深圳2019年2月18日電 /美通社/ -- 深圳微芯生物科技股份有限公司（微芯生物），是一家致力于原創(chuàng)新藥的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、生產(chǎn)與銷(xiāo)售全鏈條全生命周期的現(xiàn)代化生物醫(yī)藥企業(yè)。公司今天宣布與信達(dá)生產(chǎn)達(dá)成一項(xiàng)臨床合作研究，評(píng)估微芯生物HDAC選擇性抑制劑西達(dá)本胺與信達(dá)生物PD-1單抗信迪利單抗（IBI308），重組抗VEGF人源化單抗(IBI305)聯(lián)合治療晚期結(jié)直腸癌患者的安全性和耐受性。
根據(jù)協(xié)議條款，微芯生物與信達(dá)生物將在實(shí)體瘤患者中評(píng)估三種藥物的聯(lián)合用藥方案，雙方近期將在中國(guó)開(kāi)展患者的臨床招募，以評(píng)估西達(dá)本胺與信迪利單抗(IBI308)，重組抗VEGF人源化單抗（IBI305）在晚期結(jié)直腸癌中的安全性以及有效性。
“晚期結(jié)直腸癌患者的治療具有顯著的未滿足臨床需求，不同靶向作用機(jī)制藥物的合理組合應(yīng)用，可能是提供這樣臨床需求的一個(gè)重要途徑”，微芯生物執(zhí)行副總裁寧志強(qiáng)博士表示，“我們很高興能與信達(dá)生物聯(lián)手，就免疫檢查點(diǎn)抑制劑、血管生成抑制劑及表觀遺傳調(diào)控劑的聯(lián)合應(yīng)用，在這一適應(yīng)癥領(lǐng)域開(kāi)展合作臨床研究?！氨碛^遺傳異常是導(dǎo)致腫瘤患者相繼產(chǎn)生免疫療法耐藥的主要原因之一，西達(dá)本胺作為一款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新型表觀遺傳調(diào)控劑在前期的實(shí)體瘤里展現(xiàn)出了可以改善耐藥并增敏現(xiàn)有免疫療法效果的作用。”信達(dá)生物首席科學(xué)官薄科瑞表示，“我們很高興能夠和微芯生物一同探索西達(dá)本胺與PD-1抑制劑以及IBI305在結(jié)直腸癌中的臨床聯(lián)用，希望能在未來(lái)給國(guó)內(nèi)的患者帶來(lái)實(shí)質(zhì)上的臨床受益?！?/p>
關(guān)于西達(dá)本胺
西達(dá)本胺（商品名：愛(ài)譜沙® / epidaza®）是微芯生物自主研發(fā)的具全球?qū)＠Ｗo(hù)的全新分子體、國(guó)際首個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶（HDAC）口服抑制劑、屬于選擇性的表觀遺傳調(diào)控劑。西達(dá)本胺為苯酰胺類(lèi)HDAC亞型選擇性抑制劑，針對(duì)第I類(lèi)HDAC中的1、2、3亞型和第IIb類(lèi)的10亞型，具有對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的表觀遺傳異常的重新調(diào)控作用。西達(dá)本胺通過(guò)抑制相關(guān)HDAC亞型以增加染色質(zhì)組蛋白的乙?；絹?lái)引發(fā)染色質(zhì)重塑，并由此產(chǎn)生針對(duì)腫瘤發(fā)生的多條信號(hào)傳遞通路基因表達(dá)的改變（即表觀遺傳改變）。西達(dá)本胺直接抑制血液及淋巴系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞周期并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；誘導(dǎo)和激活自然殺傷細(xì)胞（NK）和抗原特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用，對(duì)機(jī)體抗腫瘤細(xì)胞免疫具有整體調(diào)節(jié)活性；西達(dá)本胺還通過(guò)表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞分化、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的上皮間充質(zhì)表型轉(zhuǎn)化（EMT）等作用，進(jìn)而在恢復(fù)耐藥腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等方面發(fā)揮潛在作用。2014年12月，獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)上市，其首個(gè)適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)及難治性的外周T細(xì)胞淋巴瘤，同時(shí)，單藥及聯(lián)合其他抗腫瘤藥物針對(duì)其他血液腫瘤、實(shí)體瘤及HIV的臨床研究正在美國(guó)、日本、中國(guó)及中國(guó)臺(tái)灣等國(guó)家和地區(qū)同步開(kāi)展。
關(guān)于信迪利單抗（Sintilimab）
信迪利單抗是一種全人源細(xì)胞程序性死亡-1（Programmed Cell Death 1，PD-1）單克隆抗體，可以與T細(xì)胞表面的PD-1受體結(jié)合，阻斷其與配體PD-L1之間的結(jié)合，使T細(xì)胞和自身免疫發(fā)揮正常作用，進(jìn)而將腫瘤細(xì)胞消滅。信迪利單抗是由信達(dá)生物和禮來(lái)制藥集團(tuán)在中國(guó)共同合作開(kāi)發(fā)的PD-1單克隆抗體。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已于2018年4月16日正式受理由信達(dá)生物遞交的信迪利單抗上市申請(qǐng)，并于4月23日將其列入優(yōu)先審評(píng)品種，該藥物申請(qǐng)的第一個(gè)適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。
關(guān)于IBI305
IBI305是全球暢銷(xiāo)藥物貝伐珠單抗的生物類(lèi)似藥，已進(jìn)入臨床III期研究。IBI305以VEGF為靶點(diǎn)，其作用機(jī)理是能夠特異性結(jié)合VEGF，阻斷VEGF與VEGF受體的結(jié)合，抑制VEGF誘導(dǎo)的血管新生和滲透性增加，從而阻止惡性腫瘤生長(zhǎng)。臨床研究包括在健康人群中進(jìn)行的生物等效性研究以及在非小細(xì)胞肺癌患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥對(duì)照的多中心III期研究。
