新澤西州普林斯頓2019年6月3日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶 (NYSE:BMY) 今日在2019年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了1/2期 CheckMate -040 臨床研究中納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于既往接受過(guò)索拉非尼治療的晚期肝細(xì)胞癌患者（HCC）的首個(gè)臨床研究結(jié)果。經(jīng)過(guò)至少28個(gè)月的隨訪，由盲法獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST v 1.1）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為31%。至數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為17.5個(gè)月（95% CI: 11.1, N/A）。
該研究將患者隨機(jī)分為三組，評(píng)估納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合用藥的三種不同給藥方案：納武利尤單抗 1 mg/kg聯(lián)合伊匹木單抗 3 mg/kg治療，每3周1次，連續(xù)用藥4個(gè)周期后，序貫納武利尤單抗240 mg， 每2周1次（A組）；納武利尤單抗 3 mg/kg聯(lián)合伊匹木單抗1 mg/kg治療，每3周1次，連續(xù)用藥4個(gè)周期后，序貫納武利尤單抗240 mg，每2周1次（B組）；納武利尤單抗 3 mg/kg，每2周1次，聯(lián)合伊匹木單抗 1 mg/kg，每6周1次（C組）。
所有治療組患者中均觀察到獲益。A組患者的中位總生存期（OS）最長(zhǎng)，達(dá)到22.8個(gè)月（95% CI: 9.4, N/A），30個(gè)月總生存率為44%（95% CI: 29.5, 57）。由BICR 根據(jù) RECIST v1.1評(píng)估，納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合治療的A組，B組和C組的疾病控制率（DCR）分別為54%，43%和49%。在全部隊(duì)列患者中，5%獲得完全緩解，26%獲得部分緩解。且無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，均觀察到客觀緩解。納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗的治療方案顯示出可接受的安全性，在所有治療組中，均未觀察到因增加伊匹木單抗而出現(xiàn)的新的安全性信號(hào)。
“目前，肝細(xì)胞癌治療存在巨大且未被滿足的需求，大多數(shù)患者在確診時(shí)已是晚期。此外，現(xiàn)有的治療方案有限，且未納入具有潛力的I-O聯(lián)合療法?！毕愀鄞髮W(xué)醫(yī)學(xué)院臨床副教授Thomas Yau博士表示，“CheckMate -040研究結(jié)果表明，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗的治療方案對(duì)晚期肝細(xì)胞癌患者具有顯著的臨床療效，同時(shí)也證明了免疫聯(lián)合治療研究具有至關(guān)重要的潛在價(jià)值。”
“自2017年納武利尤單抗成為首個(gè)獲美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療晚期肝細(xì)胞癌的免疫腫瘤藥物，它就成為了罹患這一侵襲性癌癥患者的重要治療選擇。”百時(shí)美施貴寶胃腸道癌癥組研發(fā)負(fù)責(zé)人 Ian M. Waxman 博士表示：“CheckMate -040臨床研究中，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗方案所展現(xiàn)出的療效令人備受鼓舞。在此，我們向參與這項(xiàng)研究的所有患者及研究者致以最誠(chéng)摯的感謝，如果沒(méi)有他們，就不可能取得現(xiàn)有的進(jìn)展。”
關(guān)于CheckMate -040
CheckMate -040是一項(xiàng)正在進(jìn)行中的開(kāi)放標(biāo)簽、多隊(duì)列、1/2期臨床研究，旨在評(píng)估納武利尤單抗或者以納武利尤單抗為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案對(duì)晚期肝細(xì)胞癌患者的療效，包括伴或不伴慢性病毒性肝炎、既往未接受過(guò)索拉非尼治療以及接受過(guò)索拉非尼治療后不耐受或者病情進(jìn)展的患者。
CheckMate -040探索性地評(píng)估了三種不同劑量的納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合給藥方案的安全性和有效性。其主要研究終點(diǎn)包括安全性、耐受性、以及由研究者根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的客觀緩解率（29%），這與探索性終點(diǎn)，即BICR基于28個(gè)月的隨訪評(píng)估的客觀緩解率（31%）基本一致。次要研究終點(diǎn)包括疾病控制率、緩解持續(xù)時(shí)間、總生存期、起效時(shí)間、腫瘤進(jìn)展時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存期。
各治療組中，A組、B組和C組的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率分別為94%、71%和79%。最常見(jiàn)的3-4級(jí)TRAEs包括瘙癢（4%, N/A, N/A）、皮疹（4%, 4%, N/A）、腹瀉（4%, 2%, 2%）、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高（16%, 8%, 4%）和脂肪酶升高（12%, 6%, 8%）。雖然相比于B組（29%）和C組（31%），A組的3-4級(jí)TRAEs發(fā)生率最高（53%），但仍屬于可控制范圍內(nèi)。隊(duì)列中有13名患者（8.9%）因不同級(jí)別的TRAEs而停藥，其中8名患者（5.5%）因3-4 級(jí)TRAEs而停藥。
百時(shí)美施貴寶：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展
在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。我們的愿景是提高癌癥患者的生活質(zhì)量，獲得長(zhǎng)期生存，并讓治愈成為可能。在轉(zhuǎn)化科學(xué)的推動(dòng)下，我們通過(guò)特有的多學(xué)科協(xié)作方式，運(yùn)用在腫瘤學(xué)和免疫腫瘤學(xué)（I-O）研究領(lǐng)域的深厚科學(xué)經(jīng)驗(yàn)，為患者提供個(gè)體化的創(chuàng)新治療方案，以滿足不同的需求。我們的研究人員正在著力開(kāi)發(fā)多樣化且目標(biāo)明確的藥物研發(fā)管線，旨在針對(duì)不同的免疫系統(tǒng)信號(hào)通路，解決腫瘤、腫瘤微環(huán)境和免疫系統(tǒng)之間復(fù)雜和特定的相互作用。我們不僅尋求內(nèi)部創(chuàng)新，更倡導(dǎo)與學(xué)術(shù)界、政府、患者組織和生物技術(shù)公司的交流合作。正如免疫腫瘤（I-O）治療藥物的不斷創(chuàng)新一樣，我們將持續(xù)助力患者，實(shí)現(xiàn)藥物不斷變革的承諾。
關(guān)于歐狄沃®（納武利尤單抗）
歐狄沃®是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過(guò)利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊癌癥的特性，使歐狄沃®已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。
基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長(zhǎng)，歐狄沃®擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗(yàn)，包括III期臨床試驗(yàn)。截至目前，歐狄沃®的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過(guò)35,000名患者入組。歐狄沃®的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從歐狄沃®中獲益。
2014年7月，歐狄沃®成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前歐狄沃®已在超過(guò)65個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、歐盟、日本和中國(guó)。2015年10月，歐狄沃®與伊匹木單抗聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤（I-O）藥物聯(lián)合療法，目前已在超過(guò)50個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)和歐盟。
注：
納武利尤單抗（歐狄沃®，nivolumab）在中國(guó)大陸僅獲批用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。
伊匹木單抗（ipilimumab）尚未在中國(guó)大陸獲批上市。
