北京2019年9月10日 /美通社/ -- 強(qiáng)生公司在華制藥子公司西安楊森制藥有限公司今日宣布，旗下安森珂®（阿帕他胺片）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)，用于治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者[1]。今年5月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）因安森珂®明顯的臨床優(yōu)勢(shì)授予其“優(yōu)先審評(píng)”資格，并將安森珂®納入第二批臨床急需境外新藥名單。非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌是指藥物去勢(shì)或手術(shù)去勢(shì)后出現(xiàn)前列腺特異性抗原（PSA）進(jìn)展且通過(guò)傳統(tǒng)影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶的前列腺癌。臨床研究顯示，使用安森珂®治療發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72%，中位無(wú)轉(zhuǎn)移生存期（MFS）可延長(zhǎng)兩年以上（24.31個(gè)月）。
安森珂®是中國(guó)首個(gè)獲批用于非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的新一代雄激素受體抑制劑。它可阻斷前列腺癌細(xì)胞中的雄激素信號(hào)通路，通過(guò)三種途徑抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)：抑制雄激素與雄激素受體（AR）的結(jié)合，抑制活化AR的核轉(zhuǎn)運(yùn)，以及抑制AR與癌細(xì)胞的脫氧核糖核酸（DNA）結(jié)合從而阻斷AR介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。
過(guò)去十年，中國(guó)前列腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，現(xiàn)已成為中國(guó)男性第五大常見(jiàn)癌癥[2]。如果前列腺癌患者接受雄激素剝奪療法（ADT）后PSA水平上升，可能提示治療效果下降或失效，患者可能進(jìn)入去勢(shì)抵抗階段。如不及時(shí)干預(yù)，癌細(xì)胞可能遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至前列腺以外的其他器官和部位，例如，骨骼、肝臟、肺等，嚴(yán)重威脅患者生命。雖然近年來(lái)前列腺癌的治療取得了一定進(jìn)展，但轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌仍然是一種致命的疾病。
中國(guó)工程院院士、中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)主任委員孫穎浩教授指出，“延緩轉(zhuǎn)移對(duì)于前列腺癌治療至關(guān)重要。有數(shù)據(jù)顯示，近九成的去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者最終會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[3]，出現(xiàn)疼痛、骨折和脊髓壓迫等癥狀。一旦癌細(xì)胞擴(kuò)散，患者整體健康狀況與預(yù)后均會(huì)惡化。我們深知患者或家屬聽(tīng)到‘癌癥轉(zhuǎn)移’這一消息時(shí)的感受。安森珂®的獲批讓醫(yī)生們有可能幫助非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者延緩轉(zhuǎn)移發(fā)生。”
安森珂®的獲批基于一項(xiàng)全球多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照SPARTAN臨床試驗(yàn)的III期數(shù)據(jù)[1]，該研究評(píng)估了1207例非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者隨機(jī)分配（2：1）接受每日一次口服安森珂®（240 mg）治療（N=806）或接受安慰劑每日一次治療（N=401）的療效和安全性。這些患者此前接受雄激素剝奪療法時(shí)PSA曾快速升高。SPARTAN研究中的所有患者均接受了GnRHa合并治療或已接受過(guò)雙側(cè)睪丸切除術(shù)，這些患者需要維持ADT治療。
在試驗(yàn)主要終點(diǎn)中，安森珂®治療的患者中位無(wú)轉(zhuǎn)移生存期[4]（MFS）有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善，達(dá)到40.51個(gè)月，較之接受安慰劑治療患者的16.20個(gè)月延長(zhǎng)了兩年以上(24.31個(gè)月)，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了72% (HR = 0.28;95% CI, 0.23-0.35; P<0.0001)。其他療效終點(diǎn)包括至轉(zhuǎn)移時(shí)間（TTM）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、至癥狀進(jìn)展時(shí)間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。其中，安森珂®組中位無(wú)進(jìn)展生存期為40.51個(gè)月，安慰劑組為14.72個(gè)月(HR=0.29;95% CI, 0.24-0.36; P<0.0001)。[1]
在探索性終點(diǎn)中，安森珂®治療組與安慰劑組相比，降低患者94%的PSA進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn) (HR = 0.06;95%CI,0.05-0.08;P<0.0001)，93%的患者PSA比基線至少下降50%，中位至PSA下降50%的時(shí)間為0.95個(gè)月。[5],[6]
另外，安森珂®治療組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(≥20%)為疲乏、高血壓、皮疹和腹瀉。[1]
孫穎浩教授表示，“SPARTAN研究已充分證實(shí)安森珂®給非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者帶來(lái)的臨床獲益，也凸顯了對(duì)于這些患者安森珂®治療的重要性。目前，安森珂®已被多個(gè)國(guó)際前列腺癌治療指南[7],[8]作為I類(lèi)或A級(jí)推薦用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者?！?/p>
西安楊森制藥有限公司總裁Asgar Rangoonwala表示：“我們很高興安森珂®成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌治療方案。我們將與政府和相關(guān)機(jī)構(gòu)緊密合作，盡快引進(jìn)這一重要的革新性的治療方案以更快、更廣地服務(wù)中國(guó)患者。鑒于‘不是所有前列腺癌都是相同的’，我們會(huì)繼續(xù)通過(guò)更多的臨床項(xiàng)目探索與開(kāi)發(fā)安森珂®在不同前列腺癌階段的治療潛力，以進(jìn)一步滿足不同患者的治療需求。”
安森珂®是西安楊森繼澤珂®（醋酸阿比特龍片）之后為國(guó)內(nèi)前列腺癌領(lǐng)域帶來(lái)的又一創(chuàng)新解決方案。此前，澤珂®分別于2015年和2018年獲得批準(zhǔn)，用于與潑尼松或潑尼松龍聯(lián)合使用，治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者和新診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。
安森珂®于2018年2月14日獲得美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)患者，隨后在加拿大、澳大利亞、阿根廷、巴西、歐洲和日本等地獲得批準(zhǔn)[9],[10],[11],[12],[13]。
[1] 阿帕他胺片說(shuō)明書(shū)（2019）
[2] CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
[3] Sade, J.P., Báez, C.A.V., Greco, M. et al. Med Oncol (2018) 35: 56. https://doi.org/10.1007/s12032-018-1105-8
[4] 無(wú)轉(zhuǎn)移生存期（MFS）定義為從隨機(jī)化到首次經(jīng)BICR證實(shí)為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（定義為骨或軟組織新病灶或髂總動(dòng)脈分叉上方淋巴結(jié)腫大）或因任何原因死亡的時(shí)間，以先發(fā)生者為準(zhǔn)。
[5] Smith MR, et al. N Engl J Med. 2018 Apr 12; 378(15): 1408-1418.
[6] Small EJ, et al. Oral presentation at AUA 2018; abstract PD10-11.
[7] https://doi.org/10.1016/j.juro.2018.02.621
[8] NCCN Guideline. Prostate Cancer. Version 3 2019.
[9] FDA. FDA approves new treatment for a certain type of prostate cancer using novel clinical trial endpoint. Available at https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm596768.htm. Last accessed October 2018.
[10] Pan-Canadian Oncology Drug Review. Available at: https://cadth.ca/sites/default/files/pcodr/pcodr_apalutamide_erleada_crpc_in_cgr%20.pdf. Last accessed October 2018.
[11] ERLYAND®. Australian Product Information. Available at: https://www.janssen.com/australia/sites/www_janssen_com_australia/files/prod_files/live/erlyand_pi.pdf Last accessed October 2018.
[12] ERLEADA® Identificação Do Medicamento. Available at: https://www.janssen.com/brasil/sites/www_janssen_com_brazil/files/prod_files/live/erleada_pub_vp.pdf . Last accessed October 2018.
[13] European Medicines Agency. Apalutamide CHMP meeting highlights. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-12-15-november-2018. Last accessed November 2018.
