基于FLAURA2研究,與泰瑞沙單藥相比,泰瑞沙聯(lián)合化療作為一線治療可將中國(guó)晚期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低近一半
上海2024年6月26日 /美通社/ -- 阿斯利康今日宣布,中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2024年6月18日正式批準(zhǔn)泰瑞沙®(英文商品名:TAGRISSO®,通用名:甲磺酸奧希替尼片,以下簡(jiǎn)稱“奧希替尼”)聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)化療藥物用于具有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者的一線治療。這是繼奧希替尼在中國(guó)獲批用于既往經(jīng)EGFR-TKI 治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展,且存在EGFR T790M突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線治療;用于具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療;以及用于具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的IB-IIIA期NSCLC根治性術(shù)后的輔助治療(并由醫(yī)生決定接受或不接受輔助化療)之后的第四個(gè)適應(yīng)癥,且前三個(gè)適應(yīng)癥均已被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。
此次新適應(yīng)癥的批準(zhǔn)主要基于2023年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》[1]上發(fā)表的一項(xiàng)全球多中心III期隨機(jī)對(duì)照研究FLAURA2的研究結(jié)果、2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲大會(huì)(ESMO-ASIA)[2]上公布的與全球隊(duì)列結(jié)果一致的中國(guó)隊(duì)列的療效和安全性結(jié)果以及在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上發(fā)表的FLAURA2研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)療效的分析結(jié)果[3]。
在FLAURA2全球隊(duì)列(N=557)中,經(jīng)研究者評(píng)估的結(jié)果顯示,與奧希替尼單藥治療相比,奧希替尼聯(lián)合化療可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%,奧希替尼聯(lián)合化療組患者的中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期(mPFS)比奧希替尼單藥組延長(zhǎng)了8.8個(gè)月(25.5個(gè)月vs.16.7個(gè)月)(HR 0.62; 95% CI 0.49-0.79; p<0.0001)[1]。盲態(tài)獨(dú)立中央審查組(BICR)評(píng)估的結(jié)果與研究者評(píng)估的結(jié)果基本一致:奧希替尼聯(lián)合化療組患者的mPFS比奧希替尼單藥治療組延長(zhǎng)了9.5個(gè)月(29.4個(gè)月vs. 19.9個(gè)月)(HR 0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002)[1]。
FLAURA2研究也對(duì)預(yù)后較差的患者如外顯子21(L858R)置換突變和基線合并腦轉(zhuǎn)移的患者分別進(jìn)行了亞組分析,結(jié)果顯示:在外顯子21(L858R)置換突變的患者中,奧希替尼聯(lián)合化療組相比于奧希替尼單藥組的mPFS延長(zhǎng)了10.8個(gè)月,分別為24.7個(gè)月和13.9個(gè)月(HR 0.63; 95% CI 0.44-0.90)[1]。在基線合并腦轉(zhuǎn)移的患者中,奧希替尼聯(lián)合化療組相比于奧希替尼單藥組的mPFS延長(zhǎng)了11.1個(gè)月,分別為24.9個(gè)月和13.8個(gè)月(HR 0.47; 95% CI 0.33-0.66)[1]。
此外,針對(duì)常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)進(jìn)行的預(yù)先指定的探索性分析(含預(yù)后較差的軟腦膜轉(zhuǎn)移患者)顯示,奧希替尼聯(lián)合化療組的腦轉(zhuǎn)移病灶完全緩解率高達(dá)59%,奧希替尼單藥組為43% [3]。
OS的結(jié)果雖尚未成熟,但在2024年歐洲肺癌大會(huì)(ELCC)上更新的OS期中分析結(jié)果(成熟度為41%)中,顯示出令人鼓舞的OS獲益趨勢(shì)(HR 0.75; 95% CI 0.57-0.97)[4]。在安全性上,奧希替尼聯(lián)合化療一線治療的安全性總體良好,不良事件(AE)主要與化療相關(guān),兩組中因不良事件導(dǎo)致奧希替尼停藥的比例都很低,其中奧希替尼聯(lián)合化療組為11%,奧希替尼單藥治療組為6%[1]。
FLAURA2研究中國(guó)隊(duì)列的療效和安全性顯示了跟全球隊(duì)列一致性的結(jié)果。值得關(guān)注的是:在中國(guó)隊(duì)列(N=131)中,經(jīng)研究者評(píng)估的結(jié)果顯示,奧希替尼聯(lián)合化療組相比奧希替尼單藥治療組,疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%(HR 0.56; 95% CI 0.34-0.92) 。BICR評(píng)估的結(jié)果與研究者評(píng)估的結(jié)果基本一致。由BICR評(píng)估的結(jié)果顯示,奧希替尼聯(lián)合化療組相比奧希替尼單藥治療組,疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了42%(HR 0.58; 95% CI 0.34-1.01)[2]。在安全性上,整體與全球隊(duì)列一致[2]。
截至目前,奧希替尼聯(lián)合化療作為一線治療EGFR突變晚期NSCLC患者的適應(yīng)癥已于2024年2月16日獲得FDA批準(zhǔn),也已被《美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南》和《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)指南》一致推薦[5],[6]。
當(dāng)前在中國(guó),肺癌是惡性腫瘤發(fā)病和死亡的首位原因[7],給患者及其家庭帶來(lái)病痛的折磨和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及心理壓力等多重挑戰(zhàn)。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌常見(jiàn)的病理類(lèi)型[8],大多數(shù)NSCLC 患者被確診時(shí)已為晚期[9]。EGFR突變?cè)贜SCLC中約占39%-57.7%[10],奧希替尼是EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者的一線治療方案[5],[6],通過(guò)奧希替尼聯(lián)合化療一線治療可進(jìn)一步讓患者的生命得以延長(zhǎng)。
FLAURA2研究的中國(guó)牽頭研究者、國(guó)際肺癌聯(lián)盟(IASLC)罕見(jiàn)腫瘤專(zhuān)委會(huì)委員、吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授表示:“很高興看到FLAURA2適應(yīng)癥在中國(guó)獲批,這對(duì)國(guó)內(nèi)廣大的EGFR敏感突變的非小細(xì)胞肺癌患者至關(guān)重要,意味著他們將有兩種基于奧希替尼的治療方案可選,尤其是基線合并腦轉(zhuǎn)移和具有21 L858R突變的患者可以從中獲益,突破以往的治療瓶頸。”
阿斯利康全球高級(jí)副總裁、阿斯利康中國(guó)總經(jīng)理、阿斯利康中國(guó)腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理賴明隆表示:“感謝國(guó)家藥品監(jiān)督管理局高度關(guān)注中國(guó)晚期肺癌患者需求,使得奧希替尼聯(lián)合化療的適應(yīng)癥僅在FDA獲批的5個(gè)月內(nèi)便在中國(guó)批準(zhǔn)上市,盡早惠及中國(guó)患者。阿斯利康從開(kāi)創(chuàng)中國(guó)肺癌靶向治療時(shí)代至今,始終本著以患者為中心的初衷,為中國(guó)早期到晚期的肺癌患者帶來(lái)創(chuàng)新治療方案,相信奧希替尼聯(lián)合化療的新適應(yīng)癥將會(huì)幫助更多晚期肺癌患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)生存。未來(lái),我們將持續(xù)立足中國(guó)廣大肺癌患者的臨床治療之需,通過(guò)多元化的治療方案、攜手行業(yè)伙伴構(gòu)建肺癌‘篩診治管’生態(tài)圈,支持他們共赴人生的‘每一個(gè)五年’之約,助力中國(guó)肺癌防治事業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。”