中國蘇州和上海2019年9月12日 /美通社/ -- 臨床免疫細(xì)胞治療企業(yè)亙喜生物科技有限公司（以下簡稱“亙喜生物”），今天公布了一項(xiàng)多中心臨床研究的中期研究成果，其全球首創(chuàng)新藥 FasT CAR-19 (GC007F) 研究性細(xì)胞基因療法的安全性和有效性已得到初步證實(shí)。該結(jié)果已在CAR-TCR Summit 波士頓峰會（9 月 10 日至 13 日）上公布。
目前，抗 CD19 CAR-T 產(chǎn)品平均生產(chǎn)周期一般為兩周，質(zhì)量檢測則另需一周時間；而亙喜生物的首創(chuàng)的 FasT CAR 解決方案通過對受試者的 T 細(xì)胞進(jìn)行基因改造使其表達(dá) CD19 特異嵌合抗原受體 (CAR)，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)時間縮短到一天，生產(chǎn)成功率高達(dá) 26/26(100%)，無受試者因生產(chǎn)失敗退出試驗(yàn)。FasT CAR 技術(shù)將被推廣應(yīng)用到其他免疫細(xì)胞治療，用來治療包括多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 。基于這些優(yōu)點(diǎn)，F(xiàn)asT CAR-19 能創(chuàng)造出很高的療效經(jīng)濟(jì)學(xué)意義，有望成為治療復(fù)發(fā)或難治急性淋巴白血病的 CAR-T 產(chǎn)品的新的標(biāo)桿。
這項(xiàng)多中心臨床研究的受試者為 26 例 ，涵蓋年齡14 至 70 歲復(fù)發(fā)或難治性 B-ALL 青少年和成人受試者。這些受試者此前均接受過多次治療，但都未獲得持續(xù)臨床緩解。截至 9 月 4 日，所有受試者均已在清淋預(yù)處理化療后，接受了 FasT CAR-19 單次輸注治療。FasT CAR-19 由低到高設(shè)置了三個劑量，相當(dāng)于傳統(tǒng) CAR-T 產(chǎn)品有效劑量的 1/30 至 1/10。
28 天隨訪期中，對 24 例受試者的治療效果進(jìn)行了評估，其中：
在超過三個月的持續(xù)緩解觀察期內(nèi)，F(xiàn)asT CAR-19 表現(xiàn)出良好的持續(xù)性。在安全性方面，所有 26 例受試者均可耐受不同劑量水平的 FasT CAR-19 輸注。最常見的安全問題為細(xì)胞因子釋放綜合征 (CRS) 和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合癥 (ICANS)，在該試驗(yàn)為輕至中度水平。
與高劑量組相比，在低、中劑量組的受試者中僅觀察到輕微的不良反應(yīng)。在低、中劑量組的 20 例受試者中，有 2 例 (10%) 報(bào)告為 3 級 CRS，2 例 (10%) 報(bào)告為可控的 3 級 ICANS；而在高劑量組的 6 例受試者中，有 5 例 (83.3%) 報(bào)告為 3 級 CRS，1 例 (16.7%) 報(bào)告為 1-2 級 ICANS，表明該試驗(yàn)已經(jīng)觀察到了劑量限制毒性。
進(jìn)一步應(yīng)用 FasT CAR-T技術(shù)：開發(fā)GC012F 和 GC022F產(chǎn)品
CAR-T免疫療法利用受試者自身的免疫細(xì)胞來治療疾病。該療法從受試者的血液中采集免疫細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中構(gòu)建可以靶向癌細(xì)胞的嵌合抗原受體細(xì)胞(CAR)，然后重新輸注到受試者體內(nèi)達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。然而，這種療法生產(chǎn)周期長，個性化差異大；這種療法只能靶向單一腫瘤抗原，有效性被限制。
為了解決這一行業(yè)痛點(diǎn)，亙喜生物設(shè)計(jì)了兩種不同的 CAR，單次可進(jìn)行雙重轉(zhuǎn)導(dǎo)（靶向 BCMA 和抗原 X 的 GC012，以及靶向 CD19 和 CD22 的 GC022）。預(yù)期與單一靶向CAR-T 細(xì)胞相比，這種方法安全性更高，可控性更強(qiáng)，且能夠預(yù)防復(fù)發(fā)。由于這兩個產(chǎn)品（GC012F 和 GC022F）的細(xì)胞特性皆與 GC007F 相似，因此使用了FasT CAR生產(chǎn)平臺技術(shù)，有望超越傳統(tǒng)方法生產(chǎn)的雙靶向CAR-T 細(xì)胞療法。
體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與同類型的常規(guī) CAR-T 細(xì)胞相比，GC012F 和 GC022F 的中央記憶性 （central memory）Tcm 細(xì)胞比例更高，消耗更少，增殖能力更強(qiáng)，體外殺傷能力與傳統(tǒng)CAR-T相當(dāng)。體內(nèi)研究結(jié)果表明，這兩個產(chǎn)品在較低劑量下具備更強(qiáng)的腫瘤殺傷效力以及清除腫瘤的能力。
“我們非常高興地看到，在這項(xiàng)研究中，所有的復(fù)發(fā)或難治性 B-ALL 受試者都從 FasT CAR-19 中獲得了實(shí)質(zhì)性的臨床療效，”亙喜生物首席執(zhí)行官 曹衛(wèi)博士說道。“使用 FasT CAR 平臺打造的雙靶向 CAR-T 細(xì)胞有望提供患者更好的臨床獲益。下一個階段我們將通過首次人體試驗(yàn)來進(jìn)一步挖掘該技術(shù)的潛力。”
關(guān)于 FasT CAR-19
FasT CAR-19，或 GC007F，是一種靶向 CD19 的 CAR-T 細(xì)胞治療，適用于復(fù)發(fā)或難治性 B-ALL 的青少年和成年受試者以及侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）受試者。亙喜生物的專利 FasT CAR 技術(shù)將 GC007F 的制備過程大幅縮減至 24 小時，大大地降低了其成本。這種更為年輕且損耗更少的 T 細(xì)胞表型已表現(xiàn)出更強(qiáng)的增殖能力、效力和大范圍骨髓遷移能力，使得 GC007F 有望成為復(fù)發(fā)或難治性 B-ALL 及NHL的最佳治療方案。
關(guān)于 ALL
急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL) 雖然罕見，但卻是 2-5 歲兒童和 50 歲以上成人最常見的癌癥之一[1]。2015 年，全球共有 87.6 萬人患有 ALL，有 11 萬人因而死亡[2]。這一疾病也是兒童最常見的癌癥誘因和癌癥死亡誘因。ALL 的常規(guī)療法為先通過化療緩解，而后再耗費(fèi)數(shù)年進(jìn)行進(jìn)一步化療。
關(guān)于 MM
多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 是一種漿細(xì)胞（白細(xì)胞的一種）癌癥。漿細(xì)胞可通過產(chǎn)生抗體來對抗感染。而 MM 會導(dǎo)致癌細(xì)胞在骨髓中積聚，從而占據(jù)健康血細(xì)胞的空間。癌細(xì)胞不僅不生產(chǎn)抗體，還會生產(chǎn)出引起并發(fā)癥的異常蛋白（骨髓瘤細(xì)胞）。
關(guān)于亙喜生物
亙喜生物科技有限責(zé)任公司（簡稱“亙喜生物”）是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開發(fā)可靠實(shí)惠的細(xì)胞基因癌癥療法。亙喜生物致力于 CAR-T 的攻堅(jiān)克難，如生產(chǎn)成本高、生產(chǎn)過程冗長、缺乏現(xiàn)成的產(chǎn)品，以及對實(shí)體腫瘤無效等問題。在其世界級科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的帶領(lǐng)下，亙喜生物正在開發(fā) FasT CAR、TruUCAR（即用型CAR 產(chǎn)品）、雙重 CAR 和增強(qiáng)型 CAR-T 細(xì)胞療法，用于治療白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和實(shí)體瘤等疾病。
[1] https://www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html
