蘇州2021年6月7日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇/吉西他濱一線治療胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)（研究編號：KN046-IST-04），以壁報形式在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO 2021）年會上公布。
胰腺癌是醫(yī)學(xué)界公認的“癌中之王”，其中約90%的胰腺癌為胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），發(fā)現(xiàn)難、進展快、致死率高，病人早期沒有明顯癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)多數(shù)已失去手術(shù)指征，臨床上缺少有效的治療手段，存在著巨大的尚未滿足的臨床需求。KN046-IST-04是一項由研究者發(fā)起在中國開展的Ⅱ期臨床研究，截至2021年1月15日的初步研究結(jié)果已于美國東部時間6月4日在ASCO 2021線上年會上以壁報形式公布，電子壁報可在公司網(wǎng)站www.alphamabonc.com上查閱。
壁報主題： KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇/吉西他濱作為不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)一線治療的有效性和安全性
壁報編號： 198868
分會場標題：胃腸道腫瘤-胃食管，胰腺，肝膽
第一作者： 金鋼教授，海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（上海長海醫(yī)院）
這項正在中國進行的Ⅱ期臨床研究，入組經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)證實的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者，ECOG PS 0-1分，既往未接受過針對不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的系統(tǒng)性治療。患者接受KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇和吉西他濱治療4～6個周期，然后接受KN046（5mpk，Q2W）維持治療。每8周根據(jù)RECIST 1.1進行腫瘤評估。主要研究終點是研究者評估的客觀緩解率（ORR），次要研究終點是疾病控制率（DCR）、療效持續(xù)時間（DOR）、疾病進展時間（TTP）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。
截至2021年1月15日，共入組17例患者，中位年齡（范圍）為56（36-75）歲，9例患者ECOG PS 1分，7例患者基線時存在肝轉(zhuǎn)移。KN046中位暴露時間為9.5周。其中，9例患者接受至少一次腫瘤評估，進入療效分析數(shù)據(jù)集，17例患者進入安全分析數(shù)據(jù)集。部分緩解（PR）為55.6%（5/9），疾病穩(wěn)定（SD）為33.3%（3/9）；客觀緩解率（ORR）為55.6%（95% CI: 21.2~86.3），疾病控制率（DCR）為88.9%（95% CI: 51.8~99.7）。治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為64.7%，3級及以上占29.4%。最常見（≥10%）的TRAE分別為：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（n=5，29.4%）、惡心（n=3，17.6%）、皮疹（n=3，17.6%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（n=2，11.8%）、腹瀉（n=2，11.8%）、高磷血癥（n=2，11.8%）、發(fā)熱（n=2，11.8%）、嘔吐（n=2，11.8%）。
該項臨床試驗的主要研究者、海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院金鋼教授表示：“胰腺癌是我國常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，惡性程度高、預(yù)后極差。2015年至2020年，我國胰腺癌新發(fā)病例增長31.6%左右，死亡病例增加43.5%左右，患者新發(fā)病例與死亡病例幾乎持平，亟需有效的治療方案。目前國內(nèi)外指南均推薦白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱（AG方案）作為晚期PDAC的一線治療，但療效有限且化療耐藥難以避免。免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療的協(xié)同增效，可能是胰腺癌治療的新方向。我們很高興看到PD-L1/CTLA-4雙抗KN046聯(lián)合AG方案在晚期胰腺導(dǎo)管腺癌患者中獲得了55.6%的客觀緩解率，這相較AG方案化療歷史ORR提高了一倍以上。我們期待在后續(xù)臨床研究中繼續(xù)探索其巨大價值，為晚期胰腺癌患者帶來新的治療希望。”
康寧杰瑞董事長兼總裁徐霆博士表示：“我們非常高興看到KN046在胰腺癌研究中展示了振奮人心的臨床數(shù)據(jù)，再次驗證了這款創(chuàng)新藥的巨大潛力。感謝發(fā)起并參與這項研究的專家，和共同參與臨床試驗的患者。這項臨床研究的更新數(shù)據(jù)，包括更多患者的可評估結(jié)果，將在今年舉行的學(xué)術(shù)會議上發(fā)布；基于這些數(shù)據(jù)我們計劃今年啟動KN046聯(lián)合化療在一線胰腺癌的Ⅲ期臨床研究，進一步評估KN046針對胰腺癌的療效，早日為更多患者帶來臨床亟需的治療方案?！?/p>
關(guān)于KN046
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設(shè)計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、胸腺癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結(jié)果，批準KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個關(guān)鍵注冊臨床試驗正在進行中。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。
康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺。公司產(chǎn)品管線包括具有自主知識產(chǎn)權(quán)的、高度差異化的15種以雙抗為主的抗腫瘤候選藥物，和一種Covid-19的多功能抗體，其中四個產(chǎn)品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。恩沃利單抗注射液（KN035）上市申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理并納入優(yōu)先審評。
公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，和符合中國、美國和歐盟cGMP標準的大規(guī)模生產(chǎn)能力，并且通過包括歐盟QP在內(nèi)多次審計的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國際領(lǐng)先的、多維度的藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。
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