侖伐替尼與帕博利珠單抗聯(lián)合方案對晚期腎細(xì)胞癌患者一線治療結(jié)果有顯著統(tǒng)計學(xué)意義

東京與新澤西州肯尼沃斯2020年11月24日 /美通社/ -- 衛(wèi)材株式會社（總部：日本東京，CEO：內(nèi)藤 晴夫，下文簡稱“衛(wèi)材”）和默克集團(tuán)（美國新澤西州肯尼沃斯，在美國和加拿大境外稱為MSD）近日宣布了新的研究數(shù)據(jù)，證明關(guān)鍵性III期CLEAR試驗（研究307）/KEYNOTE-581獲得了陽性結(jié)果。該試驗旨在評價衛(wèi)材研發(fā)的口服多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑LENVIMA^®與MSD的抗PD-1治療藥物KEYTRUDA^®聯(lián)合治療或與依維莫司聯(lián)合治療對比舒尼替尼用于晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者一線治療的療效。

LENVIMA + KEYTRUDA聯(lián)合治療達(dá)到了試驗的主要終點（PFS）以及關(guān)鍵次要終點（OS和ORR），研究數(shù)據(jù)證實在意向治療（ITT）研究人群中，與舒尼替尼相比，聯(lián)合治療方案使患者PFS、OS和ORR表現(xiàn)出具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的顯著改善。LENVIMA + 依維莫司聯(lián)合治療也達(dá)到了主要終點（PFS）和關(guān)鍵次要終點（ORR），證明在ITT研究人群中，與舒尼替尼相比，使患者PFS和ORR表現(xiàn)出具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的顯著改善。ITT人群包括斯隆-凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC）所有風(fēng)險組的患者（低危、中危、高危）。LENVIMA + KEYTRUDA和LENVIMA + 依維莫司聯(lián)合治療的安全性特征與既往研究報告的一致。衛(wèi)材和默克（美國新澤西州肯尼沃斯）將與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)對這些數(shù)據(jù)進(jìn)行討論，以便根據(jù)這些結(jié)果提交上市許可申請。這些數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上介紹。

“越來越多的科學(xué)證據(jù)支持將基于KEYTRUDA的聯(lián)合用藥方案作為晚期腎細(xì)胞癌患者的一線治療進(jìn)行研究，鑒于此，我們對KEYTRUDA + LENVIMA聯(lián)合方案與舒尼替尼單藥方案進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，KEYTRUDA + LENVIMA聯(lián)合治療使患者的PFS、OS和ORR表現(xiàn)出有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善”，默克研究實驗室腫瘤學(xué)臨床研究副總裁Gregory Lubiniecki博士說，“默克將攜手衛(wèi)材，繼續(xù)探索KEYTRUDA + LENVIMA聯(lián)合用藥的潛力，特別是在腎細(xì)胞癌等需求尚未得到充分滿足的領(lǐng)域?！?/p>

“CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581的結(jié)果表明KEYTRUDA + LENVIMA具有作為晚期RCC一線治療的潛力。這些數(shù)據(jù)也證明LENVIMA + 依維莫司（該聯(lián)合方案已被FDA批準(zhǔn)用于既往接受過抗血管生成治療的晚期RCC患者）具有用作一線治療的潛力，”衛(wèi)材副總裁兼腫瘤業(yè)務(wù)組首席醫(yī)學(xué)創(chuàng)新官和首席發(fā)現(xiàn)官Takashi Owa博士說，“這些發(fā)現(xiàn)激勵著我們不斷深入了解并解決難治癌癥患者未滿足的需求”。

衛(wèi)材和默克（美國新澤西州肯尼沃斯）正在通過LEAP（侖伐替尼和帕博利珠單抗，LEnvatinib And Pembrolizumab）臨床項目繼續(xù)研究LENVIMA + KEYTRUDA聯(lián)合用藥的情況，涉及19項試驗、13種不同腫瘤類型，這些腫瘤類型包括子宮內(nèi)膜癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、RCC、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、膽道癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌和三陰性乳腺癌。

關(guān)于CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581

CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581是一項評價LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA或依維莫司與舒尼替尼單藥相比，用于晚期RCC患者一線治療的多中心、隨機(jī)、開放性、III期試驗（ClinicalTrials.gov，NCT02811861）。本研究共入組約1050例患者，隨機(jī)分為三個治療組，分別接受LENVIMA（18 mg，口服，每日一次）聯(lián)合依維莫司（5 mg，口服，每日一次）[A組]；或LENVIMA（20 mg，口服，每日一次）聯(lián)合KEYTRUDA（200 mg，靜脈給藥，每3周一次）[B組]；或舒尼替尼（50 mg，口服，每日一次，治療4周，隨后停藥2周）[C組]。主要終點是根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，通過獨立審查評估比較A組與C組以及B組與C組之間的PFS。關(guān)鍵次要終點為OS、ORR和安全性。

關(guān)于腎細(xì)胞癌（RCC）

據(jù)估計，2018年全球新診斷腎癌病例超過403,000例，死亡病例超過175,000例^[1]。2018年，日本新發(fā)病例超過24,000例，死亡8000例^[1]。據(jù)估計，僅在美國，2020年將有近74, 000例新發(fā)腎癌確診病例，死亡病例近15,000例^[2]。腎細(xì)胞癌是目前最常見的腎癌類型，10例腎癌中就約有9例為腎細(xì)胞癌^[3]。男性中腎細(xì)胞癌更常見，發(fā)生率約為女性的兩倍^[4]。大多數(shù)RCC病例是在其他腹部疾病的影像學(xué)檢查中偶然發(fā)現(xiàn)的。約30%的RCC患者在診斷時即已轉(zhuǎn)移，多達(dá)40%的患者在因局限性RCC接受初次手術(shù)治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移^[5,6]。患者的生存率高度依賴于診斷時的腫瘤分期，存在轉(zhuǎn)移的患者的五年生存率為12%，預(yù)后較差^[7]。

關(guān)于LENVIMA^®（侖伐替尼）膠囊

LENVIMA是由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一種多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑，可抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常細(xì)胞功能外，LENVIMA還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥進(jìn)展相關(guān)的其他激酶，包括成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中，與任一藥物單獨給藥相比，侖伐替尼聯(lián)合抗PD-1單克隆抗體可減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的數(shù)量，增加活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞的數(shù)量，表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。LENVIMA和依維莫司聯(lián)合用藥顯示抗血管生成和抗腫瘤活性增加，在體外試驗中表現(xiàn)為人內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管形成和VEGF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)減弱，在人腎細(xì)胞癌小鼠移植瘤模型中腫瘤體積的縮小程度大于每種藥物單獨給藥時的縮小程度。目前，LENVIMA已在超過65個國家（包括日本、美國、歐洲和亞洲的部分國家）獲批單藥用于甲狀腺癌的治療，并在超過65個國家（包括日本、美國、歐洲部分國家、中國和亞洲部分其他國家）獲批單藥用于不可切除肝細(xì)胞癌的治療。此外，在超過55個國家（包括美國、歐洲和亞洲的部分國家），LENVIMA還被批準(zhǔn)與依維莫司聯(lián)合用藥，治療既往曾接受過抗血管生成治療的腎細(xì)胞癌患者。在歐洲，LENVIMA以商品名Kisplyx^®上市，用于治療腎細(xì)胞癌。同時，LENVIMA也在美國、澳大利亞和加拿大等國家獲批與KEYTRUDA聯(lián)合，治療既往接受全身治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的，不適合根治性手術(shù)或放療的，非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的晚期子宮內(nèi)膜癌患者。該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)取決于各項確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。

關(guān)于KEYTRUDA^®（帕博利珠單抗）注射液

KEYTRUDA是一種抗PD-1治療藥物，通過提高人體免疫系統(tǒng)檢測和抗擊腫瘤細(xì)胞的能力發(fā)揮作用。KEYTRUDA是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活T淋巴細(xì)胞，這種淋巴細(xì)胞可能對腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞均有作用。

默克（美國新澤西州肯尼沃斯）目前正在進(jìn)行行業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的免疫腫瘤學(xué)臨床研究項目。目前有1200多項在多種癌癥和治療環(huán)境中研究KEYTRUDA的試驗。KEYTRUDA臨床項目旨在了解KEYTRUDA在癌癥中的作用，以及可以通過哪些因素來預(yù)測一名患者是否能從KEYTRUDA治療中獲益，包括探索幾種不同的生物標(biāo)志物。

關(guān)于默克（美國新澤西州肯尼沃斯）和衛(wèi)材的戰(zhàn)略合作

2018年3月，衛(wèi)材和默克（美國新澤西州肯尼沃斯，在美國和加拿大境外稱為MSD）通過一家附屬公司，就LENVIMA的全球共同開發(fā)和共同商業(yè)化達(dá)成戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)、生產(chǎn)LENVIMA并將其商業(yè)化。 LENVIMA既可作為單藥治療也可與默克（美國新澤西州肯尼沃斯）的抗PD-1治療藥物KEYTRUDA聯(lián)合用藥。

除了在幾種不同腫瘤類型中正在進(jìn)行的評價KEYTRUDA與LENVIMA聯(lián)合用藥的臨床研究外，兩家公司還通過LEAP（侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗，LEnvatinib And Pembrolizumab）臨床項目共同發(fā)起新的臨床研究來評價該聯(lián)合用藥，涉及19項臨床試驗、13種不同腫瘤類型（子宮內(nèi)膜癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、膽道癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌和三陰性乳腺癌）。

衛(wèi)材專注于癌癥

衛(wèi)材專注于抗癌藥物的研發(fā)，致力于腫瘤微環(huán)境（從現(xiàn)有的自主研發(fā)的化合物中得到了大量的經(jīng)驗和知識）以及驅(qū)動基因突變及異常剪接的因素（利用RNA剪切平臺）等領(lǐng)域（Ricchi）。在這些領(lǐng)域，還有很多患者的需求未得到真正的滿足，衛(wèi)材希望成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。衛(wèi)材希望從這些Ricchi 中發(fā)現(xiàn)具有新靶點、新作用機(jī)制并有望治愈癌癥的創(chuàng)新藥。

關(guān)于衛(wèi)材

衛(wèi)材是一家全球領(lǐng)先的研發(fā)型制藥公司，總部位于日本，在全球約有10, 000名員工。Eisai將企業(yè)使命定義為“將患者及其家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻(xiàn)”，公司將這種使命稱為關(guān)心人類健康（hhc）理念。衛(wèi)材致力于在腫瘤學(xué)和神經(jīng)病學(xué)等醫(yī)療需求高度未得到滿足的治療領(lǐng)域提供創(chuàng)新產(chǎn)品，努力實現(xiàn)公司的hhc理念。本著hhc的精神，衛(wèi)材會進(jìn)一步履行這一承諾，運用公司擁有的科學(xué)專業(yè)知識、臨床能力和對患者的了解，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)創(chuàng)新解決方案，幫助解決社會最棘手的未得到滿足的需求，包括被忽視的熱帶病和可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)。

有關(guān)衛(wèi)材的更多信息，請訪問 www.eisai.com（適用于全球）、us.eisai.com（適用于美國）或www.eisai.eu（適用于歐洲、中東、非洲），也可通過Twitter（美國和全球）和LinkedIn（僅適用于美國）與我們聯(lián)系。 

默克（美國新澤西州肯尼沃斯）專注于癌癥

默克集團(tuán)的目標(biāo)是將突破性科學(xué)轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新型腫瘤藥物，以造福全球癌癥患者。在默克（美國新澤西州肯尼沃斯），為癌癥患者帶來新希望的潛力推動了公司的目標(biāo)，支持癌癥藥物的可及性是公司的承諾。作為關(guān)注癌癥的一部分，默克（美國新澤西州肯尼沃斯）致力于探索腫瘤免疫學(xué)的潛力，這是該行業(yè)中最大的開發(fā)項目之一，涵蓋30多種腫瘤類型。公司還將繼續(xù)通過戰(zhàn)略性收購來加強(qiáng)公司的產(chǎn)品組合，并優(yōu)先開發(fā)具有潛力的幾種有望改善晚期癌癥治療的腫瘤候選藥物。有關(guān)公司腫瘤學(xué)臨床試驗的更多信息，請訪問www.merck.com/clinicaltrials。

關(guān)于默克（美國新澤西州肯尼沃斯）

在超過125年的時間里，默克（美國新澤西州肯尼沃斯，在美國和加拿大境外稱為MSD）一直致力于為生命的延續(xù)而發(fā)明藥物，為世界上很多最具挑戰(zhàn)性的疾病提供藥物和疫苗，以實現(xiàn)公司拯救生命和改善生活的使命。公司通過影響深遠(yuǎn)的政策、項目和伙伴關(guān)系增加獲得醫(yī)療保健的機(jī)會，以示公司對患者和人群健康的承諾。如今，默克（美國新澤西州肯尼沃）在預(yù)防和治療威脅人類和動物的疾?。òò┌Y、HIV和埃博拉病毒等感染性疾病以及新出現(xiàn)的動物疾病）領(lǐng)域，一直保持走在前沿，致力于成為全球領(lǐng)先的研發(fā)密集型生物制藥公司。欲了解更多信息，請訪問www.merck.com，并通過Twitter、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn與公司聯(lián)系。

默克（美國新澤西州肯尼沃斯）的前瞻性聲明

默克（美國新澤西州肯尼沃斯，下文簡稱“公司”）的新聞稿中包含“前瞻性聲明”，這些聲明是根據(jù)1995年美國私人證券訴訟改革法案中的安全港規(guī)定做出的。這些前瞻性聲明基于公司管理層目前的信念和期望，并受制于可能出現(xiàn)的重大風(fēng)險和不確定因素。對于管線產(chǎn)品，無法保證產(chǎn)品將獲得必要的監(jiān)管批準(zhǔn)或證明其會取得商業(yè)化成功。如果基本假設(shè)被證明不準(zhǔn)確或存在風(fēng)險或不確定性，則實際結(jié)果可能會與前瞻性聲明所列結(jié)果存在重大差異。

風(fēng)險和不確定性包括但不限于一般行業(yè)狀況和競爭；一般經(jīng)濟(jì)因素，包括利率和貨幣匯率波動；全球爆發(fā)的新型冠狀病毒疾?。–OVID-19）的影響；美國和國際制藥行業(yè)監(jiān)管和醫(yī)療保健立法的影響；控制醫(yī)療保健成本的全球趨勢；技術(shù)進(jìn)步，競爭者獲得的新產(chǎn)品和專利；新產(chǎn)品開發(fā)固有的挑戰(zhàn)，包括獲得監(jiān)管批準(zhǔn)；公司準(zhǔn)確預(yù)測未來市場情況的能力；生產(chǎn)困難或延誤；國際經(jīng)濟(jì)的金融不穩(wěn)定性和主權(quán)風(fēng)險；對公司專利和創(chuàng)新產(chǎn)品其他保護(hù)的有效性的依賴性；以及訴訟風(fēng)險，包括專利訴訟和/或監(jiān)管行動。

公司無義務(wù)公開更新任何前瞻性聲明，無論該等更新是基于新信息、未來事項，或者任何其他原因?？赡軐?dǎo)致結(jié)果與前瞻性聲明中所述結(jié)果有實質(zhì)性差異的其他因素見公司向證券交易委員會（SEC）提交的公司2019年年度報告10-K表格和其他申報文件，可訪問SEC網(wǎng)站（www.sec.gov）查閱這些資料。