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Camizestrant與芙仕得相比顯著延緩晚期ER陽性乳腺癌患者疾病進展,延長至少3.5個月患者獲益

阿斯利康
2022-12-12 12:57 5158

SABCS 2022會議公布的SERENA-2 II期試驗結(jié)果顯示Camizestrant作為新一代選擇性雌激素受體下調(diào)劑在內(nèi)分泌治療中的潛力

上海2022年12月12日 /美通社/ -- SERENA-2 II期試驗的詳細結(jié)果顯示,阿斯利康的新一代口服選擇性雌激素受體下調(diào)劑(ngSERD) Camizestrant 75mg和150mg兩種劑量,與芙仕得(通用名:氟維司群)500mg劑量相比,在用于既往接受過內(nèi)分泌治療的絕經(jīng)后雌激素受體(ER)陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者時,在改善無進展生存(PFS)方面均具有統(tǒng)計學意義和臨床意義。相關(guān)結(jié)果在2022年圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上以口頭報告的形式公布。

在總?cè)巳褐?,與目前SERD的標準治療氟維司群相比,Camizestrant 75mg劑量可顯著降低疾病進展或死亡風險42%(基于風險比[HR]0.58,90%置信區(qū)間[CI]0.41-0. 81;p=0.0124;中位PFS為7.2個月:3.7個月),Camizestrant 150mg劑量可降低疾病進展或死亡風險33%(HR 0.67,90% CI 0.48-0.92;p=0.0161;中位PFS為7.7:3.7個月)。

在預先指定的ESR1突變患者亞組中(占試驗人群的36.7%),與氟維司群相比,Camizestrant 75mg劑量降低疾病進展或死亡風險67%(HR 0.33,90% CI 0.18-0.58;中位PFS為6.3個月:2.2個月),150mg劑量降低45%(HR 0.55,90% CI 0.33-0.89;中位PFS為9.2:2.2個月)。Camizestrant在沒有檢測到ESR1突變的患者中也有療效,75mg和150mg劑量水平下疾病進展或死亡風險分別降低22%和24%(HR 0.78,90%CI 0.50-1.22和HR 0.76,90%CI 0.48-1.20)。 

在其他預先指定的亞組中也觀察到有臨床意義的PFS獲益,包括先前接受過細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑治療的患者、有肺轉(zhuǎn)移和/或肝轉(zhuǎn)移的患者,以及有ER驅(qū)動疾病的患者。

西班牙巴塞羅那Vall d'Hebron腫瘤研究所和SERENA-2 II期試驗的首席研究員Mafalda Oliveira博士表示:“這些數(shù)據(jù)反映出我們?yōu)橥砥贓R陽性乳腺癌患者提供新的潛在治療選擇邁出了重要的一步。根據(jù)SERENA-2試驗結(jié)果,Camizestrant的兩種劑量都具有良好的耐受性,并能明顯改善患者預后,與目前的SERD標準治療相比中位無進展生存期幾乎翻了一番。”

阿斯利康首席醫(yī)學官,腫瘤研發(fā)首席開發(fā)官Cristian Massacesi表示:“Camizestrant在SERENA-2試驗中與氟維司群相比表現(xiàn)出有臨床意義的改善,這表明我們的新一代SERD有潛力優(yōu)化晚期ER驅(qū)動型乳腺癌患者的治療效果,無論這些患者的ESR1突變情況,以及之前是否使用過CDK4/6抑制劑。我們致力于為全階段乳腺癌患者提供創(chuàng)新藥物,期待正在進行的Camizestrant III期試驗(包括SERENA-4和SERENA-6)有更多發(fā)現(xiàn)?!?/p>

試驗結(jié)果摘要:SERENA-2

有效性指標

Camizestrant (75mg)

Camizestrant (150mg)

氟維司群(500mg

首要終點




總?cè)巳海?/span>n

74

73

73

中位PFS(月)

7.2

7.7

3.7

調(diào)整HR90% CI

0.58 (0.41-0.81)

0.67 (0.48-0.92)

-

P

0.0124*

0.0161*

-

預先設(shè)定亞組人群




檢測到的ESR1m人群 (n)

22

26

35

中位PFS(月)

6.3

9.2

2.2

調(diào)整HR90% CI

0.33 (0.18-0.58)

0.55 (0.33-0.89)

-

未檢測到的ESR1m人群 (n)

51

46

37

中位PFS(月)

7.2

5.8

7.2

調(diào)整HR90% CI

0.78 (0.50-1.22)

0.76 (0.48-1.20)

-

之前接受過CDK4/6抑制劑治療人群(n

38

37

37

中位PFS(月)

5.5

3.8

2.1

調(diào)整HR90% CI

0.49 (0.31-0.75)

0.68 (0.44-1.04)

-

存在肺部和/或肝臟轉(zhuǎn)移人群(n

43

43

43

中位PFS(月)

7.2

5.6

2.0

調(diào)整HR90% CI

0.43 (0.28-0.65)

0.55 (0.37-0.82)

-

ER驅(qū)動疾病證據(jù)人群(n)

50

53

53

中位PFS(月)

7.4

12.0

3.2

調(diào)整HR90% CI

0.53 (0.35-0.79)

0.58 (0.39-0.86)

-

*具有統(tǒng)計學意義;HR,風險比(根據(jù)分層因素[先前使用CDK4/6i和存在肺和/或肝轉(zhuǎn)移] 調(diào)整);CI,置信區(qū)間;PFS,無進展生存;ESR1m,ESR1突變。

Camizestrant的耐受性普遍良好,其安全性與以前的試驗中觀察到的一致,沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。最常見的治療后出現(xiàn)的不良事件(TEAEs)在Camizestrant 75mg、150mg和300mg組,以及氟維司群組光盲癥(分別為12.2%、24.7%、35.0%和0%)和心動過緩(分別為5.4%、26.0%、40.0%和0%),均為1或2級。在Camizestrant 75mg、150mg和300mg組,以及氟維司群組分別有1.4%、2.7%、5.0%和1.4%的患者出現(xiàn)3級或以上的TEAEs,其中因此中斷治療的只在Camizestrant 75mg組有2名,Camizestrant 150mg和300mg組,以及氟維司群組沒有。  

阿斯利康為評估Camizestrant治療晚期乳腺癌制定了廣泛的臨床開發(fā)計劃。SERENA-6 III期試驗針對使用芳香化酶抑制劑治療期間出現(xiàn)可檢測的ESR1突變的HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,評估Camizestrant與CDK4/6抑制劑聯(lián)合用于一線治療的情況,SERENA-4 III期試驗評估Camizestrant聯(lián)合palbociclib(CDK4/6抑制劑)用于一線治療HR陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的情況。SERENA-6試驗考察的適應癥已獲得美國食品和藥物管理局快速通道指定。

 

關(guān)于激素受體(HR)陽性乳腺癌

乳腺癌是最常見的癌癥,也是全世界癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一[1]。2020年有超過200萬人被診斷為乳腺癌,全球有近68.5萬人因此死亡[1]。

HR陽性乳腺癌(表達雌激素或孕激素受體,或兩者兼有),是最常見的乳腺癌亞型,大約70%的乳腺癌被認為是HR陽性,HER2低表達或陰性[2]。

HR陽性乳腺癌細胞的生長通常由雌激素受體(ER)驅(qū)動[3],針對ER驅(qū)動疾病的內(nèi)分泌療法被廣泛用作晚期乳腺癌的一線治療,通常與周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑聯(lián)合[4,5]。然而,許多晚期疾病患者對CDK4/6抑制劑和目前內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐藥性[5]。 一旦發(fā)生這種情況,治療選擇就很有限[5],化療是目前標準療法[6],但生存率很低,預估僅30%的患者在診斷后能存活超過五年[2]。

優(yōu)化內(nèi)分泌治療,克服ER驅(qū)動疾病患者在所有治療階段的耐藥性,以及為不再有ER驅(qū)動疾病的患者確定新的治療方法,是乳腺癌研究的積極重點領(lǐng)域。

關(guān)于SERENA-2試驗

SERENA-2是一項隨機、開放標簽、平行組、多中心 II 期試驗,評估Camizestrant的幾個劑量水平與氟維司群相比在晚期ER陽性、HER2陰性乳腺癌中的效果。主要終點是評估Camizestrant(75mg)與 氟維司群(500mg)、 Camizestrant(150mg)與氟維司群的無進展生存(PFS),其中PFS的定義為實體瘤 (RECIST) 版本 1.1反應評估標準定義的 PFS。240名患者被隨機分配接受Camizestrant或氟維司群直至疾病進展。次要終點包括24周的安全性、客觀緩解率和臨床受益率 (CBR)。

關(guān)于Camizestrant

Camizestrant是一種有效的新一代口服SERD和完全ERα拮抗劑,已在一系列臨床前模型中顯示出抗癌活性,包括那些具有ER激活突變的模型。

阿斯利康開展廣泛的臨床開發(fā)計劃,評估Camizestrant作為單藥或與其他藥物聯(lián)合使用時的安全性和有效性,以應對HR陽性乳腺癌未被滿足的治療需求。

除了SERENA-2試驗和正在進行的SERENA-4和SERENA-6試驗外,SERENA-1I期試驗表明,當單獨使用或與CDK4/6抑制劑哌柏西利聯(lián)合使用時,Camizestrant具有良好的耐受性,并且具有良好的抗腫瘤作用。SERENA-1試驗中正在探索與其他組合的研究。

關(guān)于阿斯利康在乳腺癌領(lǐng)域的研究

隨著對乳腺癌生物學的日益了解,阿斯利康開始挑戰(zhàn)和重新定義乳腺癌的分類及臨床治療模式,以提供給患者所需的更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃,希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死病因。

阿斯利康研發(fā)了一系列已獲批或有望獲批的藥物,通過多種機制應對乳腺癌腫瘤微環(huán)境的生物多樣性。

憑借德曲妥珠單抗(trastuzumab deruxtecan),一種靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物,阿斯利康和第一三共的目標是改善先前治療的HER2陽性和HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌的結(jié)果,并正在探索其在更早線的治療和新型乳腺癌中的潛力。

在HR陽性乳腺癌中,阿斯利康繼續(xù)持續(xù)基石藥物氟維司群和戈舍瑞林改善預后,并旨在通過ngSERD Camizestrant和潛在新藥AKT激酶抑制劑Capivasertib重塑HR陽性乳腺癌治療。同時,阿斯利康與第一三共合作,探索 TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan的潛在效果。

PARP抑制劑奧拉帕利是一種靶向治療選擇,已在遺傳性BRCA突變的HER2陰性早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進行了研究。阿斯利康和默沙東持續(xù)探索奧拉帕利在BRCA遺傳突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的效果,同時正尋求新的契機使這類患者在疾病更早期接受治療。

為了滿足三陰性乳腺癌患者對更多治療選擇的迫切需求,阿斯利康正在評估datopotamab deruxtecan單獨使用和與免疫療法durvalumab聯(lián)合使用的潛力,評估capivasertib與化療聯(lián)合使用,以及durvalumab與其他腫瘤藥物,包括奧拉帕利和德曲妥珠單抗聯(lián)合使用的效果。

關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命,致力提供多元化的腫瘤治療方案,以科學探索腫瘤領(lǐng)域的復雜性,發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病,通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新,阿斯利康已經(jīng)建立了行業(yè)領(lǐng)先的多元化的產(chǎn)品組合和管線,持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革,改變患者體驗。

阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學至上的全球性生物制藥企業(yè),專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品,重點關(guān)注腫瘤、罕見病和生物醫(yī)藥,包括心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫。阿斯利康全球總部位于英國劍橋,業(yè)務遍布世界100多個國家,創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息,請訪問www.astrazeneca.com。

聲明

本文涉及研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應癥,阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

參考文獻

1. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

2. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Available at:?https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed December 2022.

3. Scabia V, et al. Estrogen receptor positive breast cancers have patient specific hormone sensitivities and rely on progesterone receptor. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

4. Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944.

5. Lloyd M R, et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Blockade in Advanced Hormone Receptor-positive, HER2-negative Breast Cancer and Emerging Therapeutic Opportunities. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.

6. National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Available at: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419. Accessed December 2022.  

 

消息來源:阿斯利康
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