上海和波士頓2020年6月23日 /美通社/ -- 德琪醫(yī)藥戰(zhàn)略合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.（以下簡稱Karyopharm，納斯達克股票代碼：KPTI）今日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）正式批準全球首款選擇性核輸出抑制劑XPOVIO®（selinexor，德琪醫(yī)藥代號ATG-010）用于既往接受過至少2線治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤 （包括由濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化而來）的療法。FDA基于研究獲得的緩解率加速批準該適應(yīng)癥上市（加速批準是FDA為加快對嚴重病癥的治療，解決未被滿足的醫(yī)療需求而設(shè)立的通道），針對該適應(yīng)癥的持續(xù)批準將取決于在之后驗證性試驗中獲得的臨床獲益。
關(guān)鍵性SADAL試驗入組彌漫性大B細胞淋巴瘤多種亞型，單藥口服 XPOVIO®的總緩解率（ORR）為29%，包括13%的完全緩解率(CR)。值得關(guān)注的是，一些患者能夠持續(xù)緩解，其中有38%的患者可以達到6個月的緩解期。
德琪醫(yī)藥與Karyopharm于2018年5月正式啟動戰(zhàn)略合作，由德琪醫(yī)藥開發(fā)包括ATG-010在內(nèi)的四款處于臨床和商業(yè)化階段的口服創(chuàng)新藥物。目前，德琪醫(yī)藥正在中國進行ATG-010針對難治復(fù)發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤的注冊臨床研究。此前，XPOVIO®用于治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者的適應(yīng)癥已獲美國FDA批準上市，中國注冊臨床研究正在進行中。除了持續(xù)推進在血液腫瘤和實體腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)，德琪醫(yī)藥正在組建商業(yè)化團隊，積極準備ATG-010及后續(xù)產(chǎn)品在大中華地區(qū)及亞太其他市場的上市工作。
“大量復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者亟需一個新的療法。不幸的是，盡管有多種類型的化療以及靶向藥物聯(lián)合治療方案，很多患者仍會出現(xiàn)疾病進展。XPOVIO®是全球首款用于既往接受過治療的彌漫大B細胞淋巴瘤患者的口服制劑，也是首款被批準用于高度侵襲性淋巴瘤的單藥療法，產(chǎn)品的順利獲批，將為醫(yī)生和患者提供一種代替?zhèn)鹘y(tǒng)靜脈化療方案的新療法，”德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長和首席執(zhí)行官梅建明博士表示，“在此，我們感受到時間的緊迫和責(zé)任的重大。德琪將持續(xù)開展ATG-010在中國大陸和亞太國家和地區(qū)的各類臨床研究，同時，積極推動多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤適應(yīng)癥的商業(yè)化工作，不斷滿足亞太市場未被滿足的醫(yī)療需求?！?/p>
關(guān)于XPOVIO®（selinexor, ATG-010）
XPOVIO（ATG-010）是一種全球首創(chuàng)、口服、選擇性核輸出蛋白抑制劑，通過結(jié)合并抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發(fā)揮作用，促使腫瘤抑制蛋白在細胞核內(nèi)積累，從而重新啟動和放大其腫瘤抑制的功能，導(dǎo)致癌細胞的凋亡，同時很大程度上讓正常細胞免受損傷。ATG-010聯(lián)合低劑量地塞米松治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的療法，于2019年7月獲美國FDA加速批準上市，另外也已向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了歐洲營銷授權(quán)申請（MAA）。2020年6月，ATG-010用于既往接受過至少2線治療的復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤 （包括由濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化而來）的療法也獲美國FDA加速批準上市。同時，基于BOSTON試驗中，ATG-010聯(lián)合硼替佐米和低劑量地塞米松聯(lián)合用藥的方案積極的三期臨床數(shù)據(jù)，Karyopharm已向美國FDA提交了用于治療接受過至少一種抗多發(fā)性骨髓瘤治療方案的難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者的新適應(yīng)癥上市申請（sNDA），此外，針對ATG-010的其他多項血液和實體腫瘤適應(yīng)癥的臨床研究也正在進行中，包括以ATG-010為主要治療藥物，并與其它已上市多發(fā)性骨髓瘤藥物聯(lián)合使用的臨床研究（代號STOMP）、治療脂肪肉瘤的臨床研究（代號SEAL）以及治療子宮內(nèi)膜癌的臨床研究（代號SIENDO）。
德琪醫(yī)藥正在中國進行針對難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的注冊臨床研究（代號MARCH）、治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的注冊臨床研究（代號SEARCH），并啟動了治療外周T細胞淋巴瘤和NK/T細胞淋巴瘤的臨床研究（代號TOUCH）。
關(guān)于德琪
德琪醫(yī)藥是一家植根中國，面向亞太，布局全球，集新藥開發(fā)、臨床研究、藥物生產(chǎn)和市場銷售于一體的綜合性生物醫(yī)藥公司，專注于為中國和亞太其他國家和地區(qū)，以及全球各地的患者提供全新作用機制的抗腫瘤創(chuàng)新療法。2017年4月，全球新藥領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)新基（Celgene，現(xiàn)已被百時美施貴寶正式收購，合并后成為世界前十大制藥公司）成為德琪醫(yī)藥的創(chuàng)始合作伙伴并投資德琪。成立三年來，德琪醫(yī)藥已取得7個臨床批件、6款在研的創(chuàng)新藥、10項正在亞太各地開展的跨區(qū)域臨床試驗，并建立起一條擁有12款臨床及臨床前創(chuàng)新藥物的豐富產(chǎn)品管線。德琪人以“醫(yī)者無疆，創(chuàng)新永續(xù)”為愿景，力爭通過對全新機制藥物的專研與市場化，解決亞太乃至全球患者未滿足的臨床需求。
ATG-010（selinexor）是全球首個全新機制的口服選擇性核輸出蛋白抑制劑（SINE）。美國FDA于2019年7月批準ATG-010與低劑量地塞米松聯(lián)合治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥，并于2020年6月批準ATG-010單藥治療難治復(fù)發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤。目前正在中國進行難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤的注冊臨床研究。該藥物用于其他多種實體腫瘤和血液腫瘤的治療方案也已推進到臨床后期和注冊臨床試驗階段。此外，臨床前研究表明核輸出蛋白XPO1抑制劑能有效治療攜帶KRAS突變的多種腫瘤，相關(guān)臨床研究，包括針對晚期非小細胞肺癌的臨床試驗，己于近期開展。
ATG-008是一個第二代的mTORC1/2抑制劑，目前正在開展多中心的針對晚期肝癌、肺癌和其他多個腫瘤的單藥及聯(lián)合用藥臨床研究，包括與抗PD-1抗體的聯(lián)用。
ATG-016是第二代口服選擇性核輸出蛋白XPO1抑制劑，目前正在進行治療骨髓增生異常綜合征及包括結(jié)直腸癌、胃癌，三陰乳腺癌及前列腺癌在內(nèi)的多項實體腫瘤的臨床研究。
ATG-019是全球首個PAK4/NAMPT雙靶點抑制劑，正在開展包括非霍奇金淋巴瘤、結(jié)直腸癌、肺癌、黑色素瘤等領(lǐng)域的多項臨床研究。此外，臨床前研究表明，ATG-019聯(lián)合抗PD-1抗體，可有效提高抗腫瘤療效并對抗PD-1抗體耐藥的腫瘤有效，相關(guān)臨床研究即將開展。
ATG-527是一個在研的抗病毒及治療自身免疫疾病的創(chuàng)新產(chǎn)品，目前已開展健康受試者的臨床試驗，并正在進行針對EBV（人類皰疹病毒第四型）和其他病毒感染及SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）等相關(guān)疾病的臨床研究。
ATG-017是一款作用于ERK1/2的高選擇性小分子抑制劑，目前正在開展針對多種實體瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病和多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究。
此外，德琪醫(yī)藥團隊正致力于在小分子、單克隆和雙特異性抗體等領(lǐng)域的多個創(chuàng)新靶點藥物的早期臨床前研究及新藥開發(fā)。
前瞻性聲明
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