中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾2020年5月15日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）宣布，公司六項新藥研究進展入選2020美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會，摘要內(nèi)容已在AACR官網(wǎng)公布。受新冠病毒肺炎疫情影響，今年AACR年會于4月27日-28日、6月22日-24日以線上會議的形式舉行。
美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會是全球歷史最悠久、規(guī)模最大的腫瘤研究學術(shù)會議之一。會議關(guān)注高質(zhì)量腫瘤研究及創(chuàng)新的各個方面，是全球腫瘤研究的焦點，將匯集腫瘤領(lǐng)域的最前沿的研究成果。
亞盛醫(yī)藥本次共有六項研究成果入選AACR壁報展示，涉及多個癌種。其中，公司在研新藥APG-3526首次公開亮相。
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆表示：“今年AACR展示的成果是我們在以解決患者未滿足的臨床需求導(dǎo)向下的進一步探索，特別為探索公司細胞凋亡管線藥物APG-2575、APG-115、APG-1252與其他靶點、其他機理藥物的聯(lián)合治療提供了充分的科學支持。腫瘤的聯(lián)合治療是未來發(fā)展的趨勢，我們希望能獲得更積極的進展，早日造?；颊摺?span id="spanHghlt5e99">”
APG-3526作為一種新型高效的MCL-1抑制劑的研究進展
Development of APG-3526 as a novel and highly efficacious
MCL-1 inhibitor
- 摘要編號：#2349
- 背景：MCL-1是一種重要的BCL-2家族抗凋亡蛋白，在阻斷癌細胞凋亡中起關(guān)鍵作用。MCL-1基因在各種血液惡性腫瘤和實體瘤中是最常見的擴增位點之一。MCL-1的過度表達與多種療法的耐藥因素有關(guān)，其中包括廣泛使用的針對乳腺癌的微管靶向藥物。因此，MCL-1成為治療癌癥的一個引人注目的靶點。本研究通過分別在多種體外和異種移植模型中，探索臨床前先導(dǎo)化合物APG-3526的化學合成優(yōu)化、抗增殖和抗腫瘤活性。
- 結(jié)論：APG-3526有希望作為一種新型高效的MCL-1選擇性抑制劑。它具有臨床相關(guān)的藥代動力學特性，并通過破壞MCL-1復(fù)合物和激活caspase來引起顯著的抗增殖和抗腫瘤活性，尤其是在MCL-1驅(qū)動的MM模型中。上述研究成果為APG-3526作為MCL-1抑制劑開展進一步的臨床研究提供了充分的科學支持。
BCL-2選擇性抑制劑APG-2575聯(lián)合他莫昔芬或CDK4/6抑制劑用于治療ER+乳腺癌的臨床前研究
APG-2575, a clinical stage BCL-2 selective inhibitor, sensitizes estrogen receptor-positive breast cancers to standard therapies in the preclinical models
- 摘要編號：#3472
- 背景：乳腺癌是一種異質(zhì)性高的疾病。根據(jù)雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER2）表達與否，分為四大亞型。在ER+乳腺癌中，使用他莫昔芬或他莫昔芬聯(lián)合CDK4/6或芳香酶抑制劑的抗雌激素療法仍然是標準內(nèi)分泌療法。內(nèi)分泌治療失敗后，則采用CDK4/6抑制劑和ER降解劑氟維司群的聯(lián)合治療。但是，對當前療法的耐藥性頻繁發(fā)生，使得開發(fā)更有效的治療方法成為當務(wù)之急。在乳腺癌的四大亞型中，ER+乳腺癌的BCL-2表達水平最高。因此，抑制BCL-2、觸發(fā)乳腺癌細胞凋亡可能成為一種有效的治療策略。APG-2575是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的處于臨床開發(fā)階段的BCL-2選擇性抑制劑。本研究在ER+乳腺癌的臨床前小鼠異種移植瘤模型中，評估了APG-2575與他莫昔芬或CDK4/6抑制劑palbociclib聯(lián)合治療的抗腫瘤作用。
- 結(jié)論：APG-2575與他莫昔芬或基于palbociclib的聯(lián)合治療在ER+乳腺癌的臨床前模型中展現(xiàn)了顯著優(yōu)于當前標準治療的抗腫瘤活性。進而，APG-2575與palbociclib加fulvestrant三聯(lián)療法可克服他莫昔芬的耐藥。上述臨床前研究成果為開發(fā)BCL-2抑制劑APG-2575在ER+乳腺癌中的應(yīng)用提供了充分的科學支持。
BCL-2/BCL-xL雙靶點抑制劑APG-1252聯(lián)合化療藥物克服EGFR突變非小細胞肺癌對奧希替尼的耐藥
Combination of BCL-2/BCL-xL dual inhibitor APG-1252 and chemotherapeutics overcomes resistance to osimertinib in EGFR mutant NSCLC in preclinical models
- 摘要編號：#3631
- 背景：奧希替尼（AZD9291）是治療表皮生長因子受體（EGFR）突變的非小細胞肺癌（NSCLC）的一線藥物。由于大多數(shù)患者用藥后產(chǎn)生新的基因組異常（例如EGFR C797S突變、EGFR 20號外顯子插入、MET擴增和一些其他未知機制），從而不可避免地產(chǎn)生對奧希替尼的耐藥，目前迫切地需要有效的治療方法來克服這種獲得性耐藥。前期研究曾報道BCL-2 / BCL-xL雙靶點抑制劑可誘導(dǎo)對EGFR抑制劑敏感性低的耐藥細胞發(fā)生凋亡。在本研究中，我們利用臨床前異種移植瘤模型評價了BCL-2 / BCL-xL雙靶點抑制劑APG-1252聯(lián)合化療藥物克服奧希替尼耐藥的潛力。
- 結(jié)論：APG-1252與順鉑或多西他賽的聯(lián)合治療方式表現(xiàn)出較好的協(xié)同抗腫瘤作用，與多西他賽聯(lián)合給藥可達到100％的腫瘤部分消退（PR）。同樣在攜帶EGFR 19del-T790M-C797S突變的奧希替尼耐藥病人來源的異種移植腫瘤模型（PDX）中也觀察到了相似的聯(lián)合抗腫瘤效果。此外，APG-1252與化療藥物聯(lián)合給藥在耐藥機理不明確的奧希替尼耐藥的PDX模型中也顯示出抗腫瘤作用。上述研究結(jié)果表明APG-1252與化療藥物聯(lián)合可以克服奧希替尼的獲得性耐藥，值得進一步進行臨床開發(fā)。
絡(luò)氨酸激酶抑制劑HQP1351與MDM2-p53拮抗劑APG-115聯(lián)合用藥在臨床前FLT3-ITD突變且TP53野生型急性髓細胞白血病模型中的協(xié)同抗腫瘤作用
Synergy of tyrosine kinase inhibitor HQP1351 and MDM2-p53 antagonist, APG-115, in preclinical models of FLT3 mutant and TP53 wild-type acute myeloid leukemia
- 摘要編號：#3636
- 背景：HQP1351是靶向BCR-ABL、KIT和FLT3的新型，具有口服生物學活性的多激酶抑制劑。目前，HQP1351正在針對BCR-ABL的復(fù)發(fā)性和難治性慢性髓系細胞白血病（CML）患者進行關(guān)鍵注冊II期臨床試驗。在激酶結(jié)合試驗中，HQP1351與野生型和突變型FLT3均具有高結(jié)合力。APG-115是一個亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的處于臨床開發(fā)階段的MDM2-p53小分子拮抗劑。在本項研究中，我們在臨床前急性髓系細胞白血病（AML）模型中探索了HQP1351作為單一藥劑，或與APG-115聯(lián)合用藥，針對FLT3-ITD突變且TP53野生型AML的抗腫瘤作用。
- 結(jié)論：HQP1351作為單一藥劑在兩株FLT3-ITD突變且TP53野生型的AML細胞系中均表現(xiàn)出高效的抗增殖活性，IC50值均低于5nM。體內(nèi)實驗中，HQP1351作為單一藥劑顯著減少異種移植瘤小鼠的腫瘤負荷并顯著延長荷瘤小鼠的生存時間。與APG-115聯(lián)合用藥后，抗腫瘤作用顯著增強。聯(lián)合治療可協(xié)同下調(diào)p-FLT3、p-ERK、p-STAT5、以及抗凋亡蛋白MCL-1，從而增強抗腫瘤作用。上述臨床前數(shù)據(jù)為臨床開發(fā)該聯(lián)合治療在AML中的應(yīng)用提供了科學依據(jù)。
IAP抑制劑APG-1387聯(lián)合PARP，MEK靶向治療或化療在治療胰腺癌應(yīng)用上的潛力
Therapeutic potential of IAP inhibitor APG-1387 in combination with PARP- or MEK-targeted therapy, or chemotherapy in pancreatic cancer
- 摘要編號：#3673
- 背景：胰腺癌目前仍然難以治療。雖然PARP和MEK抑制劑在臨床不斷取得進展，但是標準化療方案，特別是白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱依然是胰腺癌的一線療法。為了探索APG-1387的適應(yīng)人群，利用胰腺癌病人腫瘤來源的異種移植瘤（PDX）小鼠模型（n=2），以PDX模型的基因型為生物標志物分類標準，分別評估了APG-1387聯(lián)合PARP抑制劑奧拉帕尼在攜帶BRCA1/2突變的PDX模型，APG-1387聯(lián)合MEK抑制劑曲美替尼在攜帶KRAS突變的PDXs模型，以及APG-1387聯(lián)合吉西他濱和白蛋白結(jié)合型紫杉醇在攜帶多種突變的PDXs模型中的抗腫瘤藥效。
- 結(jié)論：APG-1387具有治療胰腺癌潛力。無論在BRCA1/2突變的胰腺癌PDX中聯(lián)合PARP抑制劑，還是在KRAS突變的胰腺癌PDX中聯(lián)合MEK抑制劑都有協(xié)同抗腫瘤作用。并且對上述聯(lián)合耐藥的患者，聯(lián)合標準化療療法可能會具有作用。以上這些組合療法的臨床前研究為未來APG-1387針對不同突變型的胰腺癌病人的臨床研究提供了科學依據(jù)。
協(xié)同抑制BCL-xL和HER2雙靶點促發(fā)胃癌細胞的凋亡
Co-targeting BCL-xL and HER2 high expression to overcome apoptosis blockade in gastric cancer
- 摘要編號：#5901
- 背景：胃癌是東亞地區(qū)最常見的癌癥之一，全球的五年生存率約為20%?；虮磉_數(shù)據(jù)分析表明，抗凋亡蛋白BCL-xL表達水平遠高于BCL-2是胃癌發(fā)生的重要驅(qū)動因子。在這項研究中，我們使用一組胃癌患者來源的異種移植（PDX）模型，研究處于臨床開發(fā)階段的BCL-2/BCL-xL雙靶點抑制劑APG-1252的抗腫瘤活性及其機制，還特別探討了聯(lián)合HER2抑制劑來增強其在HER2陽性的胃癌模型中的抗腫瘤活性。
- 結(jié)論：研究結(jié)果表明，APG-1252作為單藥在BCL-xL高表達的胃癌細胞模型中的靶向抗腫瘤活性。這些數(shù)據(jù)為BCL-xL和HER2抑制劑聯(lián)合治療HER2陽性胃癌提供了科學依據(jù)。
關(guān)于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥（6855.HK）是一家立足中國、面向全球的處于臨床階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。公司擁有自主研發(fā)的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計平臺。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板成功上市。
亞盛醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)品管線主要專注細胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑，通過抑制BCL-2、IAP 或 MDM2-p53 等，重啟腫瘤細胞的凋亡程序；第二代和第三代的針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等。公司現(xiàn)有8個1類新藥已進入到臨床開發(fā)階段，正在中國、美國及澳大利亞開展30多項I/II期臨床試驗。
前瞻性聲明
本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。
