上海2021年6月23日 /美通社/ -- 阿斯利康與和黃醫(yī)藥共同開發(fā)的沃瑞沙（賽沃替尼，savolitinib）已在中國獲得有條件批準(zhǔn)，用于含鉑化療后疾病進(jìn)展或不耐受標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療的、具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子(MET)外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。
此前，賽沃替尼的新藥上市申請獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（“國家藥監(jiān)局”）納入優(yōu)先審評。此次獲批標(biāo)志著賽沃替尼這種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑(TKI)在全球范圍內(nèi)首次通過注冊審批。
中國肺癌患者人數(shù)占到全世界肺癌患者總數(shù)的三分之一以上，而MET 14外顯子跳變在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中的發(fā)生率約為2%-3%，這種突變是MET基因的一種靶向突變。1-3這種突變在肺肉瘤樣癌(PSC)中較為常見（13%-22%），PSC是一種罕見的侵襲性NSCLC亞型，對傳統(tǒng)化療不敏感。1,4
中國國家藥品監(jiān)督管理局對于賽沃替尼的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)在中國開展的II期單臂臨床研究中取得的積極結(jié)果，入組患者為伴有此類突變的非小細(xì)胞肺癌患者，包括肺肉瘤樣癌患者。根據(jù)獨(dú)立審查評估的該臨床研究主要終點(diǎn)客觀緩解率(ORR)以及疾病控制率(DCR)結(jié)果顯示，賽沃替尼表現(xiàn)出良好和持久的抗腫瘤活性。進(jìn)一步的獲批取決于在該患者群體中成功完成驗(yàn)證性研究。
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國際業(yè)務(wù)及中國總裁王磊先生表示：“本次賽沃替尼的獲批將為MET基因突變的肺癌患者帶來更高的治療可及性和更優(yōu)的生存質(zhì)量。未來，阿斯利康將與和黃醫(yī)藥進(jìn)一步攜手探索賽沃替尼在其他類型腫瘤中的應(yīng)用，不斷拓展阿斯利康與本土企業(yè)在不同疾病領(lǐng)域的多管線合作。阿斯利康始終致力于與志同道合的伙伴攜手并進(jìn)，為了患者的健康而不懈努力。賽沃替尼作為中國唯一獲批應(yīng)用于此類患者的同類首個藥物，它的獲批體現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥物不斷提升的研發(fā)水平，我們相信未來中國創(chuàng)新藥將在全球范圍內(nèi)獲得更多的新藥上市申請，惠及全球患者?！?nbsp;
和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官賀雋(Christian Hogg)先生表示：“今天我們非常高興地宣布賽沃替尼在全球范圍內(nèi)的首個獲批，這是和黃醫(yī)藥第三款獲批的原創(chuàng)抗腫瘤藥物。我們與阿斯利康于2011年底簽署合作協(xié)議，中國本土生物醫(yī)藥公司和全球制藥公司合作成為了該創(chuàng)新靶向腫瘤藥物開發(fā)的重要推力。而此次獲批正是這一長期聯(lián)盟不懈堅(jiān)持和科學(xué)獨(dú)創(chuàng)性的實(shí)證。這只是一個開始，我們希望在將來為MET突變的腫瘤患者帶來更多突破。”
上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院，上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心主任陸舜教授表示：“作為首個中國自主研發(fā)的MET抑制劑，我們欣喜地看到賽沃替尼在治療MET外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌方面展現(xiàn)了出色的抗腫瘤活性，同時具有良好的耐受性。相信賽沃替尼的獲批會使更多MET外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌患者獲益于精準(zhǔn)的靶向治療。作為在全球范圍內(nèi)的首次獲批，賽沃替尼不僅成功填補(bǔ)了國內(nèi)MET抑制劑的空白，并且有望成為首個代表中國走向全球的肺癌靶向創(chuàng)新藥物。”
II期臨床研究中，中位隨訪時間為17.6個月，在所有使用賽沃替尼治療的受試者中，ORR為42.9%（95% 置信區(qū)間[CI]31.1-55.3)，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為6.8個月（95% 置信區(qū)間[CI] 4.2-9.6）。PFS在各亞組中具有臨床意義，并且ORR結(jié)果與既往治療或腫瘤組織情況無關(guān)，腫瘤組織亞型包括肺肉瘤樣癌亞型患者（40.0%，95% 置信區(qū)間[CI] 21.1-61.3）和其他非小細(xì)胞肺癌亞型患者（44.4%，95% 置信區(qū)間[CI] 29.6-60.0）。整個研究人群的DCR 為 82.9%（95% 置信區(qū)間[CI] 72.0-90.8）。
賽沃替尼的安全性和耐受性特征與之前的研究結(jié)果一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。大多數(shù)不良反應(yīng)均屬于1-2級，并且可以通過調(diào)整劑量或者停用藥物得到解決。3級及以上不良事件發(fā)生率為45.7%，治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為24%。一例PSC患者因腫瘤溶解綜合征而死亡。
II期臨床研究中的結(jié)果已在2020年5月舉辦的2020年美國臨床腫瘤學(xué)會年會(ASCO20)線上會議上公布，并且于2021年6月在《柳葉刀-呼吸病學(xué)》中發(fā)布。
作為與和黃醫(yī)藥共同開展的全球聯(lián)合開發(fā)項(xiàng)目的一部分，ORCHARD和SAVANNAH II期臨床研究正在開展中，以評估賽沃替尼與奧希替尼及其他藥物聯(lián)合療法用以解決非小細(xì)胞肺癌腫瘤耐藥機(jī)制，通過聯(lián)合用藥提供更長的獲益時間。研究還包括乳頭狀腎細(xì)胞癌、胃癌和胃食管連接部癌等其他MET驅(qū)動腫瘤的治療。
