開(kāi)啟免疫治療新時(shí)代，滿足肺癌患者治療需求
北京2018年8月11日電 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶在今天舉行的歐狄沃? 上市前媒體溝通會(huì)上宣布，繼6月15日獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后，歐狄沃?（納武利尤單抗注射液，nivolumab injection） 將于今年第三季度正式登陸中國(guó)市場(chǎng)，用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。與此同時(shí)，由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)會(huì)發(fā)起、百時(shí)美施貴寶支持的“給生命以時(shí)光”肺癌疾病教育項(xiàng)目也將在全國(guó)范圍內(nèi)展開(kāi)，通過(guò)實(shí)施肺癌預(yù)防、診斷、治療等方面的科普工作，讓更多中國(guó)肺癌患者與時(shí)光為伍，享受精彩生活。
廣東省人民醫(yī)院終身主任、中國(guó)胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）主席吳一龍教授表示：“在全球大多數(shù)國(guó)家和地區(qū)，歐狄沃?已成為二線非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。作為中國(guó)目前唯一獲批用于肺癌治療的PD-1抑制劑，歐狄沃?的上市毋庸置疑將成為中國(guó)癌癥治療領(lǐng)域的里程碑，有望填補(bǔ)國(guó)內(nèi)免疫腫瘤治療的空白，為更多中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存的希望?！?/p>
打破傳統(tǒng)治療瓶頸，提升晚期肺癌患者生存希望
數(shù)據(jù)顯示，肺癌的發(fā)病率和死亡率一直高居所有癌癥之首[1]，是中國(guó)公共衛(wèi)生領(lǐng)域刻不容緩的議題。由于肺癌早期癥狀較為隱匿，大多數(shù)患者在確診時(shí)已為晚期。近年來(lái)，盡管肺癌在治療手段上不斷推陳出新，但對(duì)于晚期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變的患者而言，目前的治療仍以化療為主，總體預(yù)后較差，改善治療現(xiàn)狀、獲得長(zhǎng)期生存是晚期肺癌患者最迫切的需求。
2018年4月，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)會(huì)針對(duì)全國(guó)400位晚期非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)起了一項(xiàng)名為《中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療現(xiàn)狀》的調(diào)研，旨在深度了解當(dāng)前中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療現(xiàn)狀與疾病負(fù)擔(dān)、探索患者未被滿足的需求。結(jié)果顯示，99.8%的受訪者表示延長(zhǎng)生存期是選擇新治療方案時(shí)的重要考慮因素。同時(shí)，超過(guò)90%沒(méi)有驅(qū)動(dòng)基因突變并接受過(guò)傳統(tǒng)治療方案的患者希望能有新的治療選擇。
“與傳統(tǒng)治療方式不同，免疫腫瘤治療并不直接作用于腫瘤本身，而是通過(guò)激活患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊腫瘤，具有毒副作用小、療效持久等特點(diǎn)?！皡且积埥淌诒硎?，”作為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤（I-O）治療藥物，歐狄沃?為醫(yī)生及患者提供了全新的治療選擇，在中國(guó)有望成為非小細(xì)胞肺癌二線治療的新標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>
過(guò)往數(shù)據(jù)表明，晚期NSCLC患者的五年生存率不到5%。通過(guò)一項(xiàng)經(jīng)治晚期NSCLC臨床研究(CA209-003)，歐狄沃?帶來(lái)了免疫治療研究中隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的PD-1抑制劑臨床研究數(shù)據(jù)，證實(shí)了歐狄沃?將晚期NSCLC患者五年生存期提高到了16%[2]，大大改善了患者對(duì)癌癥的生存預(yù)期。截至目前，歐狄沃?已在超過(guò)65個(gè)國(guó)家及地區(qū)獲得批準(zhǔn)，在美國(guó)，歐狄沃?已獲批15項(xiàng)適應(yīng)癥，涉及非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、膀胱癌、結(jié)直腸癌、肝癌8個(gè)瘤種。在日本、韓國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣，歐狄沃?胃癌適應(yīng)癥也已獲得批準(zhǔn)。
疾病教育同步開(kāi)展，打造全面可靠的信息交流平臺(tái)
《中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療現(xiàn)狀》調(diào)研結(jié)果顯示，有近八成的患者認(rèn)為現(xiàn)有的肺癌相關(guān)信息不能完全滿足他們的需求，信息獲取不充分、信息雜亂是主要問(wèn)題。
在此背景下，由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)會(huì)發(fā)起，百時(shí)美施貴寶支持的“給生命以時(shí)光”肺癌疾病教育項(xiàng)目將在全國(guó)范圍內(nèi)展開(kāi)，以期提升公眾對(duì)肺癌疾病的關(guān)注，提高肺癌高危人群“早診斷、早治療”的意識(shí)，從而助力中國(guó)肺癌防治體系的鞏固和發(fā)展。該項(xiàng)目以微信小程序“肺癌說(shuō)”為傳播平臺(tái)，為公眾及患者提供科學(xué)、正確、全面的疾病科普知識(shí)，加強(qiáng)肺癌患者“樂(lè)觀面對(duì)，積極治療”的信念。
“在治療的過(guò)程中，需要患者逐步轉(zhuǎn)變對(duì)疾病的認(rèn)知，由以往被動(dòng)、消極的接受轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)、積極地參與。這樣做不僅能使患者減輕對(duì)疾病的恐懼、緩解焦慮的情緒，同時(shí)也有利于患者配合治療，做出正確的治療決策?！敝袊?guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)會(huì)主任委員史安利表示，“這樣的轉(zhuǎn)變就希望通過(guò)類(lèi)似肺癌疾病教育項(xiàng)目進(jìn)行宣傳科普教育，切實(shí)加強(qiáng)公眾參與，為患者提供可靠、可信的平臺(tái)，提升患者在醫(yī)療過(guò)程中的知曉、決策的權(quán)利，從而幫助患者在和疾病的‘作戰(zhàn)’中由被動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲗?dǎo)，即知己知彼，克敵制勝?！?
集多方之力，探索未來(lái)創(chuàng)新治療之路
目前，肺癌仍然是中國(guó)一個(gè)重要的公共衛(wèi)生議題?！丁敖】抵袊?guó)2030”規(guī)劃綱要》明確指出，到2030年，總體癌癥5年生存率要提高15%。因此，改善患者治療現(xiàn)狀、提高創(chuàng)新藥物的可及性是社會(huì)各界共同努力的方向。
“要實(shí)現(xiàn)‘健康中國(guó)2030’的目標(biāo)，做好肺癌這一中國(guó)第一癌癥的防治工作顯得尤為重要。我們既要促進(jìn)創(chuàng)新藥物的可及，同時(shí)也需要切實(shí)提升創(chuàng)新服務(wù)的可及，通過(guò)探索創(chuàng)新性的醫(yī)療模式，真正做到以患者為中心?！?吳一龍教授表示。
作為第一家在中國(guó)開(kāi)展免疫腫瘤（I-O）治療臨床研究的公司，目前百時(shí)美施貴寶在國(guó)內(nèi)已經(jīng)和正在開(kāi)展的I-O臨床研究已超過(guò)二十余項(xiàng)，其中大多數(shù)為III期臨床研究。展望未來(lái)，百時(shí)美施貴寶中國(guó)大陸及香港地區(qū)總裁趙萍女士表示：“百時(shí)美施貴寶將關(guān)注中國(guó)最迫切且未被滿足的治療領(lǐng)域，除肺癌之外，我們還將致力于探索免疫腫瘤（I-O）治療在包括肝癌、胃癌、食管癌等在內(nèi)的不同高發(fā)瘤種中的應(yīng)用，以期將創(chuàng)新的免疫腫瘤（I-O）治療藥物盡早帶給更多的中國(guó)患者。與此同時(shí)，我們將與各方攜手，通過(guò)實(shí)施多元化的舉措、響應(yīng)各級(jí)醫(yī)保談判等方式，共同促進(jìn)歐狄沃?在中國(guó)的可及性，幫助中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者改善治療現(xiàn)狀?！?/p>
在中國(guó)，百時(shí)美施貴寶不僅帶來(lái)了治療領(lǐng)域的創(chuàng)新突破，還積極推動(dòng)了以“價(jià)值醫(yī)療”為導(dǎo)向的醫(yī)療服務(wù)模式的創(chuàng)新探索。未來(lái)，百時(shí)美施貴寶將繼續(xù)與各方一起，共同探索和推動(dòng)以患者為中心的創(chuàng)新服務(wù)模式，通過(guò)患者醫(yī)療服務(wù)的提升和創(chuàng)新藥物的可及，為患者帶來(lái)更佳的臨床獲益及體驗(yàn)。
關(guān)于肺癌
肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，每年有超過(guò)170萬(wàn)人因肺癌死亡[3]。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占所有肺癌患者的85%。在中國(guó)，每年肺癌新發(fā)病例達(dá)78.1萬(wàn)例[4]，相當(dāng)于平均每10分鐘就有15人罹患疾病。這一數(shù)字還在上升，預(yù)測(cè)到2020年，每年新發(fā)病例和死亡病例將分別超過(guò)80萬(wàn)[5]和70萬(wàn)[6]。
患者的生存率與診斷時(shí)的腫瘤分期和組織學(xué)類(lèi)型高度相關(guān)，晚期患者過(guò)往的五年生存率不超過(guò)5%[7]。對(duì)于晚期鱗癌及無(wú)驅(qū)動(dòng)基因的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者而言，目前的治療手段非常有限，獲得長(zhǎng)期生存是患者最為迫切的期望。
關(guān)于CheckMate-078研究
歐狄沃?在中國(guó)的獲批基于一項(xiàng)名為CheckMate-078的關(guān)鍵、隨機(jī)III期臨床研究。這是第一個(gè)在中國(guó)啟動(dòng)的PD-1抑制劑的臨床研究，90%為中國(guó)患者，主要終點(diǎn)為總生存期。該研究首次證實(shí)了PD-1抑制劑在中國(guó)人群中的有效性和安全性均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療，患者生存獲益顯著，死亡風(fēng)險(xiǎn)可降低32%[8]。對(duì)于鱗癌和非鱗癌患者而言，無(wú)論其PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何均能獲益。
CheckMate-078是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)III期臨床研究，比較了nivolumab（納武利尤單抗）與多西他賽在含鉑雙藥化療治療過(guò)程中或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的療效與安全性。該研究主要在中國(guó)大陸進(jìn)行，在中國(guó)香港、俄羅斯和新加坡同時(shí)設(shè)有研究中心。該試驗(yàn)共入組504名無(wú)EGFR突變的鱗狀和非鱗NSCLC患者（包括PD-L1表達(dá)<1%和≥1%的患者）接受每?jī)芍莒o脈注射nivolumab3 mg/kg（n=338），或每三周靜脈注射多西他賽75 mg/m2 (n=166)，治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性。主要終點(diǎn)為總生存期（OS）， 同時(shí)，觀察OS與全球臨床研究CheckMate-017 和CheckMate-057的一致性。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、至治療失敗時(shí)間、亞組療效、治療相關(guān)不良事件發(fā)生率，以及通過(guò)肺癌癥狀量表評(píng)估的疾病相關(guān)癥狀?lèi)夯省?/p>
最短隨訪8.8個(gè)月時(shí)，結(jié)果顯示，nivolumab組的中位總生存期為12.0個(gè)月，化療組為9.6個(gè)月；死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%[97.7% CI:0.52, 0.90]。在鱗癌和非鱗癌患者中均觀察到生存獲益，鱗癌和非鱗癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低39% (HR 0.61[95% CI:0.42, 0.89])和24% (HR 0.76 [95% CI: 0.56, 1.04])。不同PD-L1表達(dá)水平的患者均能獲益，PD-L1表達(dá)≥1% 和<1%的患者，其死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低38% (HR 0.62 [95% CI: 0.45, 0.87])和25% (HR 0.75 [95% CI: 0.52, 1.09] )。兩組的客觀緩解率分別為17%（nivolumab）和4%（多西他賽組）；nivolumab組尚未達(dá)到中位持續(xù)緩解時(shí)間，多西他賽組中位持續(xù)緩解時(shí)間為5.3個(gè)月。與多西他賽相比，nivolumab使疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低23% （HR 0.77 [95% CI: 0.62, 0.95; p=0.0147]）。
關(guān)于《中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療現(xiàn)狀調(diào)研報(bào)告》
由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)會(huì)發(fā)起、百時(shí)美施貴寶中國(guó)支持、艾美仕市場(chǎng)研究公司執(zhí)行的《中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者診療現(xiàn)狀調(diào)研報(bào)告》于2018年4月至2018年6月在全國(guó)一、二、三線城市開(kāi)展。
該調(diào)研采用面對(duì)面定量問(wèn)卷訪問(wèn)的方式進(jìn)行，旨在深入了解當(dāng)前中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療現(xiàn)狀、探索患者未被滿足的需求。共計(jì)400位晚期非小細(xì)胞肺癌患者及/或診療決策者參與了調(diào)研。其中，男性占63%， 女性占37%；患者平均年齡為61.2歲。在參與調(diào)研的患者中，鱗癌患者占33%，非鱗癌占67%。
如需了解更多，請(qǐng)參閱《中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療現(xiàn)狀調(diào)研報(bào)告》。
關(guān)于免疫腫瘤（I-O）治療
目前我國(guó)肺癌的主要治療手段包括手術(shù)、放療、化療和靶向治療。隨著癌癥發(fā)病率和死亡率的不斷攀升，現(xiàn)有的治療方式已無(wú)法滿足患者日益增長(zhǎng)的治療需求，臨床亟需創(chuàng)新的治療方式。
與現(xiàn)有治療方式不同的是，免疫腫瘤治療并不直接攻擊癌細(xì)胞，而是通過(guò)激活人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊腫瘤，在一些瘤種的治療上已顯示出長(zhǎng)期生存獲益的特點(diǎn)，且安全性及耐受性良好，目前在國(guó)際上已成為腫瘤治療的主要手段之一。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前國(guó)際上腫瘤免疫治療的主要研究方向，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑。
關(guān)于歐狄沃TM（納武利尤單抗注射液）
歐狄沃?是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過(guò)利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊癌癥的特性，使納武利尤單抗注射液已成為多種腫瘤的重要治療選擇。
基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專(zhuān)長(zhǎng)，歐狄沃?擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，各期臨床試驗(yàn)（包括III期臨床試驗(yàn)）涵蓋多種腫瘤類(lèi)型。截至目前，歐狄沃?的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過(guò)25,000名患者入組。歐狄沃?的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從歐狄沃?中獲益。
2014年7月，歐狄沃?成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前歐狄沃?已在全球超過(guò)60個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、歐盟、日本和中國(guó)在內(nèi)。2015年10月，歐狄沃?與Yervoy®（伊匹木單抗注射液）聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤（I-O）藥物聯(lián)合療法，目前已在超過(guò)50個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)和歐盟。（伊匹木單抗尚未在中國(guó)上市）
2018年 6月15日，歐狄沃TM獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)，用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。作為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤（I-O）治療藥物，歐狄沃TM是目前唯一用于肺癌治療的PD-1抑制劑，開(kāi)啟了國(guó)內(nèi)免疫腫瘤治療時(shí)代。
百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展
在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來(lái)，我們致力于通過(guò)研究和開(kāi)發(fā)包括免疫腫瘤（I-O）治療藥物在內(nèi)的革命性藥物來(lái)幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。
憑借廣泛的在研化合物和已獲批的產(chǎn)品，我們引領(lǐng)著對(duì)腫瘤細(xì)胞和免疫系統(tǒng)通路全面的科學(xué)認(rèn)知。我們致力于通過(guò)差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對(duì)不同免疫系統(tǒng)通路的近20種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過(guò)50種腫瘤類(lèi)型。深厚的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來(lái)亟需的新一代治療方法。我們還將繼續(xù)進(jìn)行開(kāi)創(chuàng)性的研究，加深對(duì)免疫生物標(biāo)志物作用的了解，并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)特性指導(dǎo)整個(gè)治療過(guò)程中的治療決策。
要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專(zhuān)家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個(gè)共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。
百時(shí)美施貴寶在中國(guó)的免疫腫瘤(I-O)研究
在中國(guó)，百時(shí)美施貴寶是第一個(gè)開(kāi)展免疫腫瘤（I-O）臨床研究的公司，肺癌免疫腫瘤（I-O）臨床研究是其中規(guī)模較大的研究項(xiàng)目。除肺癌以外，在其他迫切且未被滿足的治療領(lǐng)域，百時(shí)美施貴寶也正在開(kāi)展多項(xiàng)III期I-O臨床研究，覆蓋包括肝癌、胃癌、食管癌等在內(nèi)的多個(gè)瘤種。我們將繼續(xù)在中國(guó)探索新的I-O治療藥物領(lǐng)域，以期在未來(lái)為患者提供潛在的聯(lián)合治療方案，在多個(gè)瘤種幫助患者抗擊癌癥。
關(guān)于百時(shí)美施貴寶和小野制藥株式會(huì)社的合作
2011年，百時(shí)美施貴寶與小野制藥株式會(huì)社（Ono）簽署合作協(xié)議，獲得在全球（除日本、韓國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣之外）開(kāi)發(fā)和上市nivolumab的特許權(quán)，小野制藥當(dāng)時(shí)保留了對(duì)該單抗的所有權(quán)。2014年7月23日，百時(shí)美施貴寶與小野制藥就多個(gè)免疫藥物共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化再次簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，包括單藥治療和聯(lián)合療法，以幫助解決日本、韓國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣癌癥患者的需求。
關(guān)于百時(shí)美施貴寶中國(guó)
百時(shí)美施貴寶是一家以“研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病”為使命的全球性生物制藥公司。百時(shí)美施貴寶于1982年進(jìn)入中國(guó)，于同年成立的中美上海施貴寶制藥有限公司是在中國(guó)成立的第一家中美合資制藥企業(yè)。公司在肝炎、腫瘤和免疫腫瘤等疾病領(lǐng)域處于行業(yè)領(lǐng)先地位。如需了解更多信息，請(qǐng)瀏覽百時(shí)美施貴寶中國(guó)官方網(wǎng)站 www.bms.com.cn 或關(guān)注百時(shí)美施貴寶中國(guó)官方微信。
[1] Wanqing Chen et al. Report of Cancer Incidence and Mortality in Different Areas of China, 2014[J]. China Cancer, 2018, 27(1):1-14
[2] Scott N. Gettinger, et al. AACR 2017; Abstract CT007
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[4] Wanqing Chen et al. Report of Cancer Incidence and Mortality in Different Areas of China, 2014 [J]. China Cancer, 2018, 27(1):1-14.
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[6] World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, Prediction [DB/OL], cancer deaths (all ages). link
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