中國(guó)上海和美國(guó)費(fèi)城2021年4月22日 /美通社/ -- 德琪醫(yī)藥戰(zhàn)略合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.（以下簡(jiǎn)稱Karyopharm，納斯達(dá)克股票代碼：KPTI）近日宣布，塞利尼索（selinexor）治療脂肪肉瘤的III期臨床試驗(yàn)（SEAL）的健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）結(jié)局在Future Oncology期刊上發(fā)布。SEAL試驗(yàn)旨在評(píng)估塞利尼索單藥治療與安慰劑對(duì)照在晚期不可切除去分化型脂肪肉瘤（DDLPS）患者中的療效和安全性，該類患者既往接受過(guò)至少兩種療法。塞利尼索是一款全球首創(chuàng)的口服選擇性核輸出抑制劑（Selective Inhibitor of Nuclear Export, SINE），已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤（rrMM）和難治復(fù)發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（rrDLBCL）患者。
“DDLPS是一種罕見(jiàn)且具有高度侵襲性的惡性腫瘤，可選擇的治療方式有限。SEAL III期試驗(yàn)表明，塞利尼索治療DDLPS患者顯示出強(qiáng)化的臨床活性和較好的安全性。塞利尼索與安慰劑治療相比，不僅延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），達(dá)到了主要的研究終點(diǎn)，同時(shí)改善了關(guān)鍵的生活質(zhì)量參數(shù)?！钡络麽t(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官Kevin Lynch表示：“很高興看到SEAL III期試驗(yàn)的首項(xiàng)數(shù)據(jù)在Future Oncology上發(fā)布。這些數(shù)據(jù)將支持我們?cè)趯?shí)體腫瘤領(lǐng)域不斷探索，我們相信塞利尼索不僅單藥有效，更能與其他療法聯(lián)用，幫助患者抵御癌癥?！?/p>
SEAL III期試驗(yàn)健康相關(guān)生活質(zhì)量結(jié)局
已公示的SEAL試驗(yàn)數(shù)據(jù)是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、交叉的III期臨床試驗(yàn)，旨在比較塞利尼索與安慰劑在285位晚期去分化型DDLPS患者中的療效，SEAL試驗(yàn)的次要終點(diǎn)是通過(guò)EORTC生活質(zhì)量測(cè)定量表QLQ-C30問(wèn)卷調(diào)查的方式來(lái)測(cè)定HRQoL數(shù)據(jù)，共有255名患者完成問(wèn)卷?？傮w的數(shù)據(jù)顯示，與塞利尼索組相比，安慰劑組基線后訪視的疼痛指數(shù)更加惡化。接受每周兩次塞利尼索治療的患者，疼痛的發(fā)生率和惡化的速率更低，至臨床疼痛惡化的時(shí)間更長(zhǎng)，至下次治療的中位時(shí)間也更長(zhǎng)。試驗(yàn)結(jié)果表明，塞利尼索治療能夠減緩腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)伴隨具有重要臨床意義的疼痛減輕，并對(duì)生活質(zhì)量等方面影響較小。
關(guān)于SEAL試驗(yàn)
SEAL是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心II/III期試驗(yàn)，旨在評(píng)價(jià)每周兩次、每次60 mg固定劑量的塞利尼索在既往接受過(guò)至少2線治療的晚期不可切除去分化型脂肪肉瘤患者中的療效及安全性。III期試驗(yàn)部分入組了約285名患者（按2:1隨機(jī)分組）。安慰劑組患者在確認(rèn)疾病進(jìn)展后允許交叉到塞利尼索組。SEAL試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為PFS，次要終點(diǎn)為HRQoL結(jié)局。在此項(xiàng)試驗(yàn)中，塞利尼索組患者至疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間延長(zhǎng)了30%（風(fēng)險(xiǎn)比（HR）= 0.70；p = 0.023，塞利尼索的中位PFS為2.83個(gè)月，而安慰劑為2.07個(gè)月）。
最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件包括血細(xì)胞減少、胃腸道和全身癥狀，這與既往塞利尼索的試驗(yàn)報(bào)告一致。大多數(shù)不良事件可通過(guò)劑量調(diào)整和對(duì)癥支持治療得以控制。最常見(jiàn)的治療相關(guān)非血液學(xué)系統(tǒng)不良事件包括惡心（81%）、食欲下降（60%）、疲乏（51%）和嘔吐（49%），且主要為1級(jí)和2級(jí)不良事件。最常見(jiàn)的治療相關(guān)的3級(jí)和4級(jí)不良事件包括貧血（19%）、低鈉血癥（11%）、血小板減少癥（10%）和乏力（10%）。
關(guān)于塞利尼索(ATG-010)
塞利尼索是同類首款且唯一一款口服型選擇性核輸出抑制劑（SINE），由Karyopharm研發(fā)，德琪醫(yī)藥進(jìn)行研究。德琪醫(yī)藥在包括大中華區(qū)、南韓、澳大利亞、新西蘭和東盟國(guó)家的多個(gè)亞太市場(chǎng)獲得了塞利尼索的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
2019年7月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)塞利尼索聯(lián)合低劑量地塞米松用于治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者。2020年6月，美國(guó) FDA再次批準(zhǔn)塞利尼索作為單藥治療難治復(fù)發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者。2020年12月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了塞利尼索聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療既往接受過(guò)至少一種治療方案的多發(fā)性骨髓瘤患者。2021年2月，以色列衛(wèi)生部批準(zhǔn)塞利尼索治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤和難治復(fù)發(fā)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。2021年3月，歐洲聯(lián)盟委員會(huì)(EC)批準(zhǔn)塞利尼索治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤。
塞利尼索是目前首款且唯一一款被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的口服SINE化合物，也是首款可用于治療多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的藥物。此外，塞利尼索針對(duì)多個(gè)實(shí)體腫瘤適應(yīng)癥開(kāi)展了多項(xiàng)中期和后期臨床試驗(yàn)，包括脂肪肉瘤和子宮內(nèi)膜癌。2020年11月，德琪醫(yī)藥合作伙伴Karyopharm在2020 年結(jié)締組織腫瘤學(xué)年會(huì)（CTOS 2020）上報(bào)告了III期SEAL試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)。SEAL是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照交叉試驗(yàn)，旨在比較口服單藥塞利尼索與安慰劑在脂肪肉瘤患者中的療效。另外，Karyopharm公布了塞利尼索用于治療子宮內(nèi)膜癌患者的正在進(jìn)行的III期SIENDO試驗(yàn)已完成計(jì)劃的中期無(wú)效性分析，數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會(huì)（DSMB）推薦該試驗(yàn)無(wú)需作任何修改按計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行。SIENDO試驗(yàn)的首要數(shù)據(jù)結(jié)果預(yù)計(jì)在2021年下半年公布。
德琪醫(yī)藥正在中國(guó)開(kāi)展塞利尼索治療多發(fā)性骨髓瘤、彌漫性大B細(xì)胞瘤、外周T細(xì)胞和NK/T細(xì)胞淋巴瘤、子宮內(nèi)膜癌和非小細(xì)胞肺癌等多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，5項(xiàng)試驗(yàn)處于臨床后期。此外，德琪醫(yī)藥已在中國(guó)大陸、澳大利亞、韓國(guó)、新加坡等多個(gè)亞太市場(chǎng)遞交了新藥上市申請(qǐng)（NDA），并獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）授予的優(yōu)先審評(píng)資格以及韓國(guó)食品醫(yī)藥品安全部（MFDS）授予的孤兒藥資格。
關(guān)于德琪醫(yī)藥
德琪醫(yī)藥有限公司（簡(jiǎn)稱“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK）是一家以研發(fā)為驅(qū)動(dòng)的生物制藥領(lǐng)先企業(yè)，致力于為亞太乃至全球患者提供最領(lǐng)先的療法，治療腫瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式運(yùn)營(yíng)以來(lái)，德琪醫(yī)藥通過(guò)合作引進(jìn)和自主研發(fā)，建立了一條從臨床前到臨床階段的不斷延展的豐富產(chǎn)品管線。目前，德琪醫(yī)藥已在多個(gè)亞太市場(chǎng)獲得13個(gè)臨床批件（IND），并遞交了5個(gè)新藥上市申請(qǐng)（NDA）。德琪醫(yī)藥將以“醫(yī)者無(wú)疆，創(chuàng)新永續(xù)”為愿景，專注于同類首款和同類最優(yōu)療法的早期研發(fā)、臨床研究、藥物生產(chǎn)及商業(yè)化，解決亟待滿足的臨床需求。
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