科濟(jì)藥業(yè)CT041亮相ASCO，首次公布中美注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

上海2022年6月6日 /美通社/ -- 科濟(jì)藥業(yè)（股票代碼：2171.HK），一家主要專(zhuān)注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法公司，公告宣布，在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，公司展示了兩篇關(guān)于CT041（一種靶向Claudin18.2（CLDN18.2）蛋白質(zhì)的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品）的研究結(jié)果的海報(bào)，其包含了（1）在美國(guó)進(jìn)行的針對(duì)晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期試驗(yàn)的結(jié)果，和（2）在中國(guó)進(jìn)行的針對(duì)晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者的Ib/II期CT041試驗(yàn)的安全性和初步療效結(jié)果。

海報(bào)摘要情況如下：

摘要#2538：靶向CLDN18.2 CAR-T細(xì)胞療法（CT041）治療晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期試驗(yàn)

一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽的1b期試驗(yàn)（NCT04404595）在美國(guó)6個(gè)中心進(jìn)行。CLDN18.2陽(yáng)性患者，包括之前接受過(guò)至少兩種前線(xiàn)系統(tǒng)治療的胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）患者以及至少接受過(guò)一種前線(xiàn)治療的胰腺癌患者，都有資格參加該研究。在CT041輸注前，采用氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺和白蛋白結(jié)合型紫杉醇 （100mg或者100mg/m²；FNC）預(yù)處理。不良事件（AE）按照CTCAE v5.0進(jìn)行分級(jí)。細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫細(xì)胞治療相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)毒性綜合征（ICANS）按照ASTCT標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。腫瘤療效按RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。

截至2022年5月6日，已有14例患者入組（5例患有胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌，9例患有胰腺癌），既往中位治療線(xiàn)數(shù)為3線(xiàn)（范圍1-5），且共接受了18個(gè)周期的CT041治療。14例患者按三個(gè)劑量水平（DL）給藥，包括DL1為2.5-3.0×10⁸細(xì)胞（n=6），DL2為3.75-4.0×10⁸細(xì)胞（n=6）和DL3為6.0×10⁸細(xì)胞（n=2）。

安全性

未觀(guān)察到劑量限制性毒性或治療相關(guān)死亡。未觀(guān)察到≥3級(jí)的CRS或ICANS。未發(fā)生胃腸道出血或急性胃粘膜損傷。在出現(xiàn)CRS的13例患者中，11例為1級(jí)CRS，2例為2級(jí)CRS。有1例患者未發(fā)生CRS。

有效性

在胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者的分組中，客觀(guān)緩解率（ORR）為60%，其中1例患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解（CR）。此外，在80%（4/5）的疾病穩(wěn)定（4例胰腺癌患者）患者中觀(guān)察到了腫瘤的縮小。中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）和中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）尚未達(dá)到。接受DL3的兩例患者在數(shù)據(jù)截止日期前尚未進(jìn)行腫瘤療效評(píng)估。在DL1和DL2中觀(guān)察到劑量依賴(lài)性反應(yīng)。在DL1中觀(guān)察到的ORR為16.7%，疾病控制率（DCR）為50%。在DL2中觀(guān)察到的ORR為33.3%以及DCR為83.3%。腫瘤療效詳情如下所示。

結(jié)論

在經(jīng)歷過(guò)多線(xiàn)治療的胃癌中，CT041 CLDN18.2 CAR-T細(xì)胞與歷史治療方案相比，可能有顯著的抗腫瘤活性改善。

摘要#4017：CLDN18.2 CAR-T細(xì)胞療法(CT041)在晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者中安全性、耐受性和初步療效的Ib/II期研究結(jié)果

這是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的Ib/II期試驗(yàn)（NCT04581473），旨在評(píng)估中國(guó)胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者的安全性和有效性。在Ib期，使用3+3設(shè)計(jì)研究了CT041 2.5×10⁸和3.75×10⁸細(xì)胞的劑量水平。

Ib期研究關(guān)鍵入選標(biāo)準(zhǔn)：符合參與本研究資格的人群為至少二線(xiàn)治療失敗或不耐受的CLDN18.2表達(dá)陽(yáng)性（由免疫組織化學(xué)[IHC]染色驗(yàn)證[在≥40%的腫瘤細(xì)胞中2+/3+]）的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者。HER2陽(yáng)性患者應(yīng)接受過(guò)標(biāo)準(zhǔn)抗HER2治療。

截至2021年12月22日，14例符合條件的胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者納入Ib期研究。其中57.1% 的患者轉(zhuǎn)移器官數(shù)目≥3個(gè)，92.9%存在腹膜轉(zhuǎn)移。大多數(shù)患者（85.7%）之前接受過(guò)二線(xiàn)治療或包含氟尿嘧啶、奧沙利鉑和紫杉醇的三聯(lián)療法治療。35.7%的患者曾接受過(guò)PD-1/PD-L1抑制劑治療?；€(xiàn)特征如下表所示。

所有14例患者均接受了由研究者確定的1個(gè)周期的橋接化療，其中13例患者（92.9%）接受了伊立替康，只有1例患者接受了5-氟尿嘧啶聯(lián)合腹腔注射白蛋白結(jié)合型紫杉醇。在輸注CT041之前，所有患者均接受淋巴細(xì)胞耗竭處理（氟達(dá)拉濱25mg/m² d1-2、環(huán)磷酰胺250mg/m² d1-3和白蛋白結(jié)合型紫杉醇100mg d2）。所有患者至少輸注一次CT041（11例2.5×10⁸，3例3.75×10⁸），7例患者輸注兩次。對(duì)于接受兩次輸注的7例患者，第一次和第二次輸注之間的中位間隔為132天（范圍49–252天）。

安全性

未發(fā)生劑量限制性毒性或治療相關(guān)死亡。13例患者發(fā)生2級(jí)CRS，僅有1例患者發(fā)生4級(jí)CRS，與患者自身的疾病負(fù)擔(dān)相關(guān)，且在使用糖皮質(zhì)激素治療后完全恢復(fù)。未發(fā)生ICANS或胃腸道黏膜損傷。

有效性

13例患者可評(píng)估，1例患者在進(jìn)行腫瘤評(píng)估之前退出研究。14例患者中有8例（57.1%）在CT041首次輸注后的首次腫瘤評(píng)估即達(dá)到部分緩解，基于研究者評(píng)估ORR和DCR分別為57.1%和78.6%。

中位隨訪(fǎng)時(shí)間為 8.8個(gè)月， mPFS和中位總生存期（mOS）分別為 5.6個(gè)月和 10.8個(gè)月。至數(shù)據(jù)截止日期，有7例患者仍然存活。

結(jié)論

初步研究結(jié)果表明，CT041在接受過(guò)治療的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者中具有可控的安全性/耐受性和有前景的抗腫瘤療效。本試驗(yàn)正在進(jìn)行中，目前對(duì)CT041進(jìn)行進(jìn)一步的確證性II期試驗(yàn)。

科濟(jì)藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官Raffaele Baffa博士表示："在全球范圍內(nèi)，實(shí)體瘤發(fā)病人數(shù)約占所有腫瘤的90%，包括胃癌等常見(jiàn)疾病。目前胃癌的治療選擇仍然有限，亟需更多創(chuàng)新療法。本次ASCO 2022年會(huì)上更新的CT041臨床數(shù)據(jù)，在接受過(guò)既往治療的胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者和胰腺癌患者中，都非常令人鼓舞，顯示出明顯的療效和出色的耐受性，包括令人印象深刻的60%的ORR和1例CR。我們期待持續(xù)開(kāi)發(fā)CT041，相信它可以幫助到更多患者。"

科濟(jì)藥業(yè)創(chuàng)始人、董事會(huì)主席、首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官李宗海博士表示："這是CT041中美兩地的注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的首次亮相。繼5月份CT041的研究者發(fā)起的試驗(yàn)數(shù)據(jù)在《Nature Medicine》上發(fā)表后，本次ASCO年會(huì)上公布的注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示了CT041前景光明的治療效果及良好的安全性。CT041是目前全球唯一進(jìn)入到確證性II期臨床試驗(yàn)的用于治療實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，我們將持續(xù)推動(dòng)該產(chǎn)品在全球的臨床開(kāi)發(fā)，早日惠及廣大患者。"

關(guān)于CT041

CT041是一種潛在全球同類(lèi)首創(chuàng)的、靶向CLDN18.2蛋白質(zhì)的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，用于治療CLDN18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤，主要治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌及胰腺癌。CT041在正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出前景光明的治療效果及良好的安全性?？茲?jì)藥業(yè)認(rèn)為，CT041有可能在未來(lái)成為胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌和胰腺癌的骨干療法并惠及全球大量患者群體。

截至發(fā)稿日，CT041為全球唯一已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）和加拿大衛(wèi)生部的IND/CTA批準(zhǔn)并正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究的靶向CLDN18.2的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品。

科濟(jì)藥業(yè)正在進(jìn)行的試驗(yàn)包括在中國(guó)開(kāi)展的研究者發(fā)起的試驗(yàn)、一項(xiàng)針對(duì)晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌和胰腺癌的Ib期和針對(duì)晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌的確證性II期臨床試驗(yàn)（CT041-ST-01, NCT04581473），以及在北美啟動(dòng)了一項(xiàng)針對(duì)晚期胃癌或胰腺癌的1b/2期臨床試驗(yàn)（CT041-ST-02, NCT04404595）?？茲?jì)藥業(yè)亦擬于2022年在北美啟動(dòng)關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)。

2022年5月，CT041研究者發(fā)起試驗(yàn)的I期期中分析結(jié)果在《Nature Medicine》上發(fā)表，是首個(gè)發(fā)表于頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊的迄今為止最大樣本量的CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤臨床研究。

CT041重要監(jiān)管里程碑事件一覽：

2020年，CT041獲美國(guó)FDA授予"孤兒藥"資格，用于治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌；

2021年，CT041獲歐洲藥品管理局（EMA）授予"孤兒藥產(chǎn)品"資格，用于治療晚期胃癌；獲EMA授予"優(yōu)先藥物"（PRIME）資格，用于治療晚期胃癌，CT041亦是全球首個(gè)入選PRIME計(jì)劃的實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品；

2022年，CT041獲美國(guó)FDA授予"再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法"（RMAT）資格，用于治療CLDN18.2陽(yáng)性的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌。據(jù)公開(kāi)可查的資料顯示，CT041是全球首個(gè)獲RMAT資格的實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品。

關(guān)于科濟(jì)藥業(yè)

科濟(jì)藥業(yè)（股票代碼：2171.HK）是一家在中國(guó)及美國(guó)擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司，主要專(zhuān)注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法。我們建立了一個(gè)綜合細(xì)胞治療平臺(tái)，其內(nèi)部能力涵蓋從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、抗體開(kāi)發(fā)、臨床試驗(yàn)到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。我們通過(guò)自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線(xiàn)，以解決CAR-T細(xì)胞療法的重大挑戰(zhàn)，比如提高安全性，提高治療實(shí)體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來(lái)創(chuàng)新和差異化的細(xì)胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領(lǐng)導(dǎo)者。

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