新一代雄激素受體抑制劑安森珂(R)在華獲批

延緩前列腺癌轉(zhuǎn)移迫在眉睫

西安楊森

2019-09-10 13:09 10945

強生公司在華制藥子公司西安楊森制藥有限公司今日宣布，旗下安森珂?（阿帕他胺片）獲得國家藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)，用于治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。

北京2019年9月10日 /美通社/ -- 強生公司在華制藥子公司西安楊森制藥有限公司今日宣布，旗下安森珂^®（阿帕他胺片）獲得國家藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)，用于治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者^[1]。今年5月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）因安森珂^®明顯的臨床優(yōu)勢授予其“優(yōu)先審評”資格，并將安森珂^®納入第二批臨床急需境外新藥名單。非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌是指藥物去勢或手術(shù)去勢后出現(xiàn)前列腺特異性抗原（PSA）進展且通過傳統(tǒng)影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶的前列腺癌。臨床研究顯示，使用安森珂^®治療發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險降低72%，中位無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）可延長兩年以上（24.31個月）。

安森珂^®是中國首個獲批用于非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的新一代雄激素受體抑制劑。它可阻斷前列腺癌細(xì)胞中的雄激素信號通路，通過三種途徑抑制癌細(xì)胞的生長：抑制雄激素與雄激素受體（AR）的結(jié)合，抑制活化AR的核轉(zhuǎn)運，以及抑制AR與癌細(xì)胞的脫氧核糖核酸（DNA）結(jié)合從而阻斷AR介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。

過去十年，中國前列腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，現(xiàn)已成為中國男性第五大常見癌癥^[2]。如果前列腺癌患者接受雄激素剝奪療法（ADT）后PSA水平上升，可能提示治療效果下降或失效，患者可能進入去勢抵抗階段。如不及時干預(yù)，癌細(xì)胞可能遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至前列腺以外的其他器官和部位，例如，骨骼、肝臟、肺等，嚴(yán)重威脅患者生命。雖然近年來前列腺癌的治療取得了一定進展，但轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌仍然是一種致命的疾病。

中國工程院院士、中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會主任委員孫穎浩教授指出，“延緩轉(zhuǎn)移對于前列腺癌治療至關(guān)重要。有數(shù)據(jù)顯示，近九成的去勢抵抗性前列腺癌患者最終會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移^[3]，出現(xiàn)疼痛、骨折和脊髓壓迫等癥狀。一旦癌細(xì)胞擴散，患者整體健康狀況與預(yù)后均會惡化。我們深知患者或家屬聽到‘癌癥轉(zhuǎn)移’這一消息時的感受。安森珂^®的獲批讓醫(yī)生們有可能幫助非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者延緩轉(zhuǎn)移發(fā)生?！?/p>

安森珂^®的獲批基于一項全球多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照SPARTAN臨床試驗的III期數(shù)據(jù)^[1]，該研究評估了1207例非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者隨機分配（2：1）接受每日一次口服安森珂^®（240 mg）治療（N=806）或接受安慰劑每日一次治療（N=401）的療效和安全性。這些患者此前接受雄激素剝奪療法時PSA曾快速升高。SPARTAN研究中的所有患者均接受了GnRHa合并治療或已接受過雙側(cè)睪丸切除術(shù)，這些患者需要維持ADT治療。

在試驗主要終點中，安森珂^®治療的患者中位無轉(zhuǎn)移生存期^[4]（MFS）有統(tǒng)計學(xué)顯著改善，達到40.51個月，較之接受安慰劑治療患者的16.20個月延長了兩年以上(24.31個月)，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險降低了72% (HR = 0.28;95% CI, 0.23-0.35; P<0.0001)。其他療效終點包括至轉(zhuǎn)移時間（TTM）、無進展生存期（PFS）、至癥狀進展時間均有統(tǒng)計學(xué)顯著改善。其中，安森珂^®組中位無進展生存期為40.51個月，安慰劑組為14.72個月(HR=0.29;95% CI, 0.24-0.36; P<0.0001)。^[1]

在探索性終點中，安森珂^®治療組與安慰劑組相比，降低患者94%的PSA進展風(fēng)險 (HR = 0.06;95%CI,0.05-0.08;P<0.0001)，93%的患者PSA比基線至少下降50%，中位至PSA下降50%的時間為0.95個月。^[5],[6]

另外，安森珂^®治療組最常見的不良反應(yīng)(≥20%)為疲乏、高血壓、皮疹和腹瀉。^[1]

孫穎浩教授表示，“SPARTAN研究已充分證實安森珂^®給非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者帶來的臨床獲益，也凸顯了對于這些患者安森珂^®治療的重要性。目前，安森珂^®已被多個國際前列腺癌治療指南^[7],[8]作為I類或A級推薦用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者。”

西安楊森制藥有限公司總裁Asgar Rangoonwala表示：“我們很高興安森珂^®成為國內(nèi)首個獲批的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌治療方案。我們將與政府和相關(guān)機構(gòu)緊密合作，盡快引進這一重要的革新性的治療方案以更快、更廣地服務(wù)中國患者。鑒于‘不是所有前列腺癌都是相同的’，我們會繼續(xù)通過更多的臨床項目探索與開發(fā)安森珂®在不同前列腺癌階段的治療潛力，以進一步滿足不同患者的治療需求?！?/p>

安森珂^®是西安楊森繼澤珂^®（醋酸阿比特龍片）之后為國內(nèi)前列腺癌領(lǐng)域帶來的又一創(chuàng)新解決方案。此前，澤珂^®分別于2015年和2018年獲得批準(zhǔn)，用于與潑尼松或潑尼松龍聯(lián)合使用，治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者和新診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。

安森珂^®于2018年2月14日獲得美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)患者，隨后在加拿大、澳大利亞、阿根廷、巴西、歐洲和日本等地獲得批準(zhǔn)^{[9],[10],[11],[12],[13]}。

^[1] 阿帕他胺片說明書（2019）
^[2] CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
^[3] Sade, J.P., Báez, C.A.V., Greco, M. et al. Med Oncol (2018) 35: 56. https://doi.org/10.1007/s12032-018-1105-8
^[4] 無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）定義為從隨機化到首次經(jīng)BICR證實為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（定義為骨或軟組織新病灶或髂總動脈分叉上方淋巴結(jié)腫大）或因任何原因死亡的時間，以先發(fā)生者為準(zhǔn)。
^[5] Smith MR, et al. N Engl J Med. 2018 Apr 12; 378(15): 1408-1418.
^[6] Small EJ, et al. Oral presentation at AUA 2018; abstract PD10-11.
^[7] https://doi.org/10.1016/j.juro.2018.02.621 ^[8] NCCN Guideline. Prostate Cancer. Version 3 2019.
^[9] FDA. FDA approves new treatment for a certain type of prostate cancer using novel clinical trial endpoint. Available at https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm596768.htm. Last accessed October 2018.
^[10] Pan-Canadian Oncology Drug Review. Available at: https://cadth.ca/sites/default/files/pcodr/pcodr_apalutamide_erleada_crpc_in_cgr%20.pdf. Last accessed October 2018.
^[11] ERLYAND^®. Australian Product Information. Available at: https://www.janssen.com/australia/sites/www_janssen_com_australia/files/prod_files/live/erlyand_pi.pdf Last accessed October 2018.