北京2021年7月13日 /美通社/ -- 7月9-11日，中國卒中學(xué)會第七屆學(xué)術(shù)年會暨天壇國際腦血管病會議2021在北京召開。在本次大會新聞發(fā)布會上，中國卒中學(xué)會副會長、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任董強教授深度解讀2021年新發(fā)布的《卒中后認知障礙管理專家共識2021》（簡稱《共識》），并宣布，由上海卒中學(xué)會發(fā)起、綠谷制藥支持的“卒中后認知障礙臨床管理推廣項目”正式啟動。
中國卒中學(xué)會第七屆學(xué)術(shù)年會新聞發(fā)布會現(xiàn)場
PSCI嚴重影響患者生活質(zhì)量及生存時間
據(jù)2020年發(fā)布的《中國卒中報告》顯示，我國卒中患病率為1114.8/10萬，年發(fā)病率為246.8/10萬，死亡率為149.49/10萬。在全球范圍內(nèi)，我國已經(jīng)成為卒中終身風(fēng)險最高和疾病負擔(dān)最重的國家。其中，約1/3的卒中患者會經(jīng)歷卒中后認知障礙（PSCI），生活質(zhì)量及生存時間受到嚴重影響。
PSCI 是指在卒中事件后出現(xiàn)并持續(xù)到6個月時仍存在的以認知損害為特征的臨床綜合征，按照認知受損的嚴重程度，可分為卒中后認知障礙非癡呆（PSCIND）和卒中后癡呆（PSD）。與其他類型的認知障礙相比，PSCI強調(diào)的是卒中事件本身所驅(qū)動的認知損害，其認知障礙的發(fā)生與卒中病變的特征、阿爾茨海默病（AD）病理和大腦的可塑性密切相關(guān)[1]。
研究發(fā)現(xiàn)，PSCI患者在生活質(zhì)量、日常生活能力、需要照護方面和抑郁癥狀顯著劣于卒中后非認知障礙患者[2]。并且，PSCI顯著增加卒中患者的死亡風(fēng)險，以5年生存率為例，PSD患者僅為39%，而同年齡未出現(xiàn)癡呆的卒中患者的生存率為75%[1]。
當(dāng)前，國外內(nèi)對PSCI的關(guān)注程度愈發(fā)重視?；诖耍掳妗豆沧R》在17年版本的基礎(chǔ)上對內(nèi)容及數(shù)據(jù)進行了更新，強調(diào)卒中患者的早期篩查、評估、預(yù)防及康復(fù)，規(guī)范診治用藥，綜合管理卒中患者，從而提高患者的生活質(zhì)量和延長生存時間。
納入對因作用機制藥物，改善PSCI患者認知功能
與舊版相比，新版《共識》在診斷篩查流程、預(yù)防手段和治療手段方面做了進一步更新，包括完善雙向轉(zhuǎn)診體系和評估流程，制定PSCI一、二級預(yù)防策略，完善從疾病前到病后預(yù)防干預(yù)策略的各個環(huán)節(jié)等等。
治療方案方面，《共識》部分延續(xù)了舊版的用藥建議，將膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和NMDA受體拮抗劑美金剛列為Ⅰ、Ⅱa級推薦藥物，同時補充了一些相關(guān)度更高的臨床證據(jù)，以及明確了這些藥物的適應(yīng)癥范圍。值得注意的是，基于腦腸軸機制的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物甘露特鈉膠囊（九期一®）也獲得《共識》推薦。
雖然只被列為Ⅱb級建議藥物，但考慮到甘露特鈉膠囊被批準的時間不長，能夠在《共識》中被列為僅次于膽堿酯酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑的推薦藥物已經(jīng)顯示了該藥物在PSCI治療上的潛力，而后兩者在近二、三十年的時間中積累了大量可循的臨床試驗數(shù)據(jù)，有助于明確其在PSCI相關(guān)的各個適應(yīng)癥中的療效。
不同于傳統(tǒng)的對癥類藥物，甘露特鈉膠囊基于腸道菌群和腦腸軸的全新作用機制[3]顯示了對認知功能改善方面的良好效果?！豆沧R》指出：“近期一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅲ期臨床試驗顯示，甘露特鈉膠囊（商品名：九期一®）可改善輕度至中度AD患者的認知功能，提示甘露特鈉膠囊對PSCI可能有潛在的治療作用，但需要進一步臨床試驗證實?！备鶕?jù)國內(nèi)三期臨床試驗的數(shù)據(jù)以及其對因作用機制，國際知名神經(jīng)病學(xué)專家Jeffrey Cummings教授評價九期一®具有改善癥狀和潛在改變病程的雙重作用。
作為最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一，阿爾茨海默病（AD）病理機制復(fù)雜，過去20多年間，藥物開發(fā)主要聚焦于靶向大腦β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和tau蛋白過度磷酸化為主流的假說，但與此同時，腸道菌群和腦腸軸理論逐步被證實對阿爾茨海默病在內(nèi)認知障礙疾病及多種慢性復(fù)雜疾病有緊密關(guān)聯(lián)，成為目前AD藥物研發(fā)領(lǐng)域重要對因機制學(xué)說之一。
“越來越多的研究顯示，腸道菌群的改變與神經(jīng)退行性疾病和腦血管疾病密切相關(guān)，可能還會加快認知障礙的進展?！倍瓘娊淌诒硎荆醒芯空J為腸道菌群的失衡是腦卒中和認知功能障礙的危險因素之一，同樣也是治療的潛在靶點。
事實上，在近幾年的臨床研究中，腸道菌群已經(jīng)被證實和PSCI高度相關(guān)：一項納入93例缺血性腦卒中患者的研究表明，PSCI組患者與克雷伯氏菌屬、乳桿菌屬和普雷沃氏菌屬的豐度增加有關(guān)[4]；一項納入65名急性缺血性卒中的對照研究表明，PSCI組患者的腸道菌群多樣性要顯著低于非PSCI組[5]。
PSCI臨床管理推廣項目扎根臨床、資源共享
隨著新版《共識》的發(fā)布與解讀，在本次大會新聞發(fā)布會上，由上海卒中學(xué)會發(fā)起、綠谷制藥支持的“卒中后認知障礙臨床管理推廣項目”正式啟動。
該項目本著“扎根臨床，資源共享”的宗旨，將通過組織廣大神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域醫(yī)務(wù)工作者學(xué)習(xí)交流，增強其識別診斷卒中后認知障礙的能力，有利于PSCI在全國范圍內(nèi)的篩查評估等多項協(xié)作性工作順利開展，在臨床實踐中為卒中后認知障礙的全流程管理提供指導(dǎo)。
董強教授對此表示：“由于我國各地區(qū)醫(yī)療水平發(fā)展不一，個體診療差異極大，使得臨床工作者針對每個病患很難有一個標(biāo)準的治療模式，還有很多患者得不到有效治療，PSCI臨床管理推廣項目致力于推動新版《共識》進一步落地，向著國家衛(wèi)健委提出的老年癡呆及認知障礙知曉率和篩查率達到雙80%目標(biāo)持續(xù)努力。”
參考文獻： |
[1] 中國卒中學(xué)會血管性認知障礙分會.中國卒中雜志.2021, 16(4):376-389. |
[2] Rohde, D., et al.J Geriatr Psychiatry Neurol, 2019. 32(5): p. 275-281. |
[3] Wang X, Sun G, Feng T, et al. Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression[J]. Cell research, 2019, 29(10): 787-803. |
[4] Ling Y, Gong T, Zhang J, et al. Gut Microbiome Signatures Are Biomarkers for Cognitive Impairment in Patients With Ischemic Stroke[J]. Frontiers in aging neuroscience, 2020, 12: 297. |
[5] Liu Y, Kong C, Gong L, et al. The association of post-stroke cognitive impairment and gut microbiota and its corresponding metabolites[J]. Journal of Alzheimer's Disease, 2020 (Preprint): 1-12. |
