德國(guó)殷格翰和美國(guó)印第安納波利斯2020年7月30日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和禮來(lái)公司（NYSE: LLY）今天宣布了EMPEROR-Reduced III期試驗(yàn)在伴和不伴糖尿病的射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭成人患者中積極的概要結(jié)果。EMPEROR-Reduced試驗(yàn)達(dá)到了其主要終點(diǎn)，證明了在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，與加用安慰劑相比，加用恩格列凈（10 mg）在降低心血管死亡或因心力衰竭而住院的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)方面具有優(yōu)效性?？偟膩?lái)說(shuō)，其安全性特征與恩格列凈的已知安全性特征相似。
“心力衰竭是一種常見(jiàn)的，但非常嚴(yán)重的慢性心血管疾病，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的殘疾，同時(shí)威脅到全球數(shù)百萬(wàn)人的生命，”美國(guó)德克薩斯州達(dá)拉斯貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)中心EMPEROR項(xiàng)目執(zhí)行委員會(huì)主席和心血管科學(xué)著名學(xué)者醫(yī)學(xué)博士Milton Packer說(shuō)，“EMPEROR-Reduced試驗(yàn)結(jié)果表明SGLT2抑制劑有成為這種疾病新治療標(biāo)準(zhǔn)的潛力，這將是當(dāng)前已確立的治療方法的重要補(bǔ)充?！?/p>
心力衰竭是美國(guó)和歐洲患者住院的主要原因，因心衰住院的亞洲患者數(shù)量也在增加。[2]每次入院都會(huì)增加心力衰竭患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。[3]當(dāng)心肌不能有效收縮時(shí)，就會(huì)發(fā)生射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭，與功能正常的心臟相比，泵出至體內(nèi)的血液更少。[4]與心力衰竭相關(guān)的癥狀，如呼吸急促和疲乏，可影響生活質(zhì)量。[5]
“五分之一的人可能會(huì)在其一生中發(fā)生心力衰竭，因此，從EMPEROR-Reduced試驗(yàn)中看到這些積極的結(jié)果證明恩格列凈可改善心力衰竭結(jié)局是非常令人鼓舞的?！辈指褚蟾窈补靖笨偛眉嫘呐K代謝醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士Waheed Jamal說(shuō)， “我們很興奮能分享完整結(jié)果，并正在不懈地探索恩格列凈如何能夠改善心力衰竭患者的生活。”
EMPEROR-Reduced試驗(yàn)的完整結(jié)果將于2020年8月29日在歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）大會(huì)的重大研究專場(chǎng)上公布，并將于2020年遞交注冊(cè)申請(qǐng)。第二項(xiàng)試驗(yàn)EMPEROR-Preserved 將探索恩格列凈對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭成人患者心血管死亡或因心力衰竭而住院的影響，該領(lǐng)域沒(méi)有獲批的治療藥物。[6,7]EMPEROR-Preserved結(jié)果預(yù)計(jì)在2021年獲得。
EMPEROR試驗(yàn)是EMPOWER臨床項(xiàng)目的一部分，EMPOWER是所有SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的試驗(yàn)之一，旨在探索恩格列凈對(duì)各種心臟-腎臟-代謝疾病患者生活的影響。
“這些結(jié)果是基于恩格列凈在2型糖尿病合并心血管疾病患者已確立的心血管獲益之上，”禮來(lái)產(chǎn)品開發(fā)副總裁、醫(yī)學(xué)博士Jeff Emmick說(shuō)，“影響心臟和腎臟的代謝疾病會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果，包括住院和死亡。通過(guò)我們的EMPOWER臨床項(xiàng)目，我們致力于進(jìn)一步推進(jìn)對(duì)改善這些致命性臨床結(jié)局的認(rèn)知。我們期待看到恩格列凈將如何幫助世界各地患有這些疾病的成年人?！?nbsp;
關(guān)于EMPEROR心力衰竭研究[6,8]
EMPEROR（采用恩格列凈治療慢性心衰患者的結(jié)局試驗(yàn)）慢性心衰研究包括兩項(xiàng)III期、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，針對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留與射血分?jǐn)?shù)降低的成人慢性心衰患者（均包括伴與不伴糖尿病的患者），在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，研究每日一次恩格列凈與安慰劑相比的療效與安全性：
*射血分?jǐn)?shù)是表示每次收縮時(shí)左心室泵出的血液百分比的測(cè)量值。當(dāng)心臟舒張時(shí)，心室重新充滿血液。
當(dāng)心肌不能有效收縮時(shí)，就會(huì)發(fā)生HFrEF（射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭），與功能正常的心臟相比，泵出到體內(nèi)的血液更少。
當(dāng)心肌正常收縮但心室不能充盈足夠的血液時(shí)，就會(huì)發(fā)生HFpEF（射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭），因此與功能正常的心臟相比，進(jìn)入心臟的血液較少。
關(guān)于EMPOWER項(xiàng)目
聯(lián)盟開發(fā)了EMPOWER項(xiàng)目，旨在探索恩格列凈對(duì)一系列心臟-腎臟-代謝疾病的主要臨床心血管和腎臟結(jié)局的影響。心腎代謝疾病是全球死亡的主要原因，每年導(dǎo)致的死亡病例高達(dá)2000萬(wàn)通過(guò)EMPOWER項(xiàng)目，[9]勃林格殷格翰和禮來(lái)正在努力增加對(duì)這些互聯(lián)系統(tǒng)的認(rèn)知，并開發(fā)可提供綜合、多器官獲益的治療。EMPOWER由9項(xiàng)研究和一項(xiàng)真實(shí)世界研究組成，EMPEROR強(qiáng)化了聯(lián)盟對(duì)改善心臟-腎臟-代謝疾病患者臨床治療結(jié)局的長(zhǎng)期承諾。臨床研究全球入組超過(guò)27,000位成人患者，EMPOWER是迄今為止針對(duì)SGLT2抑制劑開展的最廣泛和最全面的臨床項(xiàng)目之一。
關(guān)于心力衰竭
心力衰竭是一種進(jìn)行性、使人衰弱并可能致命的疾病，當(dāng)心臟不能供應(yīng)足夠的循環(huán)以滿足身體對(duì)含氧血的需求或需要增加血容量導(dǎo)致肺部和外周組織液體積聚（充血）時(shí)發(fā)生。[10]心力衰竭是一種廣泛的疾病，累及全球6000萬(wàn)人，[11]其發(fā)病率預(yù)計(jì)會(huì)隨著人口老齡化而增加。心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍，[12]但是大約一半的心力衰竭患者沒(méi)有糖尿病。[11,13]
恩格列凈心力衰竭項(xiàng)目是基于EMPA-REG OUTCOME®試驗(yàn)的結(jié)果數(shù)據(jù)啟動(dòng)的，該試驗(yàn)評(píng)估在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用恩格列凈（10 mg或25 mg每日一次）與安慰劑相比的療效。[14]
關(guān)于心臟-腎臟-代謝疾病
勃林格殷格翰和禮來(lái)希望能改變心臟-腎臟-代謝疾病患者的治療方式，這是一組相互關(guān)聯(lián)的疾病，影響全球超過(guò)10億人，是死亡的主要原因。[9]
心血管、腎臟和代謝系統(tǒng)相互關(guān)聯(lián)，在疾病譜中具有許多相同的風(fēng)險(xiǎn)因素和病理途徑。一個(gè)系統(tǒng)的功能障礙可能會(huì)加速其他系統(tǒng)的發(fā)病，從而導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和腎臟疾病等相互關(guān)聯(lián)的疾病，進(jìn)而導(dǎo)致心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。相反，改善一個(gè)系統(tǒng)的健康情況可以在其他系統(tǒng)中產(chǎn)生積極的影響。[15,16]
通過(guò)我們的研究和治療，我們的目的是支持人們的健康，恢復(fù)相互關(guān)聯(lián)的心臟-腎臟-代謝系統(tǒng)之間的平衡，并降低他們發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。作為對(duì)那些健康受到心臟腎臟代謝疾病危害患者承諾的一部分，我們將繼續(xù)研究多學(xué)科治療方案，并將我們的資源集中在填補(bǔ)治療空白上。
關(guān)于恩格列凈
恩格列凈（商品名為歐唐靜® ）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首個(gè)在諸多國(guó)家的說(shuō)明書中包含降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)的2型糖尿病藥物。恩格列凈在中國(guó)批準(zhǔn)適用于治療2型糖尿病，配合飲食運(yùn)動(dòng)控制，可以單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖控制。[17,18,19]
恩格列凈可幫助2型糖尿病伴有高血糖的患者通過(guò)抑制SGLT2來(lái)排泄尿液中過(guò)量的糖。此外，使用恩格列凈可增加鹽從體內(nèi)的排泄，并降低身體血管系統(tǒng)的液體負(fù)荷（即血容量）。EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，恩格列凈可誘導(dǎo)體內(nèi)糖、鹽、水代謝的變化，進(jìn)而降低2型糖尿病合并心血管疾病患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。[20]
References
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