- INO-4800在獼猴中顯示了4個月的持久抗體和T細胞反應(yīng)
- INO-4800是唯一在接種后13周內(nèi)對受SARS-CoV-2病毒攻擊的非人類靈長類動物表現(xiàn)出長期保護作用的疫苗
- 記憶T細胞和B細胞反應(yīng)導(dǎo)致獼猴肺部和鼻腔中的病毒載量減少和病毒清除速度加快
- INO-4800疫苗接種產(chǎn)生的抗體中和了早期的病毒株以及傳染性更強的突變體(D614G)，現(xiàn)在占新傳播病毒的80%以上
- 沒有抗體依賴性增強疾病的報道
賓夕法尼亞州普利茅斯會議2020年7月31日 /美通社/ -- INOVIO (NASDAQ:INO)今天宣布，其靶向SARS-CoV-2的COVID-19 DNA疫苗INO-4800在最后一次接種后13周，能夠有效保護非人類靈長類動物（NHP；特別是獼猴）免受活病毒攻擊。這些保護結(jié)果是由INO-4800疫苗接種產(chǎn)生的記憶T細胞和B細胞免疫反應(yīng)介導(dǎo)的。INOVIO是一家生物技術(shù)公司，專注于迅速將精準設(shè)計的DNA藥物推向市場，用于治療和預(yù)防傳染病和癌癥。
這些結(jié)果已提交給同行評審期刊，并于今天在非同行評審的預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)表，表明在接受兩劑INO-4800 (1 mg)（間隔四周），然后在第二劑接種完13周后（研究第17周）受到活病毒攻擊的獼猴中，INO-4800減少了下肺和鼻道的病毒載量。暴露于SARS-CoV-2感染后病毒載量下降表明INO-4800介導(dǎo)了重要的持久影響。這是第一次從記憶免疫反應(yīng)報告了疫苗對非人類靈長類動物的保護，先前報告的猴子疫苗攻擊研究是在免疫反應(yīng)接近峰值（最后一次接種后1-4周）時進行的。
接受INO-4800治療的動物在單次疫苗接種后表現(xiàn)出血清轉(zhuǎn)化，其中保護性中和抗體和T細胞在初始劑量后在血液中持續(xù)超過四個月?？贵w水平與從SARS-CoV-2引起的COVID-19中康復(fù)的患者的抗體水平相似或更高，并且T細胞反應(yīng)明顯高于恢復(fù)期患者。
INOVIO總裁兼首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士說：“所有其他先前報告的NHP疫苗保護研究實際上都在動物免疫反應(yīng)高峰期發(fā)起挑戰(zhàn)。我們的研究表明，INO-4800可以在更為真實的環(huán)境中提供保護，從最后一次接種起，疫苗產(chǎn)生的記憶免疫反應(yīng)可保護NHP超過3個月（13周）。鑒于保護性抗體和T細胞反應(yīng)的重要性，這項研究使我們能夠更加自信地在臨床上推進INO-4800。我們相信INO-4800在幫助解決這個全球公共衛(wèi)生危機方面具有巨大潛力?！?/p>
B細胞負責(zé)產(chǎn)生識別SARS-CoV-2的抗體，而T細胞在殺死感染病毒的細胞以及支持B細胞反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用。公布的數(shù)據(jù)證明，使用INO-4800進行免疫接種可限制活躍的病毒復(fù)制，并有望降低疾病的嚴重程度以及減少鼻腔病毒脫落。在研究中，研究人員評估了INO-4800誘導(dǎo)急性和記憶T細胞和B細胞免疫反應(yīng)的能力，包括中和針對早期病毒以及現(xiàn)在占優(yōu)勢的G614突變體的抗體反應(yīng)。據(jù)INOVIO所知，這是第一次報告疫苗誘導(dǎo)的反應(yīng)驅(qū)動對G614變體的免疫。活病毒攻擊后，表現(xiàn)出強烈的記憶T細胞和B細胞反應(yīng)。
INOVIO研發(fā)高級副總裁Kate Broderick博士表示：“我們熱切期待在今年夏天啟動2/3期功效試驗，動物挑戰(zhàn)是目前測試疫苗在面對活病毒時的功效的最好方法。INO-4800在這項NHP研究中表現(xiàn)出的長期保護令我們倍受鼓舞，我們期待通過其他正在進行的非人類靈長類動物和動物挑戰(zhàn)研究，在12個月時重新評估其對反應(yīng)持久性的影響。”
Broderick博士接著說：“除了安全性和有效性之外，任何靶向SARS-CoV-2的疫苗都必須產(chǎn)生相關(guān)的持久性反應(yīng)。只在很短時間內(nèi)提供保護的疫苗并不能實際解決這次疫情的問題?！?/p>
目前正在進行一項單獨的NHP研究，評估INO-4800在接種后12個月時的持久性。INO-4800還被美國Operation Warp Speed的COVID-19非人類靈長類動物挑戰(zhàn)研究選中。
5月，同行評審期刊《Nature Communications》發(fā)表了一項INOVIO研究（《Immunogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19》），表明接種INO-4800可在小鼠和豚鼠中產(chǎn)生強大的結(jié)合與中和抗體和T細胞反應(yīng)。這項研究由流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)資助。
INO-4800簡介
INO-4800是INOVIO的DNA候選疫苗，用于預(yù)防導(dǎo)致COVID-19的新型冠狀病毒SARS-CoV-2。INO-4800目前正在美國進行1期試驗，并計劃于夏天進行2/3期試驗。1期中期結(jié)果顯示其具有不錯的安全性和較強的免疫原性，包括抗體和T細胞反應(yīng)?？紤]到COVID-19有嚴重影響老年人健康的傾向，1期研究最近擴大到65歲以上的成年人。INO-4800還在韓國和中國進行COVID-19的1/2期試驗。
在動物研究中，INO-4800在一項非人類靈長類動物挑戰(zhàn)研究中表現(xiàn)出強大而持久的T細胞和B細胞急性和記憶反應(yīng)，在鼻腔和肺部都有保護性免疫反應(yīng)。INO-4800還被美國Operation Warp Speed的COVID-19非人類靈長類動物挑戰(zhàn)研究選中。
INO-4800是在SARS-CoV-2基因序列公布后，迅速利用INOVIO的專有DNA藥物平臺進行設(shè)計的。INOVIO在開發(fā)冠狀病毒疫苗上有著豐富的經(jīng)驗，是唯一一家擁有處于2期試驗階段的MERS冠狀病毒疫苗的公司。
INO-4800是唯一可在室溫下穩(wěn)定使用超過一年且在運輸和儲存過程中無需冷凍的核酸疫苗，這些是實施大規(guī)模免疫接種的重要因素。
INOVIO的DNA藥物平臺簡介
INOVIO目前正在開發(fā)15個DNA藥物臨床項目，側(cè)重于人乳頭瘤病毒(HPV)相關(guān)疾病、癌癥和傳染病，包括流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)和美國國防部資助的MERS冠狀病毒和新冠病毒疫苗的開發(fā)。DNA藥物由優(yōu)化后的質(zhì)粒DNA組成，質(zhì)粒DNA是利用計算機測序技術(shù)合成或重組的小分子環(huán)狀雙鏈DNA，用于在體內(nèi)產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng)。
INOVIO的DNA藥物使用該公司專有的手持式智能設(shè)備CELLECTRA®，從肌內(nèi)或皮內(nèi)將優(yōu)化后的質(zhì)粒直接輸送到細胞中。CELLECTRA設(shè)備使用一個簡短的電脈沖，可逆地打開細胞中的小孔，使質(zhì)粒進入，克服了其他DNA和mRNA等核酸方法的主要局限。一旦進入細胞，細胞就能借助質(zhì)粒DNA來產(chǎn)生靶抗原?？乖诩毎麅?nèi)自然加工，觸發(fā)所需的T細胞和抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。使用CELLECTRA設(shè)備進行給藥可確保將DNA藥物有效地直接遞送到人體細胞中，從而發(fā)揮驅(qū)動免疫反應(yīng)的作用。INOVIO的DNA藥物不會干擾或以任何方式改變個體自身的DNA。INOVIO的DNA藥物平臺的優(yōu)勢在于能夠迅速設(shè)計和生產(chǎn)DNA藥物。藥物穩(wěn)定，在儲存和運輸過程中無需冷凍，并經(jīng)臨床實驗證明，能刺激人體產(chǎn)生強大的免疫反應(yīng)，具有安全性和耐受性。
在一系列臨床試驗的7000多份申請中，2000多名患者接受了INOVIO的研究性DNA藥物。INOVIO一直致力于迅速開發(fā)DNA候選藥物，有效幫助全球應(yīng)對緊急衛(wèi)生事件。
INOVIO簡介
INOVIO是一家生物技術(shù)公司，專注于迅速將精準設(shè)計的DNA藥物推向市場，用于治療和預(yù)防HPV相關(guān)疾病、癌癥和傳染病。INOVIO是首家、也是唯一一家在臨床上證明DNA藥物可以通過專有的智能設(shè)備直接進入體內(nèi)細胞，從而產(chǎn)生強大且人體可以承受的免疫反應(yīng)的公司。具體來說，該公司的先導(dǎo)候選藥物VGX-3100目前正處于治療宮頸癌前非典型增生的3期試驗階段。2b期臨床試驗結(jié)果顯示，該藥物可摧毀和清除高危HPV 16和18。70%的宮頸癌、91%的肛門癌和69%的外陰癌都因感染高危HPV所致。同時正在開發(fā)的項目主要針對HPV相關(guān)癌癥以及一種由HPV引發(fā)的罕見病，即復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)；非HPV相關(guān)性癌癥，例如多形性成膠質(zhì)細胞瘤(GBM)和前列腺癌；以及外部資助的傳染病DNA疫苗開發(fā)計劃，主要針對寨卡病毒、拉沙熱、埃博拉病毒、艾滋病毒(HIV)，以及MERS冠狀病毒和新冠病毒。合作伙伴及合作者包括：艾棣維欣、北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比爾及梅琳達-蓋茨基金會(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)、美國國防高級研究計劃局(DARPA)/Joint Program Executive Office for Chemical, Biological, Radiological and Nuclear Defense (JPEO-CBRND)/美國國防部(DOD)、GeneOne Life Science/VGXI、艾滋病疫苗試驗網(wǎng)絡(luò)(HIV Vaccines Trial Network)、國際疫苗研究所(IVI)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute)、美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)、美國國家過敏癥和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、Ology Bioservices、帕克癌癥免疫療法研究所(Parker Institute for Cancer Immunotherapy)、Plumbline Life Sciences、再生元(Regeneron)、Richter-Helm BioLogics、羅氏/基因泰克(Roche/Genentech)、賓夕法尼亞大學(xué)、美國華爾特-里德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯達研究所(The Wistar Institute)。INOVIO還榮獲2020年Women on Boards“W”獎，該獎項表彰董事會女性占比超過20%的公司。詳情請訪問：www.inovio.com。
聯(lián)系人：
媒體：Jeff Richardson，電話：267-440-4211，電郵：jrichardson@inovio.com
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