上海2022年10月18日 /美通社/ -- Yescarta®(美國產(chǎn)品通用名：axicabtagene ciloleucel，簡稱Axi-Cel)于2017年10月18日獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，是全球首款用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品[1]。今年是Yescarta®全球上市的第五年，伴隨適應(yīng)癥的不斷增加和惠及國家人群的不斷擴(kuò)大，淋巴瘤治愈新時代正在到來。
Yescarta®全球上市五周年，引領(lǐng)淋巴瘤治愈新時代
一、Yescarta®重燃R/R LBCL患者治愈的新希望
LBCL是來源于成熟B細(xì)胞的一種惡性淋巴瘤，其中的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是最常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，約占所有NHL的25%～50% [2]。經(jīng)過一線治療，有約30%~40% 患者復(fù)發(fā)或難治[3]，而既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者，中位生存期僅有6.3個月[4]，臨床上亟需突破性治療策略。Yescarta® CAR-T細(xì)胞治療的橫空出世，顯著提高了緩解率和長期生存，為R/R LBCL患者帶來治愈新希望。
復(fù)星凱特細(xì)胞工程師正在進(jìn)行細(xì)胞計數(shù)
二、Yescarta®多項適應(yīng)癥在全球范圍內(nèi)加速獲批
不同于傳統(tǒng)化療，Yescarta®是一種靶向 CD19 的基因修飾的自體T細(xì)胞免疫療法[5]，由美國Kite （吉利德科學(xué)旗下公司）研發(fā)生產(chǎn)。2017年Yescarta®首次獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后R/R LBCL成人患者。隨著越來越多的臨床獲益不斷被證實，Yescarta®適應(yīng)癥不斷擴(kuò)展，包括治療線數(shù)前移和病種增加（表1）。
表1 美國獲批適應(yīng)癥[6]
獲批時間 |
獲批適應(yīng)癥 |
關(guān)鍵注冊研究 |
變化類別 |
2017年10月 |
用于既往接受二線或以上系統(tǒng)治療后R/R LBCL |
ZUMA-1 |
- |
2021年3月 |
用于既往接受二線或以上系統(tǒng)治療后R/R FL成 |
ZUMA-5 |
病種增加 |
2022年4月 |
用于一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12 |
ZUMA-7 |
治療線數(shù)前移 |
R/R LBCL：復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤；DLBCL: 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤；PMBCL: 原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤；HGBL: 高 |
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其他國家也逐漸認(rèn)可了Yescarta®的臨床獲益（表2），目前Yescarta®已經(jīng)成功登陸38國市場，全球惠及近9000名淋巴瘤患者。
表2 其他代表性國家獲批適應(yīng)癥
國家 |
獲批時間 |
獲批適應(yīng)癥 |
關(guān)鍵注冊研究 |
歐盟[7,8] |
2018年8月 |
用于既往接受二線或以上系統(tǒng)治療后R/R LBCL成 |
ZUMA-1 |
2022年6月 |
用于既往接受三線或以上系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)/難治性 |
ZUMA-5 |
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2022年9月
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用于一線化學(xué)免疫療法無效，或一線化學(xué)免疫療法 *CHMP同意新增適應(yīng)癥的請求，但說明書還未正式更新 |
ZUMA-7 |
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加拿大[9] |
2019年2月 |
用于既往接受二線或以上系統(tǒng)治療后R/R LBCL成 |
ZUMA-1 |
日本[10] |
2021年1月 |
用于既往接受二線或以上系統(tǒng)治療后R/R LBCL成人患者的治療，包括DLBCL，PMBCL、 |
ZUMA-1日本 |
中國 [5] |
2021年6月 |
用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)治療后R/R |
ZUMA-1中國 |
R/R LBCL：復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤；DLBCL: 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤；PMBCL: 原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤；HGBL: |
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三、Yescarta®推動淋巴瘤治療模式變革
基于顯著的生存獲益，Axi-Cel（中國通用名：阿基侖賽注射液）獲得了NCCN（2022.V5）和CSCO（2022年）指南關(guān)于R/R DLBCL治療的雙重推薦（表3），成功推動了R/R LBCL傳統(tǒng)治療模式變革。
表3 NCCN和CSCO指南推薦
指南 |
R/R DLBCL治療的推薦意見（推薦等級） |
NCCN[11] |
用于二線治療：復(fù)發(fā)＜12個月或原發(fā)性難治（1類） 用于三線及以上治療（2A類） |
CSCO[12] |
用于初次復(fù)發(fā)/進(jìn)展治療（II級） 用于≥2次復(fù)發(fā)/進(jìn)展治療（II級） |
NCCN：美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)；CSCO：中國臨床腫瘤學(xué)會；R/R DLBCL: 復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 |
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Yescarta®的成功上市標(biāo)志著全球淋巴瘤臨床治愈時代的來臨。奕凱達(dá)®（阿基侖賽注射液）是復(fù)星凱特從美國Kite引進(jìn)Yescarta®技術(shù)，并獲授權(quán)在中國進(jìn)行本地化生產(chǎn)，自體靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療藥品。2021年6月23日，奕凱達(dá)®正式獲得中國NMPA上市注冊申請批準(zhǔn)。在全國醫(yī)療團(tuán)隊的悉心治療和全社會的關(guān)愛助力下，截至2022年6月已經(jīng)惠及200余名中國淋巴瘤患者[13]。CDE最新消息顯示，奕凱達(dá)®新適應(yīng)癥上市申請擬被納入優(yōu)先審評，用于一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)的成人大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）[14]。衷心期待奕凱達(dá)®為中國更多淋巴瘤患者和家庭帶來新生的希望。
免責(zé)聲明：本資料為專業(yè)醫(yī)學(xué)資料，旨在促進(jìn)醫(yī)藥信息的溝通和交流，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考；任何處方請參考產(chǎn)品最新詳細(xì)處方資料。
審批編號：NP-NHL-Axi-Cel-2022.10-18 valid until 2024.10
參考文獻(xiàn)
[1] https://www.fda.gov/media/108458/download
[2] 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤診療指南(2022年版).
[3] Zahid U, et al. Curr Hematol Malig Rep. 2017 Jun;12(3):217-226.
[4] Crump M, et al. Blood. 2017;130(16):1800-1808.
[5]阿基侖賽注射液說明書
[6] Yescarta® (axicabtagene ciloleucel) FDA說明書
[7] Yescarta® (axicabtagene ciloleucel) EMA說明書
[10] https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202101/20210122_E2.pdf
[11]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-cell Lymphomas (Version 5.2022).
[12] 中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)淋巴瘤診療指南(2022年版).
[13] https://www.fosun.com/content/details74_6927.html
[14] https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731
