Inovio INO-5401聯(lián)合PD-1抑制劑Libtayo(R) (cemiplimab)治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的2期研究取得積極結(jié)果

賓夕法尼亞州普利茅斯會(huì)議2019年11月6日 /美通社/ -- Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO)今天宣布，其編碼三種腫瘤相關(guān)抗原（hTERT、WT1和PSMA）的T細(xì)胞激活免疫療法INO-5401和編碼IL-12的免疫激活劑INO-9012，聯(lián)合再生元制藥(Regeneron Pharmaceuticals) (NASDAQ: REGN)與賽諾菲(Sanofi)合作開(kāi)發(fā)的PD-1阻斷性抗體Libtayo^® (cemiplimab)，在治療新確診的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的2期研究(NCT03491683)中取得積極的中期結(jié)果。相關(guān)數(shù)據(jù)將在11月6-10日在馬里蘭州國(guó)家海港舉行的癌癥免疫治療協(xié)會(huì)(SITC) 2019年會(huì)的最新海報(bào)展示中公布。

共有52名患者參加了臨床試驗(yàn)，主要中期數(shù)據(jù)顯示，從第一次給藥開(kāi)始測(cè)量，80%（20人中有16人）攜帶MGMT基因的甲基化患者在6個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展，75%（32人中有24人）的非甲基化患者在6個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展，遠(yuǎn)超接受標(biāo)準(zhǔn)治療的同類患者的歷史數(shù)據(jù)。

這個(gè)與PD-1檢查點(diǎn)抑制劑的免疫療法組合也得出了支持性的安全性、耐受性和免疫原性數(shù)據(jù)，并顯示出了與Libtayo和Inovio平臺(tái)技術(shù)相一致的可接受的安全性。大多數(shù)受試者對(duì)INO-5401編碼的一種或多種腫瘤相關(guān)抗原產(chǎn)生了T細(xì)胞免疫反應(yīng)。在這項(xiàng)研究中，所有三種腫瘤相關(guān)抗原的免疫反應(yīng)都得到證實(shí)。Inovio計(jì)劃明年公布12個(gè)月和18個(gè)月的總生存期數(shù)據(jù)。

該研究的協(xié)調(diào)首席研究員、丹娜法伯癌癥研究院神經(jīng)腫瘤學(xué)臨床主任、醫(yī)學(xué)博士David Reardon表示：“這項(xiàng)創(chuàng)新性的試驗(yàn)帶來(lái)了好消息，INO-5401加上T細(xì)胞促進(jìn)療法INO-9012，聯(lián)合檢查點(diǎn)抑制劑Libtayo，可能在這種非常難治療的疾病中提供具有臨床意義的益處?！?/p>

Inovio總裁兼首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士表示：“我們的新數(shù)據(jù)證明了利用腫瘤相關(guān)抗原進(jìn)行癌癥免疫治療的潛力。在這項(xiàng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤試驗(yàn)中，我們的目標(biāo)是延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期，打破數(shù)十年來(lái)未有顯著改善的臨床現(xiàn)狀。先前，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤試驗(yàn)中單獨(dú)使用其他檢查點(diǎn)抑制劑治療并未較標(biāo)準(zhǔn)治療顯示出任何有意義的臨床益處。然而，新加入的INO-5401及其產(chǎn)生抗原特異性T細(xì)胞的能力證明了其改善無(wú)進(jìn)展生存期的治療潛力。我們期待在來(lái)年公布包括12個(gè)月和18個(gè)月總生存期在內(nèi)的更多試驗(yàn)數(shù)據(jù)?！?/p>

海報(bào)詳情

研究設(shè)計(jì)

該試驗(yàn)旨在評(píng)估INO-5401和INO-9012聯(lián)合Libtayo、放療和化療在治療新確診膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者方面的安全性、免疫原性和初步療效。這是一項(xiàng)1/2期開(kāi)放性多中心試驗(yàn)，在52名可評(píng)估的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中進(jìn)行。這次試驗(yàn)分為兩組。A組為具有非甲基化O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)啟動(dòng)子的腫瘤患者。B組包括具有MGMT甲基化啟動(dòng)子或MGMT狀態(tài)不確定的腫瘤患者。兩組均以相同的劑量和相同的給藥時(shí)間表接受了INO-5401、INO-9012和Libtayo，如果有臨床指征，兩組均接受了放療和替莫唑胺(TMZ)。這里和SITC公布的中期數(shù)據(jù)截至2019年10月，最終研究數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2020年第四季度公布。有關(guān)臨床研究的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.clinicaltrials.gov，標(biāo)識(shí)符NCT03491683。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤簡(jiǎn)介

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見(jiàn)和最具攻擊性的腦癌類型，對(duì)患者和護(hù)理者來(lái)說(shuō)仍然是一種毀滅性的疾病。盡管在過(guò)去10年中批準(zhǔn)了數(shù)量有限的新療法，但預(yù)后極差。接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者中位總生存期約為15個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期約為7個(gè)月。在美國(guó)，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的年發(fā)病率估計(jì)為11362例，或每10萬(wàn)人中3.21例，診斷時(shí)中位年齡為65歲。

INO-5401和INO-9012簡(jiǎn)介

INO-5401編碼Inovio針對(duì)hTERT、WT1和PSMA的SynCon®抗原，與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，有望成為強(qiáng)大的癌癥免疫療法。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(National Cancer Institute)此前在一系列重要癌癥抗原中突出強(qiáng)調(diào)了hTERT、WT1和PSMA，將其列為癌癥免疫治療發(fā)展的優(yōu)先事項(xiàng)。據(jù)悉，這三種抗原在各種人類癌癥中過(guò)度表達(dá)并且經(jīng)常發(fā)生突變，以這些抗原為靶向或許能有效治療癌癥患者。INO-9012是一種編碼IL-12的T細(xì)胞免疫激活劑。

Inovio Pharmaceuticals, Inc.簡(jiǎn)介

Inovio是一家創(chuàng)新的生物技術(shù)公司，專注于合成DNA技術(shù)的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，從而對(duì)抗癌癥和傳染疾病。Inovio的專有技術(shù)平臺(tái)采用抗原測(cè)序和遞送來(lái)實(shí)現(xiàn)體內(nèi)蛋白質(zhì)表達(dá)，從而激活針對(duì)目標(biāo)疾病的強(qiáng)大免疫反應(yīng)。該技術(shù)已被證明能夠持續(xù)激活針對(duì)靶向癌癥和病原體的穩(wěn)健且功能完全的T細(xì)胞和抗體反應(yīng)。Inovio最先進(jìn)的臨床項(xiàng)目VGX-3100處于治療HPV（人乳頭瘤病毒）相關(guān)宮頸癌前病變的三期開(kāi)發(fā)階段。同時(shí)正在開(kāi)發(fā)的還有針對(duì)HPV相關(guān)癌癥和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的二期免疫腫瘤學(xué)計(jì)劃，以及寨卡病毒、中東呼吸綜合征(MERS)、拉薩熱和艾滋病毒(HIV)的外部資助平臺(tái)開(kāi)發(fā)計(jì)劃。合作伙伴及合作者包括：北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比爾及梅琳達(dá)-蓋茨基金會(huì)(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)、美國(guó)國(guó)防高級(jí)研究計(jì)劃局(Defense Advanced Research Projects Agency)、GeneOne Life Science、艾滋病疫苗試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(HIV Vaccines Trial Network)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)、美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、再生元(Regeneron)、羅氏/基因泰克(Roche/Genentech)、賓夕法尼亞大學(xué)(University of Pennsylvania)、美國(guó)華爾特-里德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯達(dá)研究所(The Wistar Institute)。詳情請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.inovio.com。

本新聞稿含有與該公司業(yè)務(wù)相關(guān)的某些前瞻性陳述，其中包括該公司開(kāi)發(fā)基于DNA的免疫療法的計(jì)劃、對(duì)研發(fā)計(jì)劃的預(yù)期，例如計(jì)劃啟動(dòng)和展開(kāi)臨床試驗(yàn)，以及這些試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可用性和時(shí)間安排。由于諸多因素的存在，實(shí)際事件或結(jié)果可能與文中所述的預(yù)期不同，包括臨床前研究、臨床試驗(yàn)和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)計(jì)劃本身存在的不確定性；為證明電穿孔技術(shù)可安全有效地用作遞送機(jī)制或開(kāi)發(fā)可行的DNA疫苗，持續(xù)進(jìn)行研究所需資金的可用性；該公司能否支持SynCon®主動(dòng)免疫療法和疫苗產(chǎn)品研發(fā)管線；該公司合作者在公司所授權(quán)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，以及產(chǎn)品銷售上能否取得里程碑式成就，從而使該公司能收到未來(lái)款項(xiàng)和特許權(quán)使用費(fèi)；該公司資本資源的充足性；替代療法或者該公司或合作者所側(cè)重的病癥療法的可用性或潛在可用性，包括可能比該公司與合作者希望開(kāi)發(fā)出的任何療法或治療方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及產(chǎn)品責(zé)任的問(wèn)題、涉及專利的問(wèn)題，以及它們或?qū)λ鼈兊氖跈?quán)能否有效保護(hù)該公司不受使用相關(guān)技術(shù)的他人的侵害；這些所有權(quán)是否可強(qiáng)制實(shí)施、正當(dāng)可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的權(quán)利，或可以承受無(wú)效索賠；以及該公司是否可以為起訴、保護(hù)或捍衛(wèi)這些權(quán)利提供所需的資金或其他重要資源；企業(yè)支出水平；潛在的企業(yè)或其他合作伙伴或合作者對(duì)該公司技術(shù)的評(píng)估；資本市場(chǎng)條件；政府對(duì)醫(yī)療保健行業(yè)的提案的影響；以及該公司截至2018年12月31日的10-K表年度報(bào)告，該公司截至2019年6月30日的10-Q表季度報(bào)告，以及該公司不時(shí)向證券交易委員會(huì)提交的其他文件中所闡述的其他因素的影響。無(wú)法保證該公司研發(fā)管線中任何候選產(chǎn)品能夠成功開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)或商業(yè)化；臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果將支持銷售產(chǎn)品所需的監(jiān)管批準(zhǔn)，或者文中任何前瞻性信息將被證明是準(zhǔn)確的。前瞻性陳述僅代表本新聞稿發(fā)布之日的情況，除非法律要求，否則該公司概不承擔(dān)更新或修訂這些陳述的義務(wù)。