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羅氏旗下ADC藥物赫賽萊(R)獲批 為早期乳腺癌治療帶來(lái)新決策點(diǎn)

羅氏制藥
2020-01-24 17:52 12428
羅氏制藥中國(guó)宣布,國(guó)家藥品監(jiān)督管理總局正式批準(zhǔn)創(chuàng)新靶向藥物赫賽萊(R),單藥適用于接受了紫杉烷類(lèi)聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的輔助治療。

上海2020年1月24日 /美通社/ -- 羅氏制藥中國(guó)宣布,國(guó)家藥品監(jiān)督管理總局正式批準(zhǔn)創(chuàng)新靶向藥物赫賽萊®(英文商品名: Kadcyla®,通用名:恩美曲妥珠單抗),單藥適用于接受了紫杉烷類(lèi)聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的 HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的輔助治療。作為全球獲批的單藥治療實(shí)體瘤的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC,Antibody-Drug Conjugates),同時(shí)也是 HER2靶向 ADC 產(chǎn)品,此次赫賽萊®的獲批,豐富了我國(guó) HER2陽(yáng)性乳腺癌患者在新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶強(qiáng)化輔助治療的選擇,讓這部分高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者離治愈更近一步。

早期乳腺癌治愈之路上的精益求精 全新作用機(jī)制助力臨床突破

本次赫賽萊®的獲批是基于 KATHERINE 研究,這是一個(gè)針對(duì)新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶的 HER2陽(yáng)性乳腺癌患者,如何優(yōu)化輔助治療的全球、多中心、III 期關(guān)鍵注冊(cè)性臨床研究。盡管赫賽汀®(曲妥珠單抗)和帕捷特®(帕妥珠單抗)的上市改變了 HER2陽(yáng)性乳腺癌患者群體的臨床結(jié)局,但 HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者輔助治療使用赫賽汀®(曲妥珠單抗),10年后仍有約25%的 HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者會(huì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。而新輔助治療使用赫賽汀®(曲妥珠單抗)+帕捷特®(帕妥珠單抗)雙靶治療后,也仍有約40-60%的患者未達(dá)到 pCR,而這些新輔助治療后未達(dá)到 pCR 的患者5年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高于 pCR 的患者,少數(shù)風(fēng)險(xiǎn)甚至接近80%[1]。赫賽萊®(恩美曲妥珠單抗)為這部分患者同樣帶來(lái)希望。

KATHERINE 研究顯示,赫賽萊®(恩美曲妥珠單抗)組患者輔助治療后3年內(nèi),無(wú)侵襲性癌生存率(iDFS)達(dá)到88.3%,曲妥珠單抗單藥組為77%,兩組絕對(duì)差異11.3% (HR:0.5, 95% CI:0.39-0.64, P<0.001),而且 KATHERINE 研究也證實(shí)在使用 T-DM1以后,無(wú)論 ER 陽(yáng)性還是陰性,是否可手術(shù),甚至腫瘤殘留很小的患者、小于1cm 或者淋巴結(jié)陰性的患者,風(fēng)險(xiǎn)比 HR 為0.6 ,意味著對(duì)于新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者,在使用恩美曲妥珠單抗治療后,能夠進(jìn)一步降低50%的疾病復(fù)發(fā)及死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。

對(duì)此,KATHERINE 研究中國(guó)主要研究者、復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長(zhǎng)、乳腺癌研究所所長(zhǎng)、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授表示:“KATHERINE 研究為 HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的優(yōu)化治療添加了新的里程碑式證據(jù),更為在接受新輔助抗HER2靶向治療后療效欠佳患者的臨床選擇開(kāi)辟了新的道路?!?/p>

赫賽萊®(恩美曲妥珠單抗)在治療中能有如此驚艷的表現(xiàn),與其創(chuàng)新的作用機(jī)制不無(wú)關(guān)系。赫賽萊®(恩美曲妥珠單抗)是將經(jīng)典的抗 HER2靶向藥物赫賽汀®(曲妥珠單抗)與抑制微管聚集的化療藥物美登素通過(guò)硫醚連接子連接成的穩(wěn)定的抗體偶聯(lián)藥物,具有靶向腫瘤細(xì)胞的殺傷特點(diǎn),也被成為“生物導(dǎo)彈”。赫賽萊®(恩美曲妥珠單抗)可向HER2陽(yáng)性癌細(xì)胞直接遞送強(qiáng)效化療藥物,充分發(fā)揮靶向藥物的作用,又能進(jìn)行化療殺傷作用,并可同時(shí)限制健康組織免受其害。

“KATHERINE 研究證實(shí)通過(guò)恩美曲妥珠單抗強(qiáng)化輔助治療進(jìn)一步降低了50%的患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn),這是 HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療進(jìn)程上具有革命性的進(jìn)步,將在臨床治療中為患者帶來(lái)新的突破。”KATHERINE 研究參加單位、山東省腫瘤醫(yī)院乳腺病中心主任、乳腺癌MDT首席專(zhuān)家王永勝教授補(bǔ)充道。

早期乳腺癌患者仍存在高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)  新藥為后續(xù)治療帶來(lái)新的決策點(diǎn)

目前在 HER2陽(yáng)性早期乳腺癌治療中,手術(shù)前的新輔助治療和手術(shù)后的輔助治療都是早期腫瘤綜合治療的一部分。早期乳腺癌的治療目的是為患者提供最佳治愈機(jī)會(huì)。乳腺癌新輔助治療目標(biāo)不僅是將不可手術(shù)的乳腺癌降期為可手術(shù)乳腺癌;將不可保乳的乳腺癌降期為可保乳的乳腺癌;而且可獲得體內(nèi)藥物敏感性信息,從而指導(dǎo)后續(xù)治療以改善患者的長(zhǎng)期生存。KATHERINE 研究顯示對(duì)新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶的患者,輔助治療階段使用赫賽萊®(恩美曲妥珠單抗),可降低50%的患者發(fā)生癌癥復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。因此根據(jù)新輔助治療后患者是否能夠達(dá)到 pCR,將成為未來(lái)個(gè)體化輔助治療的治療決策點(diǎn)。

據(jù) Neosphere 研究[3]顯示,與單純赫賽汀®(曲妥珠單抗)的治療相比,帕捷特®(帕妥珠單抗)聯(lián)合赫賽汀®(曲妥珠單抗)的新輔助抗 HER2治療可改善高?;颊叩牟±韺W(xué)完全緩解(pCR)率,但仍有60%的患者不能在新輔助治療后,實(shí)現(xiàn)病理學(xué)完全緩解(pCR)。

為此,KATHERINE 研究參加單位、中山大學(xué)腫瘤防治中心乳腺癌內(nèi)科首席專(zhuān)家王樹(shù)森教授指出:“在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的臨床治療中,符合需求的高危 HER2陽(yáng)性乳腺癌患者都應(yīng)考慮接受新輔助治療。患者在接受新輔助治療后,無(wú)論是否達(dá)到病理學(xué)完全緩解(pCR),這些高?;颊叨季哂幸欢ǖ膹?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于達(dá)到了 pCR 的患者,應(yīng)該繼續(xù)之前的抗 HER2靶向治療;對(duì)于未達(dá)到 pCR 的患者,本次赫賽萊®的獲批,能有效降低這類(lèi)患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?!?/p>

藥品研發(fā)不斷創(chuàng)新 逐步覆蓋乳腺癌全病程

HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療領(lǐng)域中,羅氏研發(fā)的藥品已建立起從最初的新輔助治療、術(shù)后的輔助治療、以及晚期一線治療全程的抗 HER2治療體系,越來(lái)越多的中國(guó)患者從治療中獲益。

羅氏制藥中國(guó)總裁周虹表示:“2019年5月,赫賽萊®(恩美曲妥珠單抗)早期 HER2陽(yáng)性乳腺癌輔助治療適應(yīng)癥在美國(guó)獲批,12月又在歐盟獲批。得益于中國(guó)不斷加速的新藥審評(píng)審批,本次赫賽萊®中國(guó)獲批時(shí)間基本與歐美同步。今后,羅氏將一如既往地秉持‘先患者之需而行’的理念,與各方攜手將更多的創(chuàng)新產(chǎn)品更快地引進(jìn)中國(guó),滿足廣大中國(guó)乳腺癌患者的未盡之需?!?/p>

除了 HER2陽(yáng)性乳腺癌,羅氏制藥也在目前最為兇險(xiǎn)的乳腺癌分類(lèi)之一 -- 三陰性乳腺癌治療領(lǐng)域取得進(jìn)展。其抗 PD-L1腫瘤免疫治療藥物,Tecentriq®(阿替利珠單抗),作為治療三陰性乳腺癌的腫瘤免疫療法藥物已經(jīng)獲得 FDA 批準(zhǔn)。Tecentriq®可以與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上表達(dá)的 PD-L1配體蛋白結(jié)合,阻斷其與 PD-1和 B7.1受體的相互作用。通過(guò)阻斷 PD-L1通路,Tecentriq®可以有效激活T細(xì)胞。

[1] Symmans W F, Wei C, Gould R, et al. Long-term prognostic risk after neoadjuvant chemotherapy associated with residual cancer burden and breast cancer subtype[J]. Journal of Clinical Oncology, 2017, 35(10): 1049.

[2] von Minckwitz G, Huang C S, Mano M S, et al. Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-positive breast cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 380(7): 617-628.

[3] The lancet oncology, 2016, 17(6): 791-800.

消息來(lái)源:羅氏制藥
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