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【直擊EHA 2024】耐立克?三項(xiàng)研究進(jìn)展入選,治療CML和Ph+ ALL的海外數(shù)據(jù)驚艷

2024-06-18 12:47 5940

中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾2024年6月18日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥(6855.HK)今日宣布,公司原創(chuàng)1類(lèi)新藥、中國(guó)首個(gè)獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼(HQP1351;商品名:耐立克®)的三項(xiàng)研究最新數(shù)據(jù),已在2024年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)(EHA 2024)上以壁報(bào)形式公布。

其中,在2023年美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)公布的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上,公司更新了耐立克®治療慢性髓細(xì)胞白血?。–ML)和費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h+ ALL)研究的中位1年隨訪數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示對(duì)于經(jīng)過(guò)多個(gè)TKI治療(包括對(duì)ponatinib或/和asciminib耐藥),伴有或不伴有T315I突變,耐立克®都表現(xiàn)出優(yōu)異持續(xù)的臨床療效,患者長(zhǎng)期藥物耐受性良好。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、MD安德森癌癥中心(MD Anderson Cancer Center)白血病科的Elia Jabbour博士表示:"研究表明,耐立克®在針對(duì)既往接受重度治療的CML和Ph+ ALL(包括對(duì)ponatinib和asciminib耐藥或不耐受)的患者時(shí),具有顯著的療效和可控的安全性。這意味著耐立克®有潛力為這一具有挑戰(zhàn)性的患者群體提供有價(jià)值的治療選擇,需要通過(guò)長(zhǎng)期研究進(jìn)一步驗(yàn)證其臨床優(yōu)勢(shì)。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示:"以往進(jìn)展和本次在EHA年會(huì)上公布的最新數(shù)據(jù),再次證明了耐立克®在ponatinib和asciminib耐藥患者中的巨大潛力。我們將加快這一全球'Best-in-class'產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā),為患者帶來(lái)更多治療選擇。"

耐立克®是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的全球?qū)用?quot;Best-in-class"藥物。作為中國(guó)首個(gè)上市的第三代BCR-ABL抑制劑,該產(chǎn)品目前已有兩項(xiàng)適應(yīng)癥獲批,分別為治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的CML慢性期(-CP)和加速期(-AP)的成年患者;治療對(duì)一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克®在中國(guó)的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達(dá)生物共同負(fù)責(zé)。目前,耐立克®有一項(xiàng)治療初治Ph+ ALL患者的全球注冊(cè)III期臨床研究正在開(kāi)展中,意味著其有望成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的用于Ph+ ALL一線治療的TKI。

EHA年會(huì)作為歐洲血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際會(huì)議,每年吸引來(lái)自全球100多個(gè)國(guó)家的1萬(wàn)多名專(zhuān)業(yè)人士與會(huì),分享全球最前沿的研究進(jìn)展和突破性臨床數(shù)據(jù)。亞盛醫(yī)藥還在本屆大會(huì)上公布了Bcl-2抑制劑APG-2575、EED抑制劑APG-5918的最新研究進(jìn)展。

耐立克®在此次EHA年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下:

Olverembatinib Overcomes Ponatinib and Asciminib Resistance in Patients (Pts) with Heavily Pretreated Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

奧雷巴替尼(HQP1351)可克服既往接受重度治療的慢性髓細(xì)胞白血?。?/b>CML)和費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。?/b>Ph+ ALL)患者對(duì)PonatinibAsciminib的耐藥

  • 摘要編號(hào):P722
  • 展示類(lèi)型:壁報(bào)展示
  • 分會(huì)場(chǎng)標(biāo)題:慢性髓細(xì)胞白血病 – 臨床研究 (Chronic myeloid leukemia – Clinical)
  • 日期及時(shí)間:2024年6月14日,星期五 18:00 – 19:00 (歐洲中部時(shí)間) / 2024年6月15日,星期六 00:00 – 01:00 (北京時(shí)間)
  • 報(bào)告人:Elias Jabbour博士,德州大學(xué)MD安德森癌癥中心

核心要點(diǎn)

  • 研究背景:奧雷巴替尼是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的一款新型強(qiáng)效BCR::ABL1 TKI,目前已有臨床前及臨床數(shù)據(jù)證實(shí)其在CML或Ph+ ALL的患者中具有強(qiáng)效抗腫瘤活性。
  • 研究介紹:這是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽研究,旨在評(píng)估奧雷巴替尼治療既往接受過(guò)重度TKI治療(包括Ponatinib和Asciminib)的CML或Ph+ ALL患者的有效性和安全性。
  • 入組患者和研究方法:截至2024年1月2日,本研究共納入80例既往接受重度TKI治療患者,包括62例CML-CP和18例進(jìn)展期Ph+白血?。ò–ML-AP, CML-BP, 和Ph+ ALL)患者。患者隨機(jī)分配至30mg、40mg和50 mg劑量組,奧雷巴替尼采用隔天一次(QOD)口服給藥方案,每28天為一個(gè)給藥周期。
  • 療效數(shù)據(jù)
    • 1)  CML-CP患者:
      • 31/51(60.8%)患者獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(CCyR),25/59(42.4%)患者獲得主要分子學(xué)反應(yīng)(MMR)。且反應(yīng)率與是否伴有T315I突變無(wú)差異; 
      • 既往ponatinib治療失敗的患者中,共15/26(57.7%)獲得CCyR(包括既往Ponatinib耐藥患者10/19 [52.6%]例和不耐受患者3/4[75.0%]例);共11/30(36.7%)獲得MMR(包括既往Ponatinib耐藥9/21[42.9%]和不耐受1/6[16.7%]); 
      • 既往Asciminib治療耐藥的患者中,4/8(50.0%)獲得CCyR, 4/12(33.3%)獲得MMR。
    • 2)  進(jìn)展期Ph+白血病患者:
      • 3/14(21.4%)患者獲得CCyR,3/17(17.6%)患者獲得MMR。
  • 安全性數(shù)據(jù)
    • 72例(90.0%)患者在奧雷巴替尼治療中經(jīng)歷了不良事件(TEAEs),其中大部分為輕度或中度;
    • 較常見(jiàn)的≥3級(jí)TEAEs為血小板減少(17.5%)、中性粒細(xì)胞減少(12.5%)和血肌酸磷酸激酶升高(12.5%);發(fā)生在≥3例(3.8%)患者中的嚴(yán)重不良事件包括房顫、COVID-19感染、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少和腸梗阻;無(wú)治療相關(guān)不良事件(TRAE)導(dǎo)致患者死亡。兩例(2.5%)患者發(fā)生1級(jí)與治療相關(guān)的動(dòng)脈血管閉塞事件,分別為心絞痛和心力衰竭。
  • 結(jié)論:奧雷巴替尼在既往接受重度TKI治療(包括ponatinib或asciminib耐藥/不耐受)的CML-CP和進(jìn)展期Ph+白血病患者中具有良好的抗腫瘤作用,且耐受性良好。

Combination of Third Generation TKI Olverembatinib and Chemotherapy or Blinatumomab for New Diagnosed Adult Ph+ ALL Patients

第三代TKI奧雷巴替尼聯(lián)合化療或Blinatumomab用于治療新診斷的Ph+ ALL成人患者

  • 摘要編號(hào):P427
  • 展示類(lèi)型:壁報(bào)展示
  • 分會(huì)場(chǎng)標(biāo)題:急性淋巴細(xì)胞白血病 – 臨床研究(Acute lymphoblastic leukemia – Clinical)
  • 日期及時(shí)間:2024年6月14日,星期五 18:00 – 19:00 (歐洲中部時(shí)間) / 2024年6月15日,星期六 00:00 – 01:00 (北京時(shí)間)
  • 報(bào)告人:陳俊杰,南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院

核心要點(diǎn):

  • 研究背景:TKI改善了Ph+ ALL患者的長(zhǎng)期預(yù)后,但TKI耐藥問(wèn)題仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。既往報(bào)告顯示,第三代TKI Ponatinib聯(lián)合化療在三個(gè)月內(nèi)的完全分子學(xué)緩解率(CMR)可達(dá)75%。在最近的一項(xiàng)研究中,奧雷巴替尼聯(lián)合PDT-ALL-2016方案一線治療Ph+ ALL顯示出了良好的結(jié)果,治療后第90天的CMR率為84.6%。此外,TKI聯(lián)合blinatumomab(BITE)的無(wú)化療方案已顯示良好的安全性和有效性。
  • 研究介紹:該研究評(píng)估了奧雷巴替尼聯(lián)合化療(TKI+化療)及奧雷巴替尼聯(lián)合blinatumomab(TKI+BITE)用于一線治療 Ph+ ALL 的臨床療效。
  • 入組患者和研究方法:2022年1月至 2023 年12月,研究入組了31例新確診的Ph+ ALL患者。這些患者接受了奧雷巴替尼(40mg,隔日一次)聯(lián)合兒童啟發(fā)化療(n=19;PDT-ALL-2016方案)或blinatumomab(n=12;給藥2周, 2周無(wú)治療間歇期)的治療?;颊咧形荒挲g為40歲,15例(48.4%)患者合并1種合并癥,8例(25.81%)患者有2種以上合并癥。
  • 療效數(shù)據(jù):中位隨訪16個(gè)月后,所有患者在接受1個(gè)治療周期后均獲得完全緩解(CR)??傟?duì)列中,28例(90.3%)患者在三個(gè)月內(nèi)達(dá)到CMR。其中,TKI+化療隊(duì)列和TKI+BITE隊(duì)列分別有16例(84.2%)和12例(100.0%)患者在三個(gè)月內(nèi)達(dá)到CMR。總隊(duì)列的1年總生存(OS)率為93.1%,無(wú)事件生存(EFS)率為78.4%。TKI+化療隊(duì)列的1年OS率為96.2%,EFS率為71.5%。TKI+BITE隊(duì)列的1年OS率為 100.0%,EFS率為90.0%。
  • 安全性數(shù)據(jù):在10例(32.3%)患者中觀察到不良事件,3例(9.6%)患者在治療期間發(fā)生感染性休克;2例(6.4%)患者出現(xiàn)輕度胰腺炎;2例(6.4%)患者發(fā)生耶氏肺孢子菌肺炎;2例(6.4%)患者發(fā)生2級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS);1例(3.2%)患者發(fā)生肺栓塞。
  • 結(jié)論:這項(xiàng)研究對(duì)奧雷巴替尼聯(lián)合化療或blinatumomab治療成人Ph+ ALL患者進(jìn)行了評(píng)估。在入組的31例患者中,觀察到了顯著的1年生存率和CMR 率,這為提高長(zhǎng)期生存率帶來(lái)了希望。TKI+化療和TKI+BITE隊(duì)列都顯示了良好的臨床結(jié)果,且TKI+BITE隊(duì)列的生存潛力優(yōu)于TKI+化療隊(duì)列。值得注意的是,盡管74.19%的患者有至少一種合并癥,中位年齡達(dá)40歲,安全性仍可接受。

Patient Reported Outcomes in Adults with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Receiving Olverembatinib-Therapy

接受奧雷巴替尼治療的TKI耐藥成年慢性髓細(xì)胞白血病的患者報(bào)告結(jié)局

  • 摘要編號(hào):P1862
  • 展示類(lèi)型:電子壁報(bào)展示
  • 分會(huì)場(chǎng)標(biāo)題:慢性髓細(xì)胞白血病 – 臨床研究 (Chronic myeloid leukemia – Clinical)
  • 日期及時(shí)間:2024年6月14日,星期五 18:00 – 19:00 (歐洲中部時(shí)間) / 2024年6月15日,星期六 00:00 – 01:00 (北京時(shí)間)
  • 報(bào)告人:于露,北京大學(xué)人民醫(yī)院

核心要點(diǎn):

  • 研究背景:第三代TKI改善了TKI耐藥的CML患者的預(yù)后。然而,關(guān)于接受如奧雷巴替尼等第三代TKI的成年患者的患者報(bào)告結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)很少。
  • 研究介紹:該研究旨在評(píng)估接受奧雷巴替尼治療的TKI耐藥CML患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)、焦慮和抑郁癥狀,并確定與之相關(guān)的變量。
  • 入組患者和研究方法
    • 該項(xiàng)多中心研究中,接受奧雷巴替尼治療的TKI耐藥的患者在基線以及治療期間定期完成歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)生命質(zhì)量評(píng)估問(wèn)卷(QLQ-C30)、焦慮自評(píng)量表(SAS)和抑郁自評(píng)量表(SDS)。研究通過(guò)基于獨(dú)立工作相關(guān)矩陣的廣義估計(jì)方程線性模型,估計(jì)患者報(bào)告結(jié)局隨時(shí)間變化趨勢(shì),并使用廣義估計(jì)方程模型評(píng)估患者基線特征和奧雷巴替尼治療期間的治療反應(yīng)對(duì)HRQoL、SAS和SDS的影響。
    • 本研究共納入159例處于CP或AP的CML患者。中位(范圍)年齡為 42(20-74)歲。104例(65%)患者為男性。從確診CML到開(kāi)始接受奧雷巴替尼治療的時(shí)間間隔為5(0.3-23)年。77例(48%)患者在確診CML后的5年內(nèi)接受了奧雷巴替尼治療。所有患者都完成了QLQ-C30問(wèn)卷,115例患者完成了SAS和SDS問(wèn)卷。
  • 問(wèn)卷數(shù)據(jù)
    • 根據(jù)EORTC QLQ-C30問(wèn)卷評(píng)估,基線時(shí)最嚴(yán)重的3種癥狀負(fù)擔(dān)為經(jīng)濟(jì)困難、疲勞和失眠。在奧雷巴替尼治療期間,包括整體健康、身體功能、情感功能、疲勞、疼痛、呼吸困難、腹瀉和經(jīng)濟(jì)困難在內(nèi)的8個(gè)量表項(xiàng)目獲得顯著改善。沒(méi)有量表項(xiàng)目出現(xiàn)顯著惡化。在多變量分析中,年齡<40歲與更好的社會(huì)功能改善相關(guān)(p=0.021);CP患者(與AP相比)呼吸困難(p=0.028)和腹瀉(p=0.042)得到更好的改善;達(dá)到MMR后,整體健康(p=0.005)、惡心嘔吐(p=0.009)和腹瀉(p=0.001)都獲得更好的改善。
    • 基線時(shí),根據(jù)SAS評(píng)分,有96例(84%)患者正常,19例(16%)患者有輕度或中度焦慮癥狀。根據(jù)SDS評(píng)分,64例(56%)患者正常;37例(32%)有輕度抑郁癥狀,14例(12%)有中度或重度抑郁癥狀。SAS評(píng)分在奧雷巴替尼治療期間隨時(shí)間推進(jìn)顯著降低(p<0.001),而SDS評(píng)分沒(méi)有顯著變化。在接受奧雷巴替尼治療 的第36個(gè)月,分別有 78例(95%)和 48例(59%)患者根據(jù)SAS和SDS問(wèn)卷評(píng)估結(jié)果被認(rèn)定為沒(méi)有焦慮和抑郁癥狀。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何在奧雷巴替尼治療期間影響SAS評(píng)分變化的變量。
  • 結(jié)論:TKI耐藥CML患者在奧雷巴替尼治療期間的HRQoL和焦慮癥狀隨時(shí)間的延長(zhǎng)有顯著改善。年齡較小,處于CP期,在奧雷巴替尼治療中達(dá)到MMR的患者的HRQoL改善情況更好。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè),致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日,亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市,股票代碼:6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái),處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類(lèi)小分子新藥產(chǎn)品管線,包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑;新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等,為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn),其中5項(xiàng)為全球注冊(cè)III期臨床研究。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼(商品名:耐立克®)曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心(CDE)納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種,并已在中國(guó)獲批,是公司的首個(gè)上市品種。目前,耐立克®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前,公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定,2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見(jiàn)病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng),其中"重大新藥創(chuàng)制"專(zhuān)項(xiàng)5項(xiàng),包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)",另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專(zhuān)項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力,亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局,并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì),同時(shí),公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力,加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度,真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命,以造福更多患者。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外,于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后,無(wú)論是否出現(xiàn)新資料、未來(lái)事件或其他情況,我們并無(wú)責(zé)任更新或公開(kāi)修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請(qǐng)細(xì)閱本文,并理解我們的實(shí)際未來(lái)業(yè)績(jī)或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出,可能因未來(lái)發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。

消息來(lái)源:亞盛醫(yī)藥
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