上海2020年5月31日 /美通社/ -- CASPIAN III期臨床試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)顯示：一線使用阿斯利康的英飛凡（度伐利尤單抗Durvalumab，商品名：英飛凡Imfinzi）聯(lián)合化療（依托泊苷聯(lián)合卡鉑或順鉑）可為廣泛期成人小細(xì)胞肺癌患者提供持續(xù)且具有臨床意義的總生存期獲益。
2019年6月，CASPIAN臨床試驗(yàn)達(dá)到了OS的主要研究終點(diǎn)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%（HR=0.73; 95%[CI] 0.59-0.91; p = 0.0047）?；诖伺R床數(shù)據(jù)，美國FDA于2020年3月批準(zhǔn)度伐利尤單抗可用于廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療。
經(jīng)過兩年多的中位隨訪時間，最新臨床數(shù)據(jù)證實(shí)度伐利尤單抗聯(lián)合一線化療可提供持續(xù)的療效獲益，相比單獨(dú)化療組降低25%的死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.75；95%CI 0.62, 0.91;，p=0.0032）。更新的中位生存期為12.9個月（度伐利尤單抗+化療組）和 10.5個月（化療組）。在事后分析中，度伐利尤單抗+化療組與化療組的兩年生存率數(shù)據(jù)分別為22.2%和14.4%。
度伐利尤單抗聯(lián)合化療組的患者中，有11%患者在24個月時仍然生存且無疾病進(jìn)展，而單純化療組患者的這一占比僅2.9%（事后分析）。 度伐利尤單抗聯(lián)合化療顯示了較高的客觀緩解率（68%對比58%）。事后分析顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組緩解的患者在用藥24個月之后，仍然有13.5%的患者持續(xù)緩解，而化療組僅為3.9%。在24個月時，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中有12%患者仍在接受度伐利尤單抗治療。
西班牙馬德里Universitario Doce de Octubre醫(yī)院腫瘤科主任，CASPIAN臨床試驗(yàn)全球主要研究者Luis Paz-Ares教授表示：“CASPIAN試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)顯示，22%的患者生存超過24個月，這非常引人注目，也證實(shí)了度伐利尤單抗聯(lián)合化療可以為廣泛期小細(xì)胞肺癌患者帶來持續(xù)獲益。廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的治療非常具有挑戰(zhàn)，很少有患者可以活過五年，而度伐利尤單抗聯(lián)合化療是一種有效的治療手段。
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤研發(fā)部負(fù)責(zé)人José Baselga博士表示：“經(jīng)過兩年中位隨訪，對面臨高死亡和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的小細(xì)胞肺癌患者，度伐利尤單抗證實(shí)了持續(xù)且有臨床意義的生存改善，并延長了緩解持續(xù)時間。這些數(shù)據(jù)再次證明度伐利尤單抗聯(lián)合化療可作為廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的治療新標(biāo)準(zhǔn)，并且該方案使用方便，維持階段只需四周使用一次。我們期待將度伐利尤單抗的獲益帶給世界各地的患者。”
CASPIAN臨床試驗(yàn)的第二組， tremelimumab（一種抗CTLA4單克隆抗體）聯(lián)合度伐利尤單抗和化療，顯示OS獲益的趨勢，但與化療組相比未達(dá)到顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
更新的臨床數(shù)據(jù)匯總：
數(shù)據(jù)截止日期為2020年1月27日。根據(jù)試驗(yàn)方案規(guī)定，正式的統(tǒng)計(jì)分析在中期分析時已完成，因此，在此更新分析中，未再次進(jìn)行正式的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。
化療 + Imfinzi [i] (268人) |
化療 (269人) |
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總生存期 (主要終點(diǎn))[ii] |
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死亡人數(shù) (%) |
210 (78.4%) |
231 (85.9%) |
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HR值 |
0.75(0.62, 0.91) |
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p值 |
0.0032 |
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中位值（月） (95% CI) |
12.9 (11.3, 14.7) |
10.5 (9.3, 11.2) |
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24個月生存率[ii], [iii] |
22.2% |
14.4% |
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無進(jìn)展生存期 (次要終點(diǎn)) |
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患者數(shù)(%) |
234(87.3%) |
236 (87.7%) |
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HR值 (95% CI) |
0.80 (0.66, 0.96) |
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中位值（月） (95% CI) |
5.1 (4.7, 6.2) |
5.4 (4.8, 6.2) |
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無進(jìn)展生存比例 (6月) |
45.4% |
45.8% |
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無進(jìn)展生存比例 (12月) |
17.9% |
5.3% |
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無進(jìn)展生存比例 (24月) [iii] |
11.0% |
2.9% |
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客觀緩解率 (次要終點(diǎn))[iv], [v] |
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客觀緩解患者數(shù)(%) |
182 (67.9 %) |
156 (58.0%) |
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OR值 (95% CI) |
1.53(1.08, 2.18) |
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24個月療效持續(xù)比例 (次要終點(diǎn)) [iii], [iv] |
13.5% |
3.9% |
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繼續(xù)治療患者數(shù)（%）[iii] |
32(12%) |
0 |
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[i] 依托泊苷+研究者選擇的順鉑或卡鉑。
[ii] 總生存率是指24個月存活患者的比例。
[iii] 事后分析。
[iv]. 確認(rèn)緩解率由研究者基于RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估。
[v]. 未確認(rèn)的緩解率是方案預(yù)設(shè)的次要終點(diǎn)。
度伐利尤單抗聯(lián)合化療的安全性和耐受性與之前的報(bào)道一致。結(jié)果顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中，有62.3%的患者發(fā)生了3級或4級不良事件，而化療組患者比例為62.8%。 度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中有10.2%的患者因?yàn)楦鞣N原因終止治療，而化療組患者為9.4%。
歐盟和日本的監(jiān)管機(jī)構(gòu)正在審查度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑的作為廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療方案。
CASPIAN臨床試驗(yàn)更新數(shù)據(jù)將會在2020年5月29日至31日美國臨床腫瘤學(xué)會ASCO中展示。今年ASCO會議上的一些重要研究進(jìn)展將會展現(xiàn)阿斯利康在早期和晚期肺癌領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位，并且鞏固公司基于生物標(biāo)記物進(jìn)行藥物研發(fā)的策略。
關(guān)于小細(xì)胞肺癌
肺癌已成為男性和女性因癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。[1]通常，肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中小細(xì)胞肺癌（SCLC）的比例為15%左右。[2]小細(xì)胞肺癌是一種極具侵略性且快速增長的肺癌，對化療藥物的初始反應(yīng)較好，但仍會復(fù)發(fā)并快速惡化。[3,4]大約2/3的小細(xì)胞肺癌患者，確診的時候已是廣泛期，癌細(xì)胞已經(jīng)在肺部擴(kuò)散或者轉(zhuǎn)移到身體其它組織或者器官。[5]小細(xì)胞肺癌的預(yù)后很差，5年生存率只有6%左右。[5]
關(guān)于CASPIAN臨床試驗(yàn)
CASPIAN研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的全球多中心III期臨床試驗(yàn)，入組805例一線治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者。這個臨床試驗(yàn)分為三組：Imfinzi聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑）、Imfinzi+tremelimumab（抗CTL4抗體）+化療組以及單獨(dú)化療的對照組。在試驗(yàn)組中，患者接受四周期的化療。在對照組中，患者最多接受6周期化療，同時根據(jù)情況選擇顱內(nèi)預(yù)防性放療。這個臨床試驗(yàn)在全球23個國家的200多個醫(yī)療中心進(jìn)行，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。該臨床試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是總生存期。
關(guān)于英飛凡
英飛凡 (度伐利尤單抗Durvalumab )是一個人源的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應(yīng)。
基于PACIFIC臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，英飛凡已經(jīng)在全球多個國家獲批用于三期不可切除非小細(xì)胞肺癌化療之后的治療，包括美國、中國、日本、歐美和其它國家。在美國和新加坡，英非凡聯(lián)合化療被批準(zhǔn)用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療。英非凡在美國和其它幾個國家被批準(zhǔn)用于經(jīng)治晚期膀胱癌的治療。度伐利尤單抗已經(jīng)在美國在內(nèi)的全球10個國家被批準(zhǔn)用于經(jīng)治晚期膀胱癌患者的治療。
作為新藥研發(fā)項(xiàng)目的一部分，度伐利尤單抗目前正以單獨(dú)用藥或者聯(lián)合CTLA-4抗體tremelimumab以及其它新的藥物的形式，探索在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膽管癌和其它實(shí)體腫瘤等方向的治療前景。
關(guān)于阿斯利康的腫瘤研究
阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究源遠(yuǎn)流長，我們迅速壯大的新藥組合將改變患者的生命，并為公司未來發(fā)展帶來無限可能。憑借2014至2020年間6款新藥的上市，以及一條由在研小分子和生物制劑充實(shí)而成的研發(fā)管線，我們將致力于推動全新的腫瘤業(yè)務(wù)成為阿斯利康六大業(yè)務(wù)發(fā)展平臺之一，并將研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四個疾病領(lǐng)域的腫瘤。除核心能力外，我們還積極尋求創(chuàng)新的伙伴關(guān)系和外部投資，加速實(shí)現(xiàn)我們的戰(zhàn)略，比如我們投資Acerta制藥公司用于血液病研究。
通過運(yùn)用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅(qū)動基因及耐藥機(jī)制、DNA損傷修復(fù)和抗體藥物復(fù)合體四大科學(xué)平臺，倡導(dǎo)個性化組合的發(fā)展，阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康是(LSE/STO/NYSE: AZN)一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫三大主要疾病領(lǐng)域?；谟鴦?，阿斯利康的業(yè)務(wù)遍布100多個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請?jiān)L問www.astrazeneca.com。
References：參考文獻(xiàn)
[1]. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed May 2020.
[2]. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed May 2020.
[3]. National Cancer Institute. NCI Dictionary - Small Cell Lung Cancer. Available at https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed May 2020.
[4]. Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? Journal of Oncology Practice, 2018:14;369-370.
[5]. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed May 2020.
聲明
這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
