上海2020年7月9日 /美通社/ -- 渤健與衛(wèi)材于2020年7月8日聯(lián)合宣布,渤健已向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)提交阿爾茨海默病研究性藥物Aducanumab的生物制劑上市許可申請(qǐng)(BLA)。在申請(qǐng)?zhí)峤磺埃辰∨cFDA展開(kāi)了持續(xù)合作,該申請(qǐng)包括了III期EMERGE試驗(yàn)、ENGAGE試驗(yàn),以及1b 期PRIME試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)。在此項(xiàng)申請(qǐng)中,渤健同時(shí)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。一旦獲批,Aducanumab將成為首個(gè)能夠減緩阿爾茨海默病患者臨床衰退的療法,并將成為首個(gè)證明清除β-淀粉樣蛋白可以帶來(lái)更佳臨床結(jié)果的療法。
渤健全球首席執(zhí)行官馮納璽表示:“阿爾茨海默病是當(dāng)今最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一。它讓我們所愛(ài)的人逐步失去記憶力和獨(dú)立生活的能力,最終剝奪他們的基本行為能力。Aducanumab是首個(gè)向FDA提交的針對(duì)此嚴(yán)重疾病的相關(guān)臨床癥狀衰退和病理機(jī)制的生物制劑上市許可申請(qǐng)。我們致力于推動(dòng)阿爾茨海默病領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)進(jìn)步,期待FDA對(duì)我們的申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)?!?/p>
衛(wèi)材全球首席執(zhí)行官內(nèi)藤晴夫表示:“阿爾茨海默病患者、他們的家人、照護(hù)者以及整個(gè)社區(qū)中的許多人每天都在與這種疾病作斗爭(zhēng)。隨著人口的老齡化,這種疾病預(yù)計(jì)將會(huì)給全球造成更重的社會(huì)負(fù)擔(dān)。生物制劑上市許可申請(qǐng)的提交意味著我們?cè)诳箵暨@種目前尚無(wú)法阻止、延遲或預(yù)防病理生理進(jìn)程的疾病的過(guò)程中邁出了重要的一步?!?/p>
Aducanumab臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃包括兩項(xiàng)針對(duì)早期阿爾茨海默病患者的III期臨床試驗(yàn):EMERGE和ENGAGE,入組因阿爾茨海默病而患有輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)的患者以及簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分為24-30的輕度阿爾茨海默病癡呆癥患者。在EMERGE試驗(yàn)中,使用Aducanumab的患者在認(rèn)知與功能(如記憶力、定向力和語(yǔ)言)的衰退上獲得顯著減緩。此外,患者日常生活能力的衰退也獲得減緩,包括進(jìn)行個(gè)人理財(cái)、家務(wù)活動(dòng)(如打掃衛(wèi)生、購(gòu)物和洗衣服)和獨(dú)自出門旅行。
EMERGE試驗(yàn)(1638例患者)達(dá)到其預(yù)先設(shè)定的主要終點(diǎn),接受高劑量Aducanumab治療的患者在78周時(shí)的臨床癡呆評(píng)分總和量表(CDR-SB)評(píng)分較基線水平的臨床衰退與安慰劑組相比有顯著降低(22% vs安慰劑,P = 0.01)。在EMERGE試驗(yàn)中,基于預(yù)先設(shè)定的次要終點(diǎn)指標(biāo),高劑量Aducanumab組患者的臨床衰退同樣持續(xù)減緩。這些次要終點(diǎn)包括簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(MMSE;18% vs安慰劑,P = 0.05),阿爾茨海默病評(píng)估量表-13項(xiàng)版本的認(rèn)知子量表(ADAS-Cog 13;27% vs安慰劑,P = 0.01),以及阿爾茨海默病協(xié)作研究-輕度認(rèn)知功能障礙者日常生活能力量表(ADCS-ADL-MCI;40% vs安慰劑,P = 0.001)。在EMERGE試驗(yàn)中,淀粉樣斑塊沉積成像結(jié)果顯示,與安慰劑相比,低劑量與高劑量Aducanumab在26周和78周時(shí)均能減輕淀粉樣斑塊負(fù)擔(dān)(P <0.001)。盡管ENGAGE(1647例患者)沒(méi)有達(dá)到其主要終點(diǎn),但渤健認(rèn)為,來(lái)自ENGAGE的一個(gè)子集數(shù)據(jù)對(duì)EMERGE試驗(yàn)的結(jié)果提供了支持。
Aducanumab的臨床計(jì)劃還包括1b期PRIME研究及其對(duì)早期阿爾茨海默病患者的長(zhǎng)期擴(kuò)展研究(LTE)(入組前驅(qū)期阿爾茨海默病患者或MMSE評(píng)分為20-30的輕度阿爾茨海默病癡呆癥患者)。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明,Aducanumab對(duì)于β-淀粉樣斑塊負(fù)擔(dān)的減輕呈現(xiàn)時(shí)間和劑量依賴性,同時(shí)針對(duì)探索性臨床終點(diǎn)的分析顯示出了臨床衰退的減緩(10毫克/公斤,在治療12個(gè)月時(shí)CDR-SB和MMSE均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善),并且在為期48個(gè)月的長(zhǎng)期擴(kuò)展研究中持續(xù)獲得減緩。
布朗大學(xué)巴特勒醫(yī)院記憶力與衰老項(xiàng)目負(fù)責(zé)人斯蒂芬·薩洛威(Stephen Salloway)博士表示:“對(duì)于許多早期阿爾茨海默病患者來(lái)說(shuō),盡可能長(zhǎng)時(shí)間地維持獨(dú)立生活的能力是他們的終極目標(biāo)。如果我們可以幫助患者減緩疾病從當(dāng)前階段到下一個(gè)階段的進(jìn)展,就能幫助他們維持獨(dú)立生活能力,最終為患者和他們的家人帶來(lái)真正有意義的獲益。Aducanumab代表著一種潛在的突破,我們希望它成為對(duì)抗阿爾茨海默病的治療基石?!?/p>
在生物制劑上市許可申請(qǐng)?zhí)峤磺?,渤健與FDA如期進(jìn)行了上市申請(qǐng)前會(huì)議。FDA將在60天內(nèi)決定是否接受申請(qǐng)并展開(kāi)審評(píng)。如果接受申請(qǐng),渤健預(yù)期FDA同時(shí)能告知該申請(qǐng)是否被授予優(yōu)先審評(píng)資格。隨后,Aducanumab的生物制劑上市許可申請(qǐng)將接受FDA的審評(píng)以決定能否獲批。
除向FDA提交生物制劑上市許可申請(qǐng)外,渤健還繼續(xù)與包括歐洲和日本的其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行對(duì)話,努力實(shí)現(xiàn)在這些市場(chǎng)中提交申請(qǐng)的目標(biāo)。