中國(guó)上海和美國(guó)舊金山2019年10月25日 /美通社/ -- 再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克代碼：ZLAB）合作伙伴MacroGenics（納斯達(dá)克代碼：MGNX）今日宣布，Margetuximab的臨床2/3期研究MAHOGANY的首位患者完成給藥。
該研究旨在評(píng)估Margetuximab聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑、聯(lián)合或不聯(lián)合化療，用于一線治療HER2陽(yáng)性胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者的治療。Margetuximab是一款Fc段優(yōu)化的靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）的單克隆抗體在研藥物。
MAHOGANY研究將由MacroGenics和再鼎醫(yī)藥在全球多個(gè)臨床中心開展。再鼎醫(yī)藥將協(xié)助該產(chǎn)品在中國(guó)的臨床開發(fā)，最大程度地提高M(jìn)argetuximab對(duì)中國(guó)第二大常見癌癥胃癌患者的臨床獲益。根據(jù)《2015年中國(guó)癌癥數(shù)據(jù)報(bào)告》，中國(guó)每年胃癌新發(fā)病例達(dá)到68萬(wàn)人。
MAHOGANY研究設(shè)計(jì)
MAHOGANY（NCT04082364）是一項(xiàng)由兩部分組成的臨床2/3期研究，旨在評(píng)估Margetuximab聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑、聯(lián)合或不聯(lián)合化療，用于一線治療HER2陽(yáng)性的晚期或轉(zhuǎn)移的胃癌或胃食管結(jié)合部癌。
MAHOGANY研究的一部分（隊(duì)列A）為單臂研究，以評(píng)估Margetuximab聯(lián)合尚在研究階段的抗PD-1單克隆抗體MGA012（也稱為INCMGA00012），用于HER2表達(dá)陽(yáng)性和PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的腫瘤患者。該隊(duì)列的主要終點(diǎn)是依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）的客觀緩解率（ORR）。
MAHOGANY研究的另一部分（隊(duì)列B）為隨機(jī)試驗(yàn)，旨在評(píng)估針在HER2陽(yáng)性患者（無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)情況）中，比較Margetuximab聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑并與化療聯(lián)合時(shí)，與曲妥珠單抗聯(lián)合化療的標(biāo)準(zhǔn)治療方案的療效。入組患者被隨機(jī)分配到接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑MGA012和MGD013之一的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組中接受治療。MGD013是MacroGenics公司利用DART®平臺(tái)開發(fā)的、尚處于研究階段的、抗PD-1和抗LAG-3的雙特異性抗體。隊(duì)列B的主要終點(diǎn)是總生存期（OS）。
MAHOGANY研究基于正在進(jìn)行的一項(xiàng)II期臨床研究結(jié)果。該研究旨在評(píng)估Margetuximab聯(lián)合抗PD-1單克隆抗體帕博利珠單抗治療既往接受過(guò)化療和曲妥珠單抗治療的晚期轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性胃癌或胃食管結(jié)合部癌的療效。數(shù)據(jù)已于2019年9月在歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上發(fā)表。
關(guān)于胃癌和胃食管結(jié)合部癌
絕大多數(shù)的胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者為胃食管腺癌，是全球第五、中國(guó)第二的常見腫瘤類型。大部分的胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者確診時(shí)已是晚期，因此預(yù)后很差，5年生存率為5-20％。化療是一線治療的標(biāo)準(zhǔn)療法，HER2陽(yáng)性患者可以采用化療與曲妥珠單抗聯(lián)合療法。
關(guān)于Margetuximab
Margetuximab是一款靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）的單克隆抗體藥物。HER2在乳腺癌、胃食管癌和其他實(shí)體瘤中均有表達(dá)。Margetuximab被設(shè)計(jì)用于提供HER2阻斷作用，具有與曲妥珠單抗類似的HER2結(jié)合和抗增殖效應(yīng)。此外，Margetuximab已通過(guò)MacroGenics的Fc優(yōu)化技術(shù)進(jìn)行了工程設(shè)計(jì)，以增強(qiáng)其免疫系統(tǒng)的參與度，并通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）提高對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力。除了胃食管腺癌，在III期SOPHIA研究中，還正在評(píng)估將Margetuximab與化療聯(lián)用，用以治療既往已接受抗HER2靶向療法治療的轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者。
關(guān)于MGA012
MGA012是一款處于臨床試驗(yàn)階段的人源化、專有的抗PD-1單克隆抗體，其作為單藥及聯(lián)合其它潛在癌癥療法的開發(fā)正在進(jìn)行。根據(jù)一項(xiàng)獨(dú)家全球合作與許可協(xié)議，Incyte 公司于2017年獲得MGA012許可，MacroGenics公司保留使用MGA012開發(fā)產(chǎn)品管線的權(quán)利。Incyte公司正在針對(duì)MSI高度子宮內(nèi)膜癌、默克爾細(xì)胞癌和肛門癌開展三項(xiàng)以注冊(cè)為目標(biāo)的試驗(yàn)，以開發(fā)MGA012單藥療法。Incyte公司和MacroGenics公司正在分別開展MGA012與其它藥物聯(lián)用的多項(xiàng)研究。再鼎醫(yī)藥已通過(guò)授權(quán)引進(jìn)獲得MGA012在中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)在血液和實(shí)體腫瘤領(lǐng)域獨(dú)家開發(fā)商業(yè)化的權(quán)利。
關(guān)于MGD013
MGD013是一款處于臨床試驗(yàn)階段的同類首個(gè)雙特異性DART分子，旨在通過(guò)提供PD-1和LAG-3的聯(lián)合阻斷作用，治療多種實(shí)體瘤和血液學(xué)惡性腫瘤。再鼎醫(yī)藥已經(jīng)通過(guò)授權(quán)引進(jìn)獲得其在中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化獨(dú)家授權(quán)。
關(guān)于MacroGenics公司
MacroGenics是一家處于臨床階段的生物制藥公司，致力于研發(fā)創(chuàng)新的單克隆抗體用于癌癥治療。公司的產(chǎn)品研發(fā)主要基于可以應(yīng)用于多個(gè)治療領(lǐng)域的下一代抗體科技平臺(tái)。MacroGenics的科技平臺(tái)和在蛋白工程方面的經(jīng)驗(yàn)幫助公司研發(fā)出有前景的候選產(chǎn)品，同時(shí)也和多家跨國(guó)制藥及生物科技公司達(dá)成了戰(zhàn)略合作。
關(guān)于再鼎醫(yī)藥
再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克代碼：ZLAB）是一家立足中國(guó)、全球運(yùn)營(yíng)的創(chuàng)新型生物制藥公司，致力于為中國(guó)及全球的腫瘤、自身免疫性及感染性疾病患者提供創(chuàng)新藥物。公司經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)已與全球領(lǐng)先的生物制藥公司建立了戰(zhàn)略合作，打造了一系列的候選創(chuàng)新藥物，以滿足中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)快速增長(zhǎng)和全球范圍內(nèi)未滿足的醫(yī)療需求。再鼎醫(yī)藥的遠(yuǎn)景是成為一家綜合性的創(chuàng)新生物制藥公司，研發(fā)、生產(chǎn)并銷售自主研發(fā)及合作伙伴的產(chǎn)品，為促進(jìn)全世界人類的健康福祉而努力。
