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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年10月26日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已正式向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）遞交新藥臨床試驗（IND）申請，計劃開展在研原創(chuàng)1類新藥Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的臨床研究，從而開啟非腫瘤領域探索。作為全球第二個、國內首個進入關鍵注冊臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，APG-2575此前已在血液腫瘤及實體瘤相關臨床研究中展現(xiàn)了良好的耐受性及有效性。
這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ib/II期臨床試驗，旨在評估APG-2575針對輕中度SLE患者的安全性、藥代動力學和藥效動力學，以及初步臨床療效。
SLE是一種累及多系統(tǒng)、多器官并有多種自身抗體產生的自身免疫性疾病。該病多發(fā)于育齡期女性，全球患病率為（4～25）/10萬，中國患者數(shù)量占全球的1/4[1]，患病率高達（30.13～70.41）/10萬。SLE患者體內積累了大量成熟的自身反應性B細胞，這些細胞可被自身抗原激活并引起自身免疫反應，進而影響皮膚、腎臟、心臟等多個器官[2]。同時，漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）、T細胞等炎癥細胞通過分泌細胞因子和活化B細胞促進SLE炎癥和自身免疫反應。
SLE是影響人類健康的自身免疫疾病之一，然而治療該疾病的新藥研發(fā)異常艱難。目前SLE常規(guī)治療存在的較大問題之一是藥物的不良反應，特別是長期服用糖皮質激素易導致嚴重的副作用[3]。對于標準治療不耐受或應答不佳的患者來說，治療選擇有限。鑒于SLE具有高度異質性，且發(fā)病機理復雜，包括B細胞過度激活、T細胞調節(jié)異常、pDC過度的INFα分泌等[4]；同時生物大分子靶向藥物的高生產成本、長期給藥后免疫原性、非口服等的限制，現(xiàn)有的生物靶向藥物尚難以滿足緊迫的臨床需求。
目前研究發(fā)現(xiàn)，抗凋亡蛋白Bcl-2的過表達與SLE發(fā)生密切相關，Bcl-2過表達小鼠表現(xiàn)出類似SLE的癥狀，SLE患者淋巴細胞中可見Bcl-2表達的顯著升高[5]。Bcl-2蛋白不僅為T細胞、B細胞、pDC等炎癥細胞提供了生存優(yōu)勢，且賦予過度生存的炎癥細胞對常用糖皮質激素藥物的耐藥性[6]。因此，選擇性Bcl-2小分子抑制劑作為單一藥物或者與糖皮質激素藥物聯(lián)合可以同時靶向多種致病性炎癥細胞，可能為治療SLE提供全新的機理，具有廣闊的應用前景。
APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而誘導細胞凋亡，達到治療腫瘤和/或炎癥性疾病的目的。臨床前研究表明，APG-2575能競爭性地結合Bcl-2蛋白， 破壞Bcl-2:Bim復合物，并將Bim從Bcl-2:Bim復合物釋放，觸發(fā)下游凋亡信號級聯(lián)反應，從而誘導系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型中過度增生的T細胞、B細胞等淋巴細胞凋亡；在SLE小鼠模型中，APG-2575單藥即表現(xiàn)出顯著療效，且與激素藥物聯(lián)用具有顯著的協(xié)同增效作用。
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示："APG-2575是公司細胞凋亡領域的重要在研品種，也是全球第二、國內首個進入關鍵注冊臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，并已在血液腫瘤及實體瘤領域相關臨床研究中展現(xiàn)了良好的耐受性及有效性，具有‘Best-in-class'潛力。APG-2575治療SLE的臨床前研究數(shù)據(jù)進一步證明了該品種的臨床開發(fā)潛力，我們將積極推進該品種在SLE領域的臨床開發(fā)，為中國乃至全球患者帶來更多治療選擇。"
參考文獻
關于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得15項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。
憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫(yī)藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
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