 |
中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2020年8月27日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）宣布，公司在研原創(chuàng)1類新藥IAP抑制劑APG-1387治療乙型肝炎病毒（HBV）感染的一項臨床前研究今日在歐洲肝病研究學會（EASL）2020年線上國際肝病年會（Digital ILC 2020）上以口頭報告的形式公布，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院感染內(nèi)科張小勇教授為報告人。
歐洲肝病研究學會（EASL）是世界權(quán)威的肝病研究學會，由該協(xié)會組織召開的國際肝病年會（ILC）是全球肝臟病學領域最具影響力的國際會議之一。ILC旨在展示肝病領域最佳臨床實踐和科學、介紹肝病學的最新趨勢、呈現(xiàn)科學前沿進展。受新冠疫情影響，本屆年會于8月27日-29日（中歐夏季時間）以線上形式舉行。
APG-1387是亞盛醫(yī)藥自主設計開發(fā)的、具有全球知識產(chǎn)權(quán)的新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）高效特異性抑制劑，主要通過模擬內(nèi)源性SMAC分子降解IAPs來誘導和加速細胞凋亡的進程。作為中國首個進入臨床階段的IAP抑制劑，APG-1387目前正在進行針對慢性乙型肝炎（CHB）、實體瘤的多項臨床研究。由張小勇教授課題組完成的、此次口頭報告的臨床前研究進一步發(fā)現(xiàn)，APG-1387能夠通過獨特的凋亡誘導和免疫調(diào)節(jié)機制來清除多種慢性HBV攜帶小鼠模型中的病毒，IAP抑制劑的使用有望成為乙肝功能性治愈的新型免疫治療策略。
張小勇教授表示：“令人感興趣的是，除了誘導細胞凋亡，IAP抑制劑亦具有調(diào)控機體免疫系統(tǒng)的效應。我們的研究結(jié)果顯示，APG-1387可以打破HBV小鼠模型肝內(nèi)的免疫耐受微環(huán)境，顯著增強HBV特異性T細胞應答，誘導‘慢性’感染轉(zhuǎn)化為‘急性’感染的免疫狀態(tài)，發(fā)揮促進和加速HBV清除的效應。這種全新的作用機制為乙肝的治愈研究帶來了曙光，進一步深入的探討其作用機制亦有助于找到新的治療手段。”
亞盛醫(yī)藥董事長、CEO楊大俊博士表示：“針對慢性乙型肝炎的治療目前仍然存在巨大的尚未滿足的臨床需求。作為中國首個進入臨床階段的IAP抑制劑，APG-1387治療慢性乙型肝炎的II期臨床研究正在進行中。本次ILC上公布的臨床前數(shù)據(jù)進一步展示了APG-1387在清除HBV方面的巨大潛力，為該藥物在治療慢性乙型肝炎的臨床探索提供更多科學依據(jù)。我們將加快推進臨床開發(fā)，期待早日為乙型肝炎患者提供新型的治療選擇?！?/p>
核心要點：
結(jié)果：與對照組相比，在3種不同的慢性乙肝小鼠模型中使用APG-1387治療4-20周可完全清除血清中的HBsAg、HBeAg和HBV的DNA，以及感染肝組織中的HBcAg和HBV的復制中間體，且在停止治療后不會反跳。雖然APG-1387注射后可以在HBcAg陽性肝細胞中檢測到活化型caspase-3表達，血清轉(zhuǎn)氨酶水平瞬時升高，且其峰值水平與基線HBsAg水平相關，但是泛caspase蛋白酶抑制劑Emricasan或Z-VAD-FMK不能阻斷APG-1387抗病毒作用。深入研究發(fā)現(xiàn)HBV清除可能與肝內(nèi)HBV特異性CD4+和CD8+ T細胞的頻數(shù)和功能的上調(diào)有關，且TNFα敲除、CD4+或CD8+ T細胞缺陷均可以完全阻斷APG-1387對HBV的清除效應。此外，肝組織RNA-seq的基因富集分析表明，APG-1387注射誘導肝內(nèi)免疫相關基因表達上調(diào)，且這些基因與急性HBV感染黑猩猩模型肝內(nèi)差異基因表達譜類似。
結(jié)論：研究結(jié)果表明，APG-1387能夠通過獨特的凋亡誘導和免疫調(diào)節(jié)機制來清除多種慢性小鼠模型中的HBV感染。IAP抑制劑的應用有望成為促進HBV功能性治愈的新型免疫治療方案。
關于APG-1387
APG-1387是亞盛醫(yī)藥自主設計開發(fā)的、具有全球知識產(chǎn)權(quán)的新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）高效特異性抑制劑，主要通過模擬內(nèi)源性SMAC分子降解IAPs來誘導和加速細胞凋亡的進程。公司正在全球范圍內(nèi)開發(fā)APG-1387，目前已在中國和澳大利亞完成針對實體瘤的臨床I期劑量爬坡試驗，正在美國開展與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的Ib/II期臨床試驗。今年2月在中國獲批啟動與紫杉醇和吉西他濱聯(lián)用治療晚期胰腺癌的Ib/II期臨床試驗。同時正在中國進行治療慢性乙型肝炎的臨床研究，APG-1387聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的II期臨床研究于今年6月完成首例患者給藥。
關于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前正在中國、美國及澳大利亞開展40多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，該品種獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。公司的另一重要品種APG-2575近期也獲得美國FDA孤兒藥資格認證。
前瞻性聲明
本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。
