- INO-4800在獼猴中顯示了4個月的持久抗體和T細胞反應
- INO-4800是唯一在接種后13周內(nèi)對受SARS-CoV-2病毒攻擊的非人類靈長類動物表現(xiàn)出長期保護作用的疫苗
- 記憶T細胞和B細胞反應導致獼猴肺部和鼻腔中的病毒載量減少和病毒清除速度加快
- INO-4800疫苗接種產(chǎn)生的抗體中和了早期的病毒株以及傳染性更強的突變體(D614G)，現(xiàn)在占新傳播病毒的80%以上
- 沒有抗體依賴性增強疾病的報道
賓夕法尼亞州普利茅斯會議2020年7月31日 /美通社/ -- INOVIO (NASDAQ:INO)今天宣布，其靶向SARS-CoV-2的COVID-19 DNA疫苗INO-4800在最后一次接種后13周，能夠有效保護非人類靈長類動物（NHP；特別是獼猴）免受活病毒攻擊。這些保護結(jié)果是由INO-4800疫苗接種產(chǎn)生的記憶T細胞和B細胞免疫反應介導的。INOVIO是一家生物技術(shù)公司，專注于迅速將精準設計的DNA藥物推向市場，用于治療和預防傳染病和癌癥。
這些結(jié)果已提交給同行評審期刊，并于今天在非同行評審的預印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)表，表明在接受兩劑INO-4800 (1 mg)（間隔四周），然后在第二劑接種完13周后（研究第17周）受到活病毒攻擊的獼猴中，INO-4800減少了下肺和鼻道的病毒載量。暴露于SARS-CoV-2感染后病毒載量下降表明INO-4800介導了重要的持久影響。這是第一次從記憶免疫反應報告了疫苗對非人類靈長類動物的保護，先前報告的猴子疫苗攻擊研究是在免疫反應接近峰值（最后一次接種后1-4周）時進行的。
接受INO-4800治療的動物在單次疫苗接種后表現(xiàn)出血清轉(zhuǎn)化，其中保護性中和抗體和T細胞在初始劑量后在血液中持續(xù)超過四個月?？贵w水平與從SARS-CoV-2引起的COVID-19中康復的患者的抗體水平相似或更高，并且T細胞反應明顯高于恢復期患者。
INOVIO總裁兼首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士說：“所有其他先前報告的NHP疫苗保護研究實際上都在動物免疫反應高峰期發(fā)起挑戰(zhàn)。我們的研究表明，INO-4800可以在更為真實的環(huán)境中提供保護，從最后一次接種起，疫苗產(chǎn)生的記憶免疫反應可保護NHP超過3個月（13周）。鑒于保護性抗體和T細胞反應的重要性，這項研究使我們能夠更加自信地在臨床上推進INO-4800。我們相信INO-4800在幫助解決這個全球公共衛(wèi)生危機方面具有巨大潛力?！?/p>
B細胞負責產(chǎn)生識別SARS-CoV-2的抗體，而T細胞在殺死感染病毒的細胞以及支持B細胞反應方面發(fā)揮重要作用。公布的數(shù)據(jù)證明，使用INO-4800進行免疫接種可限制活躍的病毒復制，并有望降低疾病的嚴重程度以及減少鼻腔病毒脫落。在研究中，研究人員評估了INO-4800誘導急性和記憶T細胞和B細胞免疫反應的能力，包括中和針對早期病毒以及現(xiàn)在占優(yōu)勢的G614突變體的抗體反應。據(jù)INOVIO所知，這是第一次報告疫苗誘導的反應驅(qū)動對G614變體的免疫。活病毒攻擊后，表現(xiàn)出強烈的記憶T細胞和B細胞反應。
INOVIO研發(fā)高級副總裁Kate Broderick博士表示：“我們熱切期待在今年夏天啟動2/3期功效試驗，動物挑戰(zhàn)是目前測試疫苗在面對活病毒時的功效的最好方法。INO-4800在這項NHP研究中表現(xiàn)出的長期保護令我們倍受鼓舞，我們期待通過其他正在進行的非人類靈長類動物和動物挑戰(zhàn)研究，在12個月時重新評估其對反應持久性的影響?！?/p>
Broderick博士接著說：“除了安全性和有效性之外，任何靶向SARS-CoV-2的疫苗都必須產(chǎn)生相關的持久性反應。只在很短時間內(nèi)提供保護的疫苗并不能實際解決這次疫情的問題?！?/p>
目前正在進行一項單獨的NHP研究，評估INO-4800在接種后12個月時的持久性。INO-4800還被美國Operation Warp Speed的COVID-19非人類靈長類動物挑戰(zhàn)研究選中。
5月，同行評審期刊《Nature Communications》發(fā)表了一項INOVIO研究（《Immunogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19》），表明接種INO-4800可在小鼠和豚鼠中產(chǎn)生強大的結(jié)合與中和抗體和T細胞反應。這項研究由流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)資助。
INO-4800簡介
INO-4800是INOVIO的DNA候選疫苗，用于預防導致COVID-19的新型冠狀病毒SARS-CoV-2。INO-4800目前正在美國進行1期試驗，并計劃于夏天進行2/3期試驗。1期中期結(jié)果顯示其具有不錯的安全性和較強的免疫原性，包括抗體和T細胞反應?？紤]到COVID-19有嚴重影響老年人健康的傾向，1期研究最近擴大到65歲以上的成年人。INO-4800還在韓國和中國進行COVID-19的1/2期試驗。
在動物研究中，INO-4800在一項非人類靈長類動物挑戰(zhàn)研究中表現(xiàn)出強大而持久的T細胞和B細胞急性和記憶反應，在鼻腔和肺部都有保護性免疫反應。INO-4800還被美國Operation Warp Speed的COVID-19非人類靈長類動物挑戰(zhàn)研究選中。
INO-4800是在SARS-CoV-2基因序列公布后，迅速利用INOVIO的專有DNA藥物平臺進行設計的。INOVIO在開發(fā)冠狀病毒疫苗上有著豐富的經(jīng)驗，是唯一一家擁有處于2期試驗階段的MERS冠狀病毒疫苗的公司。
INO-4800是唯一可在室溫下穩(wěn)定使用超過一年且在運輸和儲存過程中無需冷凍的核酸疫苗，這些是實施大規(guī)模免疫接種的重要因素。
INOVIO的DNA藥物平臺簡介
INOVIO目前正在開發(fā)15個DNA藥物臨床項目，側(cè)重于人乳頭瘤病毒(HPV)相關疾病、癌癥和傳染病，包括流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)和美國國防部資助的MERS冠狀病毒和新冠病毒疫苗的開發(fā)。DNA藥物由優(yōu)化后的質(zhì)粒DNA組成，質(zhì)粒DNA是利用計算機測序技術(shù)合成或重組的小分子環(huán)狀雙鏈DNA，用于在體內(nèi)產(chǎn)生特定的免疫反應。
INOVIO的DNA藥物使用該公司專有的手持式智能設備CELLECTRA®，從肌內(nèi)或皮內(nèi)將優(yōu)化后的質(zhì)粒直接輸送到細胞中。CELLECTRA設備使用一個簡短的電脈沖，可逆地打開細胞中的小孔，使質(zhì)粒進入，克服了其他DNA和mRNA等核酸方法的主要局限。一旦進入細胞，細胞就能借助質(zhì)粒DNA來產(chǎn)生靶抗原?？乖诩毎麅?nèi)自然加工，觸發(fā)所需的T細胞和抗體介導的免疫反應。使用CELLECTRA設備進行給藥可確保將DNA藥物有效地直接遞送到人體細胞中，從而發(fā)揮驅(qū)動免疫反應的作用。INOVIO的DNA藥物不會干擾或以任何方式改變個體自身的DNA。INOVIO的DNA藥物平臺的優(yōu)勢在于能夠迅速設計和生產(chǎn)DNA藥物。藥物穩(wěn)定，在儲存和運輸過程中無需冷凍，并經(jīng)臨床實驗證明，能刺激人體產(chǎn)生強大的免疫反應，具有安全性和耐受性。
在一系列臨床試驗的7000多份申請中，2000多名患者接受了INOVIO的研究性DNA藥物。INOVIO一直致力于迅速開發(fā)DNA候選藥物，有效幫助全球應對緊急衛(wèi)生事件。
INOVIO簡介
INOVIO是一家生物技術(shù)公司，專注于迅速將精準設計的DNA藥物推向市場，用于治療和預防HPV相關疾病、癌癥和傳染病。INOVIO是首家、也是唯一一家在臨床上證明DNA藥物可以通過專有的智能設備直接進入體內(nèi)細胞，從而產(chǎn)生強大且人體可以承受的免疫反應的公司。具體來說，該公司的先導候選藥物VGX-3100目前正處于治療宮頸癌前非典型增生的3期試驗階段。2b期臨床試驗結(jié)果顯示，該藥物可摧毀和清除高危HPV 16和18。70%的宮頸癌、91%的肛門癌和69%的外陰癌都因感染高危HPV所致。同時正在開發(fā)的項目主要針對HPV相關癌癥以及一種由HPV引發(fā)的罕見病，即復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)；非HPV相關性癌癥，例如多形性成膠質(zhì)細胞瘤(GBM)和前列腺癌；以及外部資助的傳染病DNA疫苗開發(fā)計劃，主要針對寨卡病毒、拉沙熱、埃博拉病毒、艾滋病毒(HIV)，以及MERS冠狀病毒和新冠病毒。合作伙伴及合作者包括：艾棣維欣、北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比爾及梅琳達-蓋茨基金會(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)、美國國防高級研究計劃局(DARPA)/Joint Program Executive Office for Chemical, Biological, Radiological and Nuclear Defense (JPEO-CBRND)/美國國防部(DOD)、GeneOne Life Science/VGXI、艾滋病疫苗試驗網(wǎng)絡(HIV Vaccines Trial Network)、國際疫苗研究所(IVI)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute)、美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)、美國國家過敏癥和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、Ology Bioservices、帕克癌癥免疫療法研究所(Parker Institute for Cancer Immunotherapy)、Plumbline Life Sciences、再生元(Regeneron)、Richter-Helm BioLogics、羅氏/基因泰克(Roche/Genentech)、賓夕法尼亞大學、美國華爾特-里德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯達研究所(The Wistar Institute)。INOVIO還榮獲2020年Women on Boards“W”獎，該獎項表彰董事會女性占比超過20%的公司。詳情請訪問：www.inovio.com。
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本新聞稿含有與該公司業(yè)務相關的某些前瞻性陳述，其中包括該公司開發(fā)DNA藥物的計劃；對研發(fā)計劃的預期，包括計劃啟動及展開臨床前研究和臨床試驗；這些研究和試驗數(shù)據(jù)的可用性和時間安排。由于諸多因素的存在，實際事件或結(jié)果可能與文中所述的預期不同，包括臨床前研究、臨床試驗、產(chǎn)品開發(fā)計劃、商業(yè)化活動和成果本身存在的不確定性；為證明電穿孔技術(shù)可安全有效地用作遞送機制或開發(fā)可行的DNA藥物，持續(xù)進行研究和試驗所需資金的可用性；該公司能否支持DNA藥物產(chǎn)品的研發(fā)管線；該公司合作者在公司所授權(quán)產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化，以及產(chǎn)品銷售上能否取得里程碑式的進展，從而使該公司能收到未來款項和特許權(quán)使用費；該公司資本資源的充足性；替代療法或者該公司或合作者所側(cè)重的病癥療法的可用性或潛在可用性，包括可能比該公司與合作者希望開發(fā)出的任何療法或治療方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及產(chǎn)品責任的問題、涉及專利的問題，以及它們或?qū)λ鼈兊氖跈?quán)能否有效防止他人使用相關技術(shù)；這些所有權(quán)是否可強制實施、正當可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的權(quán)利，或不受無效性索賠的影響；以及該公司是否能夠為起訴、保護或捍衛(wèi)這些權(quán)利提供所需的資金或其他重要資源；企業(yè)支出水平；潛在的企業(yè)或其他合作伙伴或合作者對該公司技術(shù)的評估；資本市場條件；政府對醫(yī)療保健行業(yè)的提案的影響；以及該公司截至2019年12月31日的10-K表年度報告，截至2020年6月30日的10-Q表季度報告，以及該公司不時向美國證券交易委員會提交的其他文件中所闡述的其他因素。無法保證該公司研發(fā)管線中任何候選產(chǎn)品能夠成功開發(fā)、生產(chǎn)或商業(yè)化，臨床試驗的最終結(jié)果將支持銷售產(chǎn)品所需的監(jiān)管批準，或者文中任何前瞻性信息將被證明是準確的。前瞻性陳述僅代表本新聞稿發(fā)布之日的情況，除非法律要求，否則該公司概不承擔更新或修訂這些陳述的義務。
