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中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2020年6月17日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在研1類新藥IAP抑制劑APG-1387聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎（CHB）的II期臨床研究已經(jīng)在中國(guó)完成首例患者給藥。
該項(xiàng)研究為一項(xiàng)國(guó)際多中心、開放性的Ⅱ期臨床研究，旨在評(píng)估APG-1387聯(lián)合恩替卡韋用于初治或經(jīng)治慢性乙型肝炎患者的療效和安全性，并計(jì)劃全球多國(guó)共入組104例患者。
按世界衛(wèi)生組織（WHO）2017年報(bào)道[1]，全球有約2.57億慢性乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染者，每年約有65萬人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝細(xì)胞癌。目前被全球各大指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)抗HBV治療藥物包括恩替卡韋、替諾福韋、磷丙替諾福韋和長(zhǎng)效干擾素等。但目前這些藥物的長(zhǎng)期治療只能使少部分的患者獲得乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）陰轉(zhuǎn)，以及停藥后的持續(xù)免疫應(yīng)答。大部分患者仍然需要長(zhǎng)期甚至終身用藥。因此，在有限的療程內(nèi)獲得安全有效治愈乙型肝炎的藥物，最大限度地降低疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，仍是巨大的、尚未滿足的臨床醫(yī)療需求。
APG-1387為亞盛醫(yī)藥在研的新一代凋亡蛋白抑制因子 (IAP) 高效特異性抑制劑，主要通過模擬內(nèi)源性SMAC分子降解 IAPs 來誘導(dǎo)和加速細(xì)胞凋亡的進(jìn)程。在慢性 HBV 感染過程中，HBV 本身或炎癥因子可能通過促進(jìn)肝細(xì)胞 cIAPs 分子的表達(dá)，抑制細(xì)胞免疫介導(dǎo)的凋亡效應(yīng)，促進(jìn)感染肝細(xì)胞的存活，導(dǎo)致感染持續(xù)存在[2]。同時(shí)，在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了 APG-1387 對(duì)不同模型慢性 HBV 感染的抑制作用和清除作用。APG-1387是中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的IAP抑制劑。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)前任主任委員、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院肝病中心主任侯金林教授表示：“目前臨床上用于治療乙肝的藥物能有效的抑制病毒復(fù)制，但臨床治愈率（即HBsAg消失）很低。因此，大多數(shù)乙肝患者需要長(zhǎng)期使用抗病毒藥物。APG-1387的作用機(jī)制為治療慢性乙型肝炎提供了新的治療思路，具有清除患者體內(nèi)HBV感染的潛力。基于前期單藥試驗(yàn)良好的有效性和安全性，我們希望通過開展APG-1387聯(lián)合恩替卡韋治療的這一全球II期臨床研究，進(jìn)一步驗(yàn)證該聯(lián)合方案的臨床治療價(jià)值。”
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：針對(duì)慢性乙型肝炎的治療目前仍然存在尚未滿足的臨床需求。作為中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的IAP抑制劑，APG-1387的促凋亡機(jī)制具有治愈慢性HBV感染的潛力。我們期待這一聯(lián)合方案的開展，能夠?yàn)槿蚱惹行枰行е委熕幬锏囊腋位颊咛峁└嗟目赡苄??！?/p>
參考文獻(xiàn)
[1] WHO, Global Hepatitis Report 2017.
[2] Ebert G., et al., Cellular inhibitor of apoptosis proteins prevent clearance of hepatitis B virus. Proc Natl Acad Sci, 2015.112(18): p. 5797-5802
關(guān)于APG-1387
APG-1387是亞盛醫(yī)藥自主設(shè)計(jì)開發(fā)的、具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）高效特異性抑制劑，主要通過模擬內(nèi)源性SMAC分子降解IAPs來誘導(dǎo)和加速細(xì)胞凋亡的進(jìn)程。公司正在全球范圍內(nèi)開發(fā)APG-1387，目前已在中國(guó)和澳大利亞完成針對(duì)實(shí)體瘤的臨床I期劑量爬坡試驗(yàn)，正在美國(guó)開展與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的Ib/II期臨床試驗(yàn)。同時(shí)正在中國(guó)進(jìn)行治療慢性乙型肝炎的Ib期臨床試驗(yàn)。2020年2月，獲批啟動(dòng)與紫杉醇和吉西他濱聯(lián)用治療晚期胰腺癌的Ib/II期臨床試驗(yàn)；4月，APG-1387聯(lián)合恩替卡韋片治療慢性乙型肝炎的II期臨床研究獲批。
關(guān)于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前正在中國(guó)、美國(guó)及澳大利亞開展30多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351在中國(guó)已處于關(guān)鍵注冊(cè)II期臨床階段，并獲得美國(guó)FDA審評(píng)快速通道及孤兒藥認(rèn)證資格。
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