蘇州2022年8月26日 /美通社/ -- 近日,多瑪醫(yī)藥首席運(yùn)營(yíng)官黃蕤博士接受了藥時(shí)代的專訪,開啟了一個(gè)多小時(shí)的對(duì)話。
黃蕤博士現(xiàn)任多瑪醫(yī)藥科技(蘇州)有限公司首席運(yùn)營(yíng)官。博士畢業(yè)于中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院。此前曾任職于百奧賽圖(北京)醫(yī)藥科技股份有限公司,具有豐富的臨床前研發(fā)和管理經(jīng)驗(yàn)。
多瑪醫(yī)藥 - 全方位"賦能式"孵化
生命科學(xué)技術(shù)的發(fā)展壯大離不開資本,但投資不是做慈善,真正的源頭創(chuàng)新技術(shù)想要與資本碰撞出火花,存在著天然的障礙。 目前主流的投資邏輯有兩種,或是基于盈利預(yù)測(cè),或是基于對(duì)比策略。盈利預(yù)測(cè)需要完整的市場(chǎng)數(shù)據(jù)和開發(fā)鏈條;對(duì)比策略則需要有一個(gè)標(biāo)桿做對(duì)照(例如做PD-1對(duì)標(biāo)K、O)。完全沒有對(duì)比,沒有兜底的投資似乎超出了國(guó)內(nèi)投資者們的決策范疇,對(duì)于原創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō),獲得資本的認(rèn)可是非常有挑戰(zhàn)的。
更多擁有源頭創(chuàng)新技術(shù)的企業(yè)仍然是由科學(xué)家或連續(xù)創(chuàng)業(yè)家主導(dǎo)成立的。過(guò)去10年里,隨著高學(xué)歷海歸增加,中國(guó)新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)積累了大量有能力和意愿創(chuàng)業(yè)的優(yōu)秀領(lǐng)軍人才,中國(guó)需要這樣的企業(yè),為這些人才提供源源不斷的創(chuàng)業(yè)思路和方向。
這正是多瑪醫(yī)藥希望做的 -- 通過(guò)靈活多樣的運(yùn)營(yíng)模式進(jìn)行企業(yè)孵化。
相比于由資本與產(chǎn)業(yè)攜手的孵化模式,多瑪醫(yī)藥要更進(jìn)一步,將技術(shù)創(chuàng)新、人才團(tuán)隊(duì)、長(zhǎng)期資本和過(guò)往成功的管理經(jīng)驗(yàn)有效結(jié)合,打造頂級(jí)的生物技術(shù)創(chuàng)新研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)。
多瑪醫(yī)藥底氣何在?
據(jù)黃蕤博士介紹,多瑪醫(yī)藥專注于從1到10,打造競(jìng)爭(zhēng)少的產(chǎn)品,但他們其實(shí)并不缺少源頭創(chuàng)新,因?yàn)檎驹诙喱敱澈蟮氖前ò賷W賽圖在內(nèi)的多位創(chuàng)始股東,這些股東擁有國(guó)內(nèi)頂級(jí)的技術(shù)創(chuàng)新資源網(wǎng)。
百奧賽圖在中國(guó)新藥研發(fā)界本身就是個(gè)另類的存在,他們從基因編輯和CRO起家,后切入抗體新藥研發(fā),現(xiàn)在更是要成為全球的創(chuàng)新藥物發(fā)源地。
源頭創(chuàng)新最大的困難在哪里?靶點(diǎn)難尋肯定算一個(gè)。傳統(tǒng)基于MOA的藥物開發(fā)策略難度巨大,數(shù)十年來(lái)開發(fā)的靶點(diǎn)僅為潛在的成藥靶點(diǎn)的冰山一角。
根據(jù)文獻(xiàn)顯示,創(chuàng)新藥物潛在可成藥靶點(diǎn)有1400+。截止2022年3月,臨床階段的創(chuàng)新抗體藥物覆蓋的靶點(diǎn)只有約300個(gè),已上市的抗體藥物覆蓋的靶點(diǎn)僅有約60個(gè)。針對(duì)這60個(gè)靶點(diǎn),美國(guó)FDA及歐盟EMA共批準(zhǔn)抗體藥物數(shù)量144個(gè)。
臨床階段及已上市生物藥物覆蓋的靶點(diǎn)高度集中,導(dǎo)致藥企藥物開發(fā)及商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)異常激烈。
百奧賽圖歷時(shí)6年成功研發(fā)RenMab®小鼠(抗體全人源小鼠),又在2021年開發(fā)完成了RenLite®小鼠(Common Light Chain),形成國(guó)內(nèi)擁有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全人抗體小鼠RenMice平臺(tái)。
基于RenMice平臺(tái),百奧賽圖壯志酬籌,實(shí)施"千鼠萬(wàn)抗"計(jì)劃,希望利用公司RenMice小鼠在3到5年的時(shí)間里通過(guò)高通量的方式逐一對(duì)上千個(gè)潛在抗體藥物靶點(diǎn)進(jìn)行基因敲除,并利用這些基因敲除小鼠針對(duì)每個(gè)靶點(diǎn)規(guī)模化開發(fā)全人序列抗體,最終通過(guò)體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)的方式篩選到候選抗體藥物分子。
除了"千鼠萬(wàn)抗",基于RenMice平臺(tái),百奧賽圖還開發(fā)了一系列技術(shù)平臺(tái),在成藥形式上繼續(xù)創(chuàng)新。包括通過(guò)RenLite®小鼠產(chǎn)生的、具有共同輕鏈的全人抗體,解決錯(cuò)配問(wèn)題的雙抗和雙抗ADC技術(shù)平臺(tái);以抗體替代TCR,篩選親和力和特異性遠(yuǎn)高于TCR的抗體的類TCR技術(shù);通過(guò)天然構(gòu)象抗原、 DNA體內(nèi)轉(zhuǎn)染、免疫增強(qiáng)肽、基因敲除小鼠和人源化小鼠等方式進(jìn)行GPCR抗體發(fā)現(xiàn)的GPCR技術(shù)平臺(tái)等。
多瑪醫(yī)藥所孵化公司在初期可借助百奧賽圖強(qiáng)大的新藥發(fā)現(xiàn)平臺(tái),針對(duì)某類疾病的一系列靶點(diǎn)定制具有潛力的新藥管線,快速構(gòu)建成熟豐富的pipeline,節(jié)省早期研發(fā)投入。
多瑪醫(yī)藥的董事長(zhǎng)沈月雷博士,同時(shí)也是百奧賽圖的董事長(zhǎng)。
因此,多瑪醫(yī)藥可以說(shuō)是"千鼠萬(wàn)抗"計(jì)劃的延伸加強(qiáng)版,"千鼠萬(wàn)抗"要幫助百奧賽圖成為全球創(chuàng)新藥的發(fā)源地,背靠百奧賽圖的多瑪醫(yī)藥更要走向更開闊的領(lǐng)域,成為中國(guó)創(chuàng)新生物技術(shù)公司的孵化器。
多瑪?shù)姆趸翰恢?quot;修跑道",還要"建機(jī)場(chǎng)"
多瑪醫(yī)藥的孵化邏輯是:先選定創(chuàng)新產(chǎn)品和一些目標(biāo)適應(yīng)癥,再孵化公司。在孵化的最初就已經(jīng)對(duì)公司發(fā)展方向有明確的定位,包括采用何種形式的開發(fā),比如單抗、雙抗、雙抗ADC、溶瘤病毒、細(xì)胞治療、寵物藥、診斷試劑和AI等。
對(duì)于多瑪醫(yī)藥來(lái)說(shuō),他們能為被孵化企業(yè)提供四個(gè)層面的支持。
首先是技術(shù)層面,初創(chuàng)企業(yè)雖然可以找到有經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)和運(yùn)營(yíng)人才,但往往急需可以迅速啟動(dòng)的產(chǎn)品管線,多瑪醫(yī)藥可以為其提供經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的具有扎實(shí)數(shù)據(jù)的產(chǎn)品管線,確保管線的高質(zhì)量和差異性。
其次是資金層面,初創(chuàng)企業(yè)往往缺錢沒資源,在尋找接洽的投資人上,可能會(huì)面對(duì)很多挑戰(zhàn)和困境,而多瑪醫(yī)藥可以為企業(yè)提供一筆啟動(dòng)資金,讓企業(yè)盡快進(jìn)入角色。
接著是人才層面,多瑪醫(yī)藥可以提供可持續(xù)的人才共享服務(wù),包括CMC、臨床開發(fā)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、注冊(cè)甚至是財(cái)務(wù)上的的人才支持,幫助企業(yè)推進(jìn)研發(fā)管線。當(dāng)然,作為一家初創(chuàng)的企業(yè),上述方面的人才也是多瑪醫(yī)藥需要持續(xù)補(bǔ)充擴(kuò)大的,多瑪醫(yī)藥的崗位需求面很大。
"我希望自己能成為多瑪人才團(tuán)隊(duì)的組織者和服務(wù)者、而非領(lǐng)導(dǎo)者" 黃蕤博士這樣談道。"多瑪醫(yī)藥需要具有全球布局的思維和眼光、有跨國(guó)企業(yè)工作經(jīng)驗(yàn)的人才,除了在新藥研發(fā)領(lǐng)域有豐富的知識(shí)儲(chǔ)備和經(jīng)驗(yàn),還需要具有協(xié)同合作精神,能夠在多瑪醫(yī)藥的人才體系中,發(fā)揮1+1>2的效果。"
最后是成本層面,新藥研發(fā)界一直流傳著"10年、10億美金"的說(shuō)法。多瑪可以幫助孵化企業(yè)節(jié)省超過(guò)2年的前期研發(fā)時(shí)間,迅速鎖定篩選驗(yàn)證過(guò)的創(chuàng)新型分子,并提供辦公場(chǎng)地及公共配套服務(wù)。目前多瑪醫(yī)藥正在準(zhǔn)備在蘇州工業(yè)園區(qū)建設(shè)自己的辦公樓、實(shí)驗(yàn)樓和生產(chǎn)廠房,以便更好地為被孵化企業(yè)提供最佳的服務(wù)。
如果說(shuō)其他的孵化平臺(tái),只是給被孵化企業(yè)提供了一條可供翱翔的跑道的話,那么多瑪醫(yī)藥這樣全方位的支持,可以說(shuō)是為被孵化企業(yè)修建了一座機(jī)場(chǎng)。不僅賽道明確,甚至連航站樓、候機(jī)廳、免稅店都準(zhǔn)備好了,只待有志之士來(lái)開動(dòng)那架上天的飛機(jī)。
思道醫(yī)藥正是第一架從這座機(jī)場(chǎng)出發(fā)的飛機(jī)。
思道醫(yī)藥:打破內(nèi)卷,從雙抗ADC開始
ADC是近年來(lái)非?;馃岬难邪l(fā)領(lǐng)域,碩果累累,已經(jīng)有10多款新藥獲批。最亮眼的Enhertu更是異軍突起、一馬當(dāng)先,先后斬獲了HER2低表達(dá)乳腺癌、HER2突變非小細(xì)胞肺癌等重要適應(yīng)癥,開辟了多個(gè)先河。
面對(duì)這樣火熱的領(lǐng)域,中國(guó)的藥企自然又扎了進(jìn)去。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)目前全球已披露立項(xiàng)的ADC藥物數(shù)量超過(guò)300個(gè),中國(guó)企業(yè)占去了其中三分之一。2021年ADC領(lǐng)域已然進(jìn)入市場(chǎng)規(guī)模"爆炸"與競(jìng)爭(zhēng)者"內(nèi)卷"并行的新時(shí)期,ADC賽道下一步將如何發(fā)展,企業(yè)該如何布局?這成了擺在所有已加入戰(zhàn)局和之后不斷涌入的ADC企業(yè)面前最大的問(wèn)題。
把ADC的"彈頭"由單抗變成雙抗,結(jié)合了雙抗和ADC優(yōu)勢(shì)的雙抗ADC藥物,是ADC未來(lái)發(fā)展的重要方向之一。而目前全球處于臨床階段的針對(duì)兩個(gè)腫瘤抗原靶點(diǎn)的雙抗ADC分子不超過(guò)5個(gè),可以說(shuō)這還是一片藍(lán)海。
思道醫(yī)藥目前已經(jīng)從百奧賽圖引進(jìn)3條處于臨床前階段的雙抗ADC產(chǎn)品,擁有全部的知識(shí)產(chǎn)權(quán)和全球權(quán)益。
現(xiàn)在做雙抗ADC的企業(yè)很少,思道醫(yī)藥的雙抗ADC更有自己獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。
不同于目前臨床試驗(yàn)中的絕大多數(shù)雙抗骨架,思道醫(yī)藥開發(fā)的雙抗ADC的雙靶點(diǎn)均為TAA,即靶向雙重腫瘤抗原,且擁有完整的抗體Y字形骨架,加載MMAE(payload)后可以特異性更高、更安全、更有效地識(shí)別并殺傷腫瘤,生產(chǎn)成本更低,在實(shí)體腫瘤治療藥物中具有顯著競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
思道醫(yī)藥的3條雙抗ADC管線,通過(guò)雙抗ADC分子較強(qiáng)的腫瘤選擇性和更好的雙靶點(diǎn)協(xié)同內(nèi)吞活性,從而實(shí)現(xiàn)更安全、更有效、差異化的產(chǎn)品目標(biāo)。基于Renlite®小鼠平臺(tái),結(jié)合KIH技術(shù),正確組裝率高于95%,極大降低了CMC工藝開發(fā)的難度。進(jìn)展最快的管線已經(jīng)進(jìn)入CMC,預(yù)計(jì)于2024年1月啟動(dòng)全球IND,隨后在海外和中國(guó)同步開展臨床試驗(yàn)。
管線 |
靶點(diǎn)組合 |
分子形式 |
管線進(jìn)展 |
DM001 |
TROP2/EGFR |
雙抗ADC |
臨床前CMC |
DM002 |
HER3/MUC1 |
雙抗ADC |
臨床前分子開發(fā) |
DM003 |
5T4/MET |
雙抗ADC |
臨床前分子開發(fā) |
表1:思道醫(yī)藥目前的產(chǎn)品管線
在靶點(diǎn)的選擇上,思道醫(yī)藥也經(jīng)過(guò)了深思熟慮。在3個(gè)雙抗的6個(gè)靶點(diǎn)里,只有MET和EFGR相對(duì)成熟,有多個(gè)小分子靶向藥上市,但針對(duì)性的抗體藥物也并不多;Trop2僅有一款針對(duì)性的ADC藥物上市,而其余的靶點(diǎn),放眼全球,連靶向藥的開發(fā)都還在早期。
什么是源頭創(chuàng)新?這就是源頭創(chuàng)新!
上到國(guó)家政策、中到產(chǎn)業(yè)專家、下到社會(huì)大眾,都在呼吁創(chuàng)新。多瑪醫(yī)藥站在時(shí)代的浪潮里,愿成為中國(guó)的Flagship。在多瑪醫(yī)藥的孵化模式里,不管是初期百分百控股還是和外部機(jī)構(gòu)共同持股,被孵化的公司都將逐漸走向市場(chǎng),獲得更多資本的加持。期待在未來(lái),多瑪醫(yī)藥孵化出來(lái)的創(chuàng)新生物技術(shù)企業(yè),能在中國(guó)甚至是全球占有一席之地。百奧賽圖在中國(guó)新藥研發(fā)界本身就是個(gè)另類的存在,他們從基因編輯和CRO起家,后切入抗體新藥研發(fā),現(xiàn)在更是要成為全球的創(chuàng)新藥物發(fā)源地。