上海2020年4月23日 /美通社/ -- 帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，發(fā)病率僅次于阿滋海默癥，60歲以上的老人，約有1%的老人罹患該病。40歲以下起病的早發(fā)性帕金森病較少見。
2015年，全球約有620萬人患有帕金森氏癥，并造成11.7萬人死亡。在我國，65歲以上人群PD的患病率大約是1.7%。大部分帕金森病患者為散發(fā)病例，僅有不到10%的患者有家族史。
帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺（dopamine, DA）神經(jīng)元的變性死亡，由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。導致這一病理改變的確切病因目前仍不清楚，亦防不勝防。遺傳、環(huán)境及生活因素，例如濫用抗生素、金屬污染等，均可能觸發(fā)多巴胺神經(jīng)元的變性死亡過程。
PD病癥主要包括手腳震顫、動作遲緩、肌肉僵硬等，這些癥狀會隨著時間的推移而惡化，包含上述的運動癥狀，以及情緒、睡眠、記憶問題等非運動癥狀。
通常，等到人們被診斷出患有帕金森病時，他們已經(jīng)失去了70-80%的多巴胺神經(jīng)元。盡管目前的治療方法可以緩解癥狀，但沒有什么可以減緩其進程或阻止更多腦細胞的流失，而且隨著多巴胺水平的持續(xù)下降，癥狀會加重，并且可能會出現(xiàn)新的癥狀。
以目前臨床治療準則來說，帕金森病初期癥狀多用L-多巴治療，當L-多巴效果降低后則配合使用多巴胺激動劑。隨著病程惡化，神經(jīng)元將持續(xù)流失，因此必須隨之增加藥物劑量，但藥量剛增加時又會產(chǎn)生以不自主抽動為首的異動癥副作用。飲食計劃和復(fù)健對癥狀改善有些效果。對于藥物無效的嚴重患者，可以考慮神經(jīng)外科的腦深層刺激手術(shù)，這種手術(shù)利用微電極放電以減少運動癥狀。至于非運動相關(guān)癥狀的帕金森病（例如以睡眠干擾或情緒問題為主的患者）治療效果通常較差。
近年來許多國際科研成果指出，腸道微生物組是帕金森氏癥的重要推手。腸道菌群的組成變化或者腸道細菌本身的變化，可能促使甚至導致運動機能惡化，而運動機能惡化就是帕金森氏癥的主要癥狀。作為上海聯(lián)亞益生生物科技有限公司的科學指導，臺灣陽明大學蔡英杰教授也提出其研究團隊在帕金森病上的最新研究進展，他表示，益生菌除了具有能夠改善代謝癥候群、腸胃疾病、免疫力等功效，也能通過菌-腸-腦軸線（microbiome-gut-brain axis）影響許多疾病進展，例如抑郁、抽動穢語綜合癥、帕金森病、自閉癥等。
很多人以為大腦和腸道毫不相干，但事實上，它們之間存在大量的神經(jīng)對話。舉個例子，許多人在吃美食的時候，就感覺快樂或是紓壓。畢竟，如果內(nèi)臟沒有得到足夠的營養(yǎng)，那可能是生死攸關(guān)的大事；當能量低的時候，大腦需要被告知，這樣它才能讓其他系統(tǒng)采取行動。因此，腸道亦被視為人的第二大腦，稱之為“腹腦”。
而科學家們也已開始把焦慮、抑郁、自閉、精神分裂、神經(jīng)退化性疾病等，與腸道微生物聯(lián)系在一起了。腸道微生物可能通過腦-腸軸線影響宿主的腦行為，甚至心理狀態(tài)，借助于神經(jīng)遞質(zhì)、代謝產(chǎn)物、免疫信號甚至基因表達等，以神經(jīng)途徑、內(nèi)分泌途徑、免疫途徑等來與宿主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行交流，而這些能藉由腦-腸軸線調(diào)控腦行為變化的特定益生菌，即稱“精神益生菌”。
2016年有學術(shù)研究指出，帕金森氏癥與腸道菌相的紊亂有關(guān)，蔡英杰教授便利用MPTP誘發(fā)小鼠產(chǎn)生帕金森病癥作為動物模式。補充益生菌PS128后，發(fā)現(xiàn)小鼠大腦黑質(zhì)中導致帕金森氏癥的致病根源α-synuclein顯著減少，并能穩(wěn)定平衡腦中的多巴胺與血清素的含量，且在平衡桿行走測試、旋轉(zhuǎn)儀測試等行為實驗中也有顯著的改善。而在利用6-OHDA損傷成為帕金森病癥的大鼠實驗中發(fā)現(xiàn)，補充PS128可以使大鼠的步態(tài)表現(xiàn)顯著改善，并可以觀察到活動力有明顯的提升，且一般被認為是人類帕金森病電生理重要特征的大腦皮質(zhì)β振蕩也長期穩(wěn)定的下降。另外非常振奮人心的是，PS128在動物實驗中在搭配臨床標準療法如L-多巴或是深腦刺激進行，具有加成的效果。
目前，PS128已取得中國、美國、歐盟、日本、韓國等19個國家及地區(qū)之發(fā)明專利，范圍包括菌株及其用于預(yù)防或治療抑郁、腸易激綜合癥及功能性腸胃失調(diào)等，并在全球31個國家實際使用。
蔡英杰教授表示，PS128現(xiàn)在持續(xù)進行自閉癥、抽動穢語綜合癥、睡眠失調(diào)、帕金森病等人體臨床試驗。該團隊目前正與前臺灣長庚醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科陸清松醫(yī)師合作帕金森病臨床研究，陸醫(yī)師作為臺灣推展動作障礙疾病醫(yī)療的先驅(qū)與權(quán)威，被譽為臺灣帕金森之父。期待藉由兩個團隊的強強聯(lián)手能累積更多有力的科學證據(jù)，為帕金森病在臨床應(yīng)用上拓展新的可能。
許多神經(jīng)退化性疾病，相較傳統(tǒng)治療方法都是讓藥物在大腦中發(fā)生作用，而新發(fā)現(xiàn)意味著醫(yī)生未來可能要從腸道著手帕金森病，比如服用益生菌、調(diào)節(jié)短鏈脂肪酸水平或清除有害的微生物等。
引用文獻
1 Lee, A. & Gilbert, R. M. Epidemiology of Parkinson Disease. Neurol Clin 34, 955-965, doi:10.1016/j.ncl.2016.06.012 (2016). |
2 Zhang, Z. X. et al. Parkinson's disease in China: prevalence in Beijing, Xian, and Shanghai. Lancet 365, 595-597, doi:10.1016/S0140-6736(05)17909-4 (2005). |
3 Simon, D. K., Tanner, C. M. & Brundin, P. Parkinson Disease Epidemiology, Pathology, Genetics, and Pathophysiology. Clin Geriatr Med 36, 1-12, doi:10.1016/j.cger.2019.08.002 (2020). |
4 Jankovic, J. & Aguilar, L. G. Current approaches to the treatment of Parkinson's disease. Neuropsychiatr Dis Treat 4, 743-757 (2008). |
5 Jankovic, J. & Poewe, W. Therapies in Parkinson's disease. Curr Opin Neurol 25, 433-447, doi:10.1097/WCO.0b013e3283542fc2 (2012). |
6 Caputi, V. & Giron, M. C. Microbiome-Gut-Brain Axis and Toll-Like Receptors in Parkinson's Disease. Int J Mol Sci 19, doi:10.3390/ijms19061689 (2018). |
7 Mulak, A. & Bonaz, B. Brain-gut-microbiota axis in Parkinson's disease. World J Gastroenterol 21, 10609-10620, doi:10.3748/wjg.v21.i37.10609 (2015). |
8 Parashar, A. & Udayabanu, M. Gut microbiota: Implications in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord 38, 1-7, doi:10.1016/j.parkreldis.2017.02.002 (2017). |
9 Sampson, T. R. et al. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson's Disease. Cell 167, 1469-1480 e1412, doi:10.1016/j.cell.2016.11.018 (2016). |
10 Huang, W. C., Wei, C. C., Huang, C. C., Chen, W. L. & Huang, H. Y. The Beneficial Effects of Lactobacillus plantarum PS128 on High-Intensity, Exercise-Induced Oxidative Stress, Inflammation, and Performance in Triathletes. Nutrients 11, doi:10.3390/nu11020353 (2019). |
11 Liao, J. F. et al. Lactobacillus plantarum PS128 ameliorates 2,5-Dimethoxy-4-iodoamphetamine-induced tic-like behaviors via its influences on the microbiota-gut-brain-axis. Brain Res Bull 153, 59-73, doi:10.1016/j.brainresbull.2019.07.027 (2019). |
12 Liu, W. H. et al. Alteration of behavior and monoamine levels attributable to Lactobacillus plantarum PS128 in germ-free mice. Behav Brain Res 298, 202-209, doi:10.1016/j.bbr.2015.10.046 (2016). |
13 Liu, Y. W. et al. Effects of Lactobacillus plantarum PS128 on Children with Autism Spectrum Disorder in Taiwan: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients 11, doi:10.3390/nu11040820 (2019). |
14 Liu, Y. W. et al. Psychotropic effects of Lactobacillus plantarum PS128 in early life-stressed and naive adult mice. Brain Res 1631, 1-12, doi:10.1016/j.brainres.2015.11.018 (2016). |
15 Burnet, P. W. & Cowen, P. J. Psychobiotics highlight the pathways to happiness. Biol Psychiatry 74, 708-709, doi:10.1016/j.biopsych.2013.08.002 (2013). |
16 Dinan, T. G., Stanton, C. & Cryan, J. F. Psychobiotics: a novel class of psychotropic. Biol Psychiatry 74, 720-726, doi:10.1016/j.biopsych.2013.05.001 (2013). |
