫(yī)生與患者感受精準(zhǔn)醫(yī)療的魅力。期待領(lǐng)星作為行業(yè)的佼佼者,繼續(xù)促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療的臨床應(yīng)用與發(fā)展!