Inovio INO-5401聯(lián)合PD-1抑制劑Libtayo(R) (cemiplimab)治療膠質(zhì)母細胞瘤的2期研究取得積極結(jié)果

賓夕法尼亞州普利茅斯會議2019年11月6日 /美通社/ -- Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO)今天宣布，其編碼三種腫瘤相關(guān)抗原（hTERT、WT1和PSMA）的T細胞激活免疫療法INO-5401和編碼IL-12的免疫激活劑INO-9012，聯(lián)合再生元制藥(Regeneron Pharmaceuticals) (NASDAQ: REGN)與賽諾菲(Sanofi)合作開發(fā)的PD-1阻斷性抗體Libtayo^® (cemiplimab)，在治療新確診的膠質(zhì)母細胞瘤患者的2期研究(NCT03491683)中取得積極的中期結(jié)果。相關(guān)數(shù)據(jù)將在11月6-10日在馬里蘭州國家海港舉行的癌癥免疫治療協(xié)會(SITC) 2019年會的最新海報展示中公布。

共有52名患者參加了臨床試驗，主要中期數(shù)據(jù)顯示，從第一次給藥開始測量，80%（20人中有16人）攜帶MGMT基因的甲基化患者在6個月時無進展，75%（32人中有24人）的非甲基化患者在6個月時無進展，遠超接受標準治療的同類患者的歷史數(shù)據(jù)。

這個與PD-1檢查點抑制劑的免疫療法組合也得出了支持性的安全性、耐受性和免疫原性數(shù)據(jù)，并顯示出了與Libtayo和Inovio平臺技術(shù)相一致的可接受的安全性。大多數(shù)受試者對INO-5401編碼的一種或多種腫瘤相關(guān)抗原產(chǎn)生了T細胞免疫反應。在這項研究中，所有三種腫瘤相關(guān)抗原的免疫反應都得到證實。Inovio計劃明年公布12個月和18個月的總生存期數(shù)據(jù)。

該研究的協(xié)調(diào)首席研究員、丹娜法伯癌癥研究院神經(jīng)腫瘤學臨床主任、醫(yī)學博士David Reardon表示：“這項創(chuàng)新性的試驗帶來了好消息，INO-5401加上T細胞促進療法INO-9012，聯(lián)合檢查點抑制劑Libtayo，可能在這種非常難治療的疾病中提供具有臨床意義的益處。”

Inovio總裁兼首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士表示：“我們的新數(shù)據(jù)證明了利用腫瘤相關(guān)抗原進行癌癥免疫治療的潛力。在這項膠質(zhì)母細胞瘤試驗中，我們的目標是延長患者的無進展生存期和總生存期，打破數(shù)十年來未有顯著改善的臨床現(xiàn)狀。先前，在膠質(zhì)母細胞瘤試驗中單獨使用其他檢查點抑制劑治療并未較標準治療顯示出任何有意義的臨床益處。然而，新加入的INO-5401及其產(chǎn)生抗原特異性T細胞的能力證明了其改善無進展生存期的治療潛力。我們期待在來年公布包括12個月和18個月總生存期在內(nèi)的更多試驗數(shù)據(jù)?！?/p>

海報詳情

研究設(shè)計

該試驗旨在評估INO-5401和INO-9012聯(lián)合Libtayo、放療和化療在治療新確診膠質(zhì)母細胞瘤患者方面的安全性、免疫原性和初步療效。這是一項1/2期開放性多中心試驗，在52名可評估的膠質(zhì)母細胞瘤患者中進行。這次試驗分為兩組。A組為具有非甲基化O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)啟動子的腫瘤患者。B組包括具有MGMT甲基化啟動子或MGMT狀態(tài)不確定的腫瘤患者。兩組均以相同的劑量和相同的給藥時間表接受了INO-5401、INO-9012和Libtayo，如果有臨床指征，兩組均接受了放療和替莫唑胺(TMZ)。這里和SITC公布的中期數(shù)據(jù)截至2019年10月，最終研究數(shù)據(jù)預計將于2020年第四季度公布。有關(guān)臨床研究的更多信息，請訪問www.clinicaltrials.gov，標識符NCT03491683。

膠質(zhì)母細胞瘤簡介

膠質(zhì)母細胞瘤是最常見和最具攻擊性的腦癌類型，對患者和護理者來說仍然是一種毀滅性的疾病。盡管在過去10年中批準了數(shù)量有限的新療法，但預后極差。接受標準治療的患者中位總生存期約為15個月，中位無進展生存期約為7個月。在美國，膠質(zhì)母細胞瘤的年發(fā)病率估計為11362例，或每10萬人中3.21例，診斷時中位年齡為65歲。

INO-5401和INO-9012簡介

INO-5401編碼Inovio針對hTERT、WT1和PSMA的SynCon®抗原，與檢查點抑制劑聯(lián)合使用，有望成為強大的癌癥免疫療法。美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute)此前在一系列重要癌癥抗原中突出強調(diào)了hTERT、WT1和PSMA，將其列為癌癥免疫治療發(fā)展的優(yōu)先事項。據(jù)悉，這三種抗原在各種人類癌癥中過度表達并且經(jīng)常發(fā)生突變，以這些抗原為靶向或許能有效治療癌癥患者。INO-9012是一種編碼IL-12的T細胞免疫激活劑。

Inovio Pharmaceuticals, Inc.簡介

Inovio是一家創(chuàng)新的生物技術(shù)公司，專注于合成DNA技術(shù)的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化，從而對抗癌癥和傳染疾病。Inovio的專有技術(shù)平臺采用抗原測序和遞送來實現(xiàn)體內(nèi)蛋白質(zhì)表達，從而激活針對目標疾病的強大免疫反應。該技術(shù)已被證明能夠持續(xù)激活針對靶向癌癥和病原體的穩(wěn)健且功能完全的T細胞和抗體反應。Inovio最先進的臨床項目VGX-3100處于治療HPV（人乳頭瘤病毒）相關(guān)宮頸癌前病變的三期開發(fā)階段。同時正在開發(fā)的還有針對HPV相關(guān)癌癥和膠質(zhì)母細胞瘤的二期免疫腫瘤學計劃，以及寨卡病毒、中東呼吸綜合征(MERS)、拉薩熱和艾滋病毒(HIV)的外部資助平臺開發(fā)計劃。合作伙伴及合作者包括：北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比爾及梅琳達-蓋茨基金會(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)、美國國防高級研究計劃局(Defense Advanced Research Projects Agency)、GeneOne Life Science、艾滋病疫苗試驗網(wǎng)絡(luò)(HIV Vaccines Trial Network)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美國國家癌癥研究所、美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)、美國國家過敏癥和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、再生元(Regeneron)、羅氏/基因泰克(Roche/Genentech)、賓夕法尼亞大學(University of Pennsylvania)、美國華爾特-里德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯達研究所(The Wistar Institute)。詳情請訪問：www.inovio.com。

本新聞稿含有與該公司業(yè)務相關(guān)的某些前瞻性陳述，其中包括該公司開發(fā)基于DNA的免疫療法的計劃、對研發(fā)計劃的預期，例如計劃啟動和展開臨床試驗，以及這些試驗數(shù)據(jù)的可用性和時間安排。由于諸多因素的存在，實際事件或結(jié)果可能與文中所述的預期不同，包括臨床前研究、臨床試驗和產(chǎn)品開發(fā)計劃本身存在的不確定性；為證明電穿孔技術(shù)可安全有效地用作遞送機制或開發(fā)可行的DNA疫苗，持續(xù)進行研究所需資金的可用性；該公司能否支持SynCon®主動免疫療法和疫苗產(chǎn)品研發(fā)管線；該公司合作者在公司所授權(quán)產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化，以及產(chǎn)品銷售上能否取得里程碑式成就，從而使該公司能收到未來款項和特許權(quán)使用費；該公司資本資源的充足性；替代療法或者該公司或合作者所側(cè)重的病癥療法的可用性或潛在可用性，包括可能比該公司與合作者希望開發(fā)出的任何療法或治療方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及產(chǎn)品責任的問題、涉及專利的問題，以及它們或?qū)λ鼈兊氖跈?quán)能否有效保護該公司不受使用相關(guān)技術(shù)的他人的侵害；這些所有權(quán)是否可強制實施、正當可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的權(quán)利，或可以承受無效索賠；以及該公司是否可以為起訴、保護或捍衛(wèi)這些權(quán)利提供所需的資金或其他重要資源；企業(yè)支出水平；潛在的企業(yè)或其他合作伙伴或合作者對該公司技術(shù)的評估；資本市場條件；政府對醫(yī)療保健行業(yè)的提案的影響；以及該公司截至2018年12月31日的10-K表年度報告，該公司截至2019年6月30日的10-Q表季度報告，以及該公司不時向證券交易委員會提交的其他文件中所闡述的其他因素的影響。無法保證該公司研發(fā)管線中任何候選產(chǎn)品能夠成功開發(fā)、生產(chǎn)或商業(yè)化；臨床試驗的最終結(jié)果將支持銷售產(chǎn)品所需的監(jiān)管批準，或者文中任何前瞻性信息將被證明是準確的。前瞻性陳述僅代表本新聞稿發(fā)布之日的情況，除非法律要求，否則該公司概不承擔更新或修訂這些陳述的義務。