上海2021年5月7日 /美通社/ -- 羅氏制藥中國宣布，旗下舒友立樂®（英文商品名：HEMLIBRA®，化學(xué)通用名：艾美賽珠單抗）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)，用于不存在凝血因子 VIII 抑制物的重度A 型血友病患者（先天性凝血因子VIII缺乏，F(xiàn)VIII<1%）成人及兒童患者的常規(guī)預(yù)防治療，以防止出血或降低出血發(fā)作的頻率。
此次獲批也意味著舒友立樂®成為目前中國首個且目前唯一一款可同時治療體內(nèi)含或不含凝血因子VIII抑制物的A型血友病常規(guī)預(yù)防性藥物。作為雙特異性的單克隆抗體，舒友立樂®具有顯著降低出血風(fēng)險、半衰期長、注射頻率低、給藥方便等優(yōu)勢，為血友病患者提供了更為靈活且有效的治療方案，減輕患者疾病負擔(dān)。
頻繁輸注為預(yù)防治療最大“攔路虎”，A型血友病亟待更優(yōu)治療選擇
血友病是一種遺傳性凝血障礙性疾病。由于血液中缺乏足夠的凝血因子VIII，血友病患者的關(guān)節(jié)、肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等會發(fā)生頻繁、反復(fù)的出血，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)永久性損傷、殘疾等嚴(yán)重后果。目前，中國約有13.6萬名患者，其中A型血友病最為常見，約占所有血友病的80%-85%[1]。而在所有A型血友病患者中，約70%-80%的重度及90%-95%的中輕度患者體內(nèi)不存在凝血因子VIII抑制物。[2]
“預(yù)防治療是A型血友病最主要的治療方法之一”，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院血栓止血中心主任楊仁池教授表示 “通過對血友病患者提前進行凝血因子補充，使其維持在一定水平，可以降低出血風(fēng)險，維持正常關(guān)節(jié)和肌肉功能。長期規(guī)范化的預(yù)防治療，甚至能夠使患者實現(xiàn)零出血的目標(biāo)?！?020年，世界血友病聯(lián)盟發(fā)布《血友病管理指南》[3]明確指出：預(yù)防治療是中重度血友病患者，特別是兒童患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，應(yīng)在任何時候都進行預(yù)防治療，以避免出血。
然而，目前我國僅有不到10%[4]的血友病患者接受了預(yù)防治療，預(yù)防治療率遠低于世界平均和發(fā)達國家水平，因治療不足導(dǎo)致成年患者致殘率高達70%[5]。“長期以來，A型血友病標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防治療需要每周進行2-3次FVIII靜脈輸注，每年注射總次數(shù)高達約104-183次，治療負擔(dān)不言而喻?！?b>北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科主任趙永強教授認(rèn)為，“頻繁靜脈注射不僅加劇了血友病患者出血風(fēng)險，也成為了預(yù)防治療的重要限制因素之一?！?b>
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院血液腫瘤中心副主任吳潤暉教授談到，“此次舒友立樂®新適應(yīng)癥的獲批意義深遠。作為可同時用于成人和兒童患者的常規(guī)預(yù)防性治療創(chuàng)新藥物，它在顯著降低出血風(fēng)險的同時，極大簡化了治療過程。每周一次皮下注射的給藥方式解決了尤其是兒童患者的靜脈可及性及依從性難題，讓更多中國患兒可以回歸學(xué)校，健康成長?！?/p>
有效性與安全性并重，舒友立樂預(yù)防治療讓“零出血”成為可能
此次舒友立樂®非抑制物適應(yīng)癥獲批是基于三項關(guān)鍵性三期臨床試驗HAVEN 3 ，HAVEN 4及HAVEN 5。
HAVEN 3[6]研究結(jié)果顯示，與未接受預(yù)防治療的患者相比，每周或每兩周接受艾美賽珠單抗預(yù)防治療的不含因子VIII抑制物的12歲及以上的成人和青少年，出血分別減少96％（p<0.0001）和97％（p<0.0001）。且對比無預(yù)防治療組（n=18），在出血相關(guān)的各項終點均顯示出了顯著降低的結(jié)果，且安全性良好。HAVEN 4研究表明，在接受艾美賽珠單抗預(yù)防治療的伴或不伴FVIII抑制物的12歲及以上成人和青少年中，56.1%的患者經(jīng)歷零治療出血，90.2%的患者經(jīng)歷3次或更少的治療出血。
HAVEN 3和HAVEN 4研究的更新數(shù)據(jù)證明[7]，對于體內(nèi)伴或不伴FVIII抑制物的A型血友病患者，艾美賽珠單抗預(yù)防性治療與既往按需或預(yù)防性凝血因子VIII治療相比，長期健康相關(guān)的生活質(zhì)量方面具有臨床意義的改善。
HAVEN 5是艾美賽珠單抗開展的首個專注于中國人群的III期臨床試驗。研究結(jié)果顯示，接受艾美賽珠單抗預(yù)防治療的患者出血風(fēng)險顯著降低達96%，不同給藥方案的患者年化出血率均為1.0，零出血率55%以上，總體耐受良好，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件[8]。
“繼2018年在中國獲批用于存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病的常規(guī)預(yù)防性治療后，此次舒友立樂®在國內(nèi)再添新適應(yīng)癥無疑為廣大A型患者帶來了福音，也為醫(yī)生提供了新的治療選擇。”南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院血液科副主任孫競教授表示，“無論是抑制物或非抑制物患者，艾美賽珠單抗均顯示出了優(yōu)異的療效和安全性結(jié)果。憑借其優(yōu)異的臨床表現(xiàn)，舒友立樂®有望幫助更多患者有效防止出血或降低出血發(fā)生的頻率，最終遠離輪椅乃至回歸正常生活，擁有‘零出血’的自由人生。”
先患者之需而行，羅氏攜手各界為“血友”共譜美好未來
作為20 年來全球血友病領(lǐng)域首個人源化雙特異性單克隆抗體及目前唯一一個皮下注射每周一次的血友病創(chuàng)新藥物，舒友立樂®已被《血友病治療中國指南（2020年版）》推薦作為可用于預(yù)防治療的非因子類產(chǎn)品，并在全球范圍內(nèi)為逾萬名血友患者帶來獲益。
“近年來，得益于藥品審評審批制度改革的持續(xù)深化，越來越多創(chuàng)新藥物上市的中外‘時差’不斷縮短。此次舒友立樂®新適應(yīng)癥再次通過優(yōu)先審評審批加快上市，更是‘中國速度’的絕佳展現(xiàn)?！?羅氏制藥中國總裁周虹表示，“羅氏將始終秉持'先患者之需而行'的理念，不斷研發(fā)血友病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物，同時提高患者對這些創(chuàng)新藥物的可及性，惠及更多中國患者?！?/p>
關(guān)于舒友立樂®（艾美賽珠單抗）
艾美賽珠單抗是是一種人源化雙特異性單克隆抗體，其所具有的雙特異性結(jié)構(gòu)如同兩條手臂一樣，可以將激活天然凝血級聯(lián)所需的蛋白質(zhì)——活化的凝血因子IX和凝血因子X聚集在一起，從而恢復(fù)A型血友病患者的凝血過程，讓A型血友病患者零出血的治療目標(biāo)變?yōu)榭赡堋?/p>
艾美賽珠單抗是中國首個獲批用于A型血友病合并凝血因子VIII抑制物患者的常規(guī)預(yù)防性治療藥物，也是首個可每周一次進行皮下注射的預(yù)防性治療藥物。與當(dāng)前的替代治療方法相比，艾美賽珠單抗具有以下優(yōu)勢：
關(guān)于HAVEN 3
HAVEN 3是一項隨機、多中心、開放性的III期臨床研究，評估艾美賽珠單抗在12歲及以上A型血友病非抑制物患者中的療效、安全性和藥代動力學(xué)特征。HAVEN 3 研究結(jié)果顯示，與未接受預(yù)防治療的患者相比，每周或每兩周接受艾美賽珠單抗預(yù)防治療的不含因子VIII抑制物的12歲及以上的成人和青少年，出血分別減少96％（p<0.0001）和97％（p<0.0001）。且對比無預(yù)防治療組（n=18），在出血相關(guān)的各項終點均顯示出了顯著降低的結(jié)果，且安全性良好。
關(guān)于HAVEN 4
HAVEN 4是一項單臂、多中心、開放性的III期臨床研究，評估艾美賽珠單抗在12歲及以上伴或不伴FVIII抑制物的A型血友病患者的療效、安全性和藥代動力學(xué)特征。HAVEN 4 研究結(jié)果顯示，在每4周接受艾美賽珠單抗預(yù)防治療的伴或不伴FVIII抑制物的12歲及以上成人和青少年中， 56.1%的患者經(jīng)歷零治療出血，90.2%的患者經(jīng)歷3次或更少的治療出血。
關(guān)于HAVEN 5
HAVEN 5是在亞太地區(qū)開展的首個專注于中國人群的艾美賽珠單抗預(yù)防治療成人或青少年的療效與安全性的III期臨床試驗。HAVEN 5 研究結(jié)果顯示接受艾美賽珠單看預(yù)防治療的患者出血風(fēng)險顯著降低達96%，不同給藥方案的患者年化出血率均為1.0，零出血率55%以上，總體耐受良好，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，展示了與HAVEN系列其他研究高度相似的療效與安全性結(jié)果
關(guān)于羅氏
作為全球領(lǐng)先的生物技術(shù)公司之一，羅氏是全球制藥和診斷領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，致力于通過推動科學(xué)進步，改善人類生活，并通過個體化醫(yī)療為每一位患者提供最具針對性的治療方案。羅氏制藥中國成立于1994年，作為第一家入駐上海張江高科技園區(qū)的跨國企業(yè)，羅氏制藥是抗腫瘤、抗感染、抗病毒、移植、風(fēng)濕免疫等關(guān)鍵領(lǐng)域的市場領(lǐng)導(dǎo)者。目前，羅氏制藥在華擁有22款產(chǎn)品，覆蓋8大治療領(lǐng)域。在大型跨國藥企中，羅氏率先在華建成并不斷升級和完善，包括研究、開發(fā)、生產(chǎn)、營銷等環(huán)節(jié)在內(nèi)的完整醫(yī)藥價值產(chǎn)業(yè)鏈。同時，羅氏還與政府、醫(yī)療機構(gòu)以及非政府組織等社會各界多方攜手，共同探索創(chuàng)新的合作模式，通過一系列有影響力和可持續(xù)的舉措惠及更多的中國患者。
[1] 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會血栓與止血學(xué)組, 中國血友病協(xié)作組. 血友病診斷與治療中國專家共識（2017年版）[J]. 中華血液學(xué)雜志,2017,38( 5 ): 364-370. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.05.002 |
[2] 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會血栓與止血學(xué)組、中國血友病協(xié)作組，血友病治療中國指南2020版，2020， 中華血液學(xué)雜志，Vol.41 No.4 |
[3] WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd Edition, available at https://news.wfh.org/sneak-peak-of-new-wfh-guidelines-for-the-management-of-hemophilia-3rd-edition-given-at-virtual-summit/ |
[4] 曲艷吉,殷環(huán)，龐元捷等. 中國大陸血友病患者治療現(xiàn)狀和經(jīng)濟負擔(dān)的系統(tǒng)評價. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志. 2013,13(02):182-189 |
[5] Zhang L,Li H,Zhao H,et al. Retrospective analysis of 1312 patients with haemophilia and related disorders in a single Chinese institute. Haemophilia. 2003,9(6):696-702. |
[6] FDA approves Roche’s Hemlibra for haemophilia A without factor VIII inhibitors, available at https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-10-04c.htm |
[7] ISTH Academy,2019, Emicizumab Treatment is Efficacious and Well Tolerated Long Term in Persons with Haemophilia A (PwHA) with or without FVIII Inhibitors: Pooled Data from Four HAVEN Studies, available at: https://academy.isth.org/isth/2019/melbourne/273812/michael.callaghan.emicizumab.treatment.is.efficacious.and.well.tolerated.long.html%253Ff%253Dlisting%25253D4%25252Abrowseby%25253D8%25252Asortby%25253D2%25252Amedia%25253D3%25252Aspeaker%25253D675708 |
[8] S.Wang, et al. ISTH 2020 [PB0957] |
