- 是次合作旨在促進(jìn) TAZVERIK® 的全球開發(fā),以及與和黃醫(yī)藥創(chuàng)新腫瘤藥物的聯(lián)合療法研究 -
- Epizyme 將收取2,500萬美元的首期付款及不超過2.85億美元的潛在里程碑付款,
再加上額外的特許權(quán)使用費(fèi);和黃醫(yī)藥將取得在大中華區(qū)開發(fā)及商業(yè)化 TAZVERIK® 的權(quán)利 -
- 和黃醫(yī)藥將于8月9日(星期一)上午9時30分(東部夏令時間)/下午2時30分(格林尼治時間) / 晚上9時30分(香港時間)舉行電話會議并同步網(wǎng)絡(luò)直播。詳情請瀏覽 www.hutch-med.com/event 查看 -
中國香港和美國馬薩諸塞州劍橋2021年8月9日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥(中國)有限公司(簡稱“和黃醫(yī)藥”或“HUTCHMED”)(納斯達(dá)克/倫敦證交所:HCM;香港交易所:13)與 Epizyme, Inc.(簡稱“Epizyme”)(納斯達(dá)克: EPZM)(一家處于商業(yè)階段的全面一體化的生物制藥公司,專注于開發(fā)及提供創(chuàng)新的表觀遺傳學(xué)療法)今日宣布開展合作,在大中華區(qū)(包括中國大陸、香港、澳門和臺灣)(以下簡稱“地域”)進(jìn)行 TAZVERIK® 的研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化。
TAZVERIK® 是由 Epizyme 開發(fā)的 EZH2甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(“FDA”)批準(zhǔn)用于治療某些上皮樣肉瘤(ES)患者和某些濾泡性淋巴瘤(FL)的患者。基于其治療上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤的客觀緩解率(“ORR”)和緩解持續(xù)時間(“DOR”),TAZVERIK® 已分別于2020年1月和6月獲 FDA 加速批準(zhǔn)用于治療上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤。
Epizyme 總裁兼首席執(zhí)行官 Robert Bazemore 先生表示:“我們很高興能夠啟動這項合作,幫助將 TAZVERIK® 帶給大中華區(qū)內(nèi)患者,并讓和黃醫(yī)藥參與到 TAZVERIK® 的全球開發(fā)中。和黃醫(yī)藥擁有豐富臨床開發(fā)和商業(yè)化經(jīng)驗,并共同致力于透過更多臨床試驗以擴(kuò)大 TAZVERIK® 的價值,而這與 Epizyme 的開發(fā)計劃相輔相承。因此對我們而言,和黃醫(yī)藥是我們在大中華區(qū)的理想合作伙伴?!盉azemore先生進(jìn)一步表示:“透過是次的合作,我們預(yù)計 TAZVERIK®將成為首個引入大中華區(qū)市場的 EZH2抑制劑。我們深信,和黃醫(yī)藥參與 TAZVERIK® 的全球開發(fā),有助于為 TAZVERIK® 與 R2方案(即瑞復(fù)美®[REVLIMID ®]加利妥昔單抗)聯(lián)合療法用于治療二線濾泡性淋巴瘤的 EZH-302美國確證性試驗制訂更快速、更具資源效益和地域包容性更大的開發(fā)計
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和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官賀雋先生(Mr. Christian Hogg)表示:“我們認(rèn)為 TAZVERIK® 的活性以及其控制某些基因表達(dá)的表觀遺傳學(xué)機(jī)制可與我們一系列的創(chuàng)新腫瘤學(xué)藥物聯(lián)合用藥,具有高度互補(bǔ)性和潛在的協(xié)同效益。”“TAZVERIK® 潛在的廣泛適用范圍和更佳的安全性,在用作聯(lián)合療法時可進(jìn)一步抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。是次合作將加快探索 EZH2抑制在多種腫瘤類型(包括惡性血液腫瘤和實體瘤)中的臨床潛力。我們深信,Epizyme 與和黃醫(yī)藥在實現(xiàn)這些機(jī)會方面具備獨(dú)一無二的優(yōu)勢,從而迅速惠及更多的中國境內(nèi)外的患者。”
根據(jù)協(xié)議條款,和黃醫(yī)藥將負(fù)責(zé) TAZVERIK® 在大中華區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化。Epizyme 將收取2,500萬美元的首期付款,并合資格額外收取不超過1.1億美元的開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款(涵蓋最多八個其他潛在適應(yīng)癥)以及額外收取不超過1.75億美元的銷售里程碑付款。Epizyme 亦合資格收取根據(jù) TAZVERIK® 在大中華區(qū)的年度凈銷售額計算介于百分之十的中位數(shù)至百分之二十的低數(shù)位之特許權(quán)使用費(fèi)。此外,和黃醫(yī)藥取得為期四年的認(rèn)股權(quán)證,以按每股股份11.50美元的價格購買金額不超過6,500萬美元的 Epizyme 股份。首期付款將由和黃醫(yī)藥從現(xiàn)有現(xiàn)金資源中提供資金,另外預(yù)期潛在的里程碑付款和特許權(quán)使用費(fèi)將從未來現(xiàn)金資源(包括銷售 TAZVERIK® 所得現(xiàn)金)中提供資金。
和黃醫(yī)藥計劃將在其地域負(fù)責(zé) TAZVERIK® 用于治療各種血液和實體腫瘤的開發(fā)并尋求注冊審批,包括上皮樣肉瘤、濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)。和黃醫(yī)藥還將會參與 Epizyme 就 TAZVERIK® 聯(lián)合R2方案在治療二線濾泡性淋巴瘤的全球注冊性研究,即 EZH-302研究,并領(lǐng)導(dǎo)在大中華區(qū)進(jìn)行的研究。此外,雙方擬共同開展更多的全性球研究。一般而言,和黃醫(yī)藥將負(fù)責(zé)就 TAZVERIK® 在其地域內(nèi)進(jìn)行的所有臨床試驗提供資金,包括在該地域內(nèi)進(jìn)行的全球性試驗的部分。在取得任何批準(zhǔn)后,和黃醫(yī)藥將負(fù)責(zé)在其指定地域內(nèi)的 TAZVERIK® 商業(yè)化。和黃醫(yī)藥亦將在地域內(nèi)持有研發(fā)和生產(chǎn) TAZVERIK® 的權(quán)利。
電話會議及網(wǎng)絡(luò)直播
和黃醫(yī)藥將于今日(2021年8月9日,星期一)上午9時30分(東部夏令時間)/ 下午2時30分(格林尼治時間) / 晚上9時30分(香港時間)召開分析師及投資者電話會議并同步網(wǎng)絡(luò)直播。投資者可撥打以下號碼參與電話會議:+1 646 722 4977(美國)/ +44 20 3194 0569(英國)/ +852 3027 6500 (香港)。本次電話會議將于網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行音頻同步直播,屆時可于和黃醫(yī)藥網(wǎng)站(www.hutch-med.com/event/)收聽。請使用參與者接入代碼:“85770452#”。
關(guān)于表觀遺傳學(xué)作用靶點 EZH2和靶向藥物 TAZVERIK®,以及與和黃醫(yī)藥產(chǎn)品線的協(xié)同潛能
表觀遺傳學(xué)是指在不改變基因序列的情況下對基因表達(dá)進(jìn)行廣泛的調(diào)節(jié)。EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(“HMTs”),通過催化組蛋白 H3賴氨酸27(H3K27)的甲基化以控制各種基因表達(dá),從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生理功能。
多種癌癥中,如濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤均存在EZH2的失調(diào),并與臨床的不良預(yù)后和療效相關(guān)。[1],[2] 這兩種腫瘤在2020年全球新發(fā)的非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例中分別占到17%和32%,而該年NHL全球新發(fā)病例約為544,000例。[3],[4] 此外, EZH2失調(diào)還常見于乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌及胃癌等實體瘤中,它們在2020年全球的新發(fā)病例數(shù)超過約100萬。
表觀遺傳學(xué)抑制劑 TAZVERIK® 通過抑制 EZH2,調(diào)節(jié)參與細(xì)胞周期調(diào)控和終末分化基因的轉(zhuǎn)錄,從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。該作用機(jī)制與和黃醫(yī)藥管線中的多種抗腫瘤產(chǎn)品高度互補(bǔ),聯(lián)合使用具有協(xié)同增效的潛力,例如,在實體瘤中可探索與靶向血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)藥物呋喹替尼的聯(lián)合療法,或者與具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重作用機(jī)制的藥物索凡替尼的聯(lián)合療法。[5] 在血液腫瘤領(lǐng)域,可與和黃醫(yī)藥產(chǎn)品線中的多個靶向B細(xì)胞受體信號通路的抑制劑聯(lián)合用藥,包括強(qiáng)效、高選擇性的 PI3Kδ 抑制劑 HMPL-689、Syk 抑制劑 HMPL-523和第三代 BTK 抑制劑 HMPL-760[6];此外,與 IDH1/2抑制劑 HMPL-306,ERK 抑制劑 HMPL-295,F(xiàn)GFR 抑制劑 HMPL-453以及 CD47抗體 HMPL-A83等產(chǎn)品的聯(lián)合用藥,均具有探索價值。TAZVERIK® 廣泛的適用性和良好的安全性可能有助于增強(qiáng)聯(lián)合療法的抗腫瘤療效。
關(guān)于 TAZVERIK® (tazemetostat)
TAZVERIK®是甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,在美國被指定用于治療以下患者:
上述適應(yīng)癥根據(jù)客觀緩解率及和緩解持續(xù)時間經(jīng)美國 FDA 加速審批后獲得批準(zhǔn)。根據(jù)這些適應(yīng)癥繼續(xù)授予的批準(zhǔn)可能取決于確證性試驗中的臨床療效驗證和描述。
請按此處查看美國完整處方資料:www.Tazverik.com
關(guān)于 TAZVERIK® 在濾泡性淋巴瘤中的加速批準(zhǔn)
2020年6月 TAZVERIK® 在美國獲批上述復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤適應(yīng)癥,該獲批基于一項 II 期臨床研究中濾泡性淋巴瘤隊列的療效和安全性數(shù)據(jù)(E7438-G000-101研究,clinicaltrials.gov 注冊號:NCT01897571)。
TAZVERIK® 的療效在一項開放標(biāo)簽、單臂、多中心 II 期臨床試驗中得以驗證,該試驗納入經(jīng)過至少兩線系統(tǒng)性治療后疾病進(jìn)展的經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的濾泡性淋巴瘤患者。入組患者分為兩個隊列:一個隊列納入攜帶 EZH2激活突變的45名患者,另一個隊列納入攜帶野生型 EZH2的54名患者。所有患者每日兩次口服給予800mg tazemetostat。主要療效指標(biāo)為獨(dú)立影像委員會評估的基于非霍奇金淋巴瘤國際工作組(IWG-NHL)標(biāo)準(zhǔn)(Cheson 2007)的ORR和DOR。中位隨訪持續(xù)時間為22個月(攜帶EZH2激活突變患者)和36個月(攜帶野生型EZH2患者)。
該研究結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀 ? 腫瘤學(xué)》。[7] 以下為藥物標(biāo)簽說明中的數(shù)據(jù)。接受 TAZVERIK®治療的攜帶EZH2激活突變的45名濾泡性淋巴瘤患者中,中位年齡為62歲(范圍:38-80);42%為男性;42%在一線治療后出現(xiàn)早期進(jìn)展(“POD24”);所有患者東部腫瘤協(xié)作組(“ECOG”)體能狀態(tài)(“PS”)評分為0或1。既往接受系統(tǒng)性治療線數(shù)中位值為2.0(范圍:1-11);49%對利妥昔單抗耐藥而且49%對入組前最后一次治療耐藥。接受過至少2線系統(tǒng)治療的42名患者中,ORR(95%置信區(qū)間)為69%(53%,82%),其中12%患者達(dá)到完全緩解,57%達(dá)到部分緩解。中位 DOR 為10.9個月。
接受 TAZVERIK® 治療的攜帶野生型 EZH2的54名濾泡性淋巴瘤患者中,中位年齡為61歲(范圍:36-87);63%為男性;59%為 POD24;91% ECOG PS 評分為0或1。既往接受系統(tǒng)性治療線數(shù)中位值為3.0(范圍:1-8);59%對利妥昔單抗耐藥且41%對入組前最后一次治療耐藥。接受過至少二線系統(tǒng)治療的53名患者中,ORR(95%置信區(qū)間)為34%(22%,48%),其中4%患者達(dá)到完全緩解,30%達(dá)到部分緩解。中位 DOR 為13.0個月。
不論相關(guān)性,接受 TAZVERIK® 治療的患者中30%出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。接受 TAZVERIK® 治療的患者中發(fā)生率≥2%的嚴(yán)重不良反應(yīng)為一般狀況惡化、腹痛、肺炎、膿毒癥,及貧血。最常見(≥20%)不良反應(yīng)為疲勞、上呼吸道感染、肌肉骨胳疼痛、惡心及腹痛。
試驗中8名患者(8%)因不良反應(yīng)終止治療。研究中無死亡病例,且無黑框警告或禁忌癥。
濾泡性淋巴瘤患者中最常見(≥20%)的不良反應(yīng)是疲勞、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、惡心和腹痛。
EZH-302是一項全球、隨機(jī)、適應(yīng)性Ib/III期確證性臨床試驗 (clinicaltrials.gov 注冊號:NCT04224493), 用于評估 TAZVERIK® 聯(lián)合已獲批的去化療治療方案R2(瑞復(fù)美® 加利妥昔單抗)對比R2 方案與安慰劑用于二線及以上治療濾泡性淋巴瘤。該試驗預(yù)計納入約500名濾泡性淋巴瘤患者。
關(guān)于上皮樣肉瘤中 TAZVERIK® 臨床開發(fā)和加速審批
2020年1月TAZVERIK®在美國獲批上述上皮樣肉瘤適應(yīng)癥,該獲批基于一項II期臨床研究中上皮樣肉瘤隊列的療效和安全性數(shù)據(jù)。(EZH-202研究,clinicaltrials.gov 注冊號:NCT02601950).
TAZVERIK® 的療效在一項多中心、開放標(biāo)簽研究中的單臂隊列(隊列5)試驗中得以驗證,該試驗納入經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者?;颊咝枰哂?INI1缺失(使用當(dāng)?shù)貙嶒炇覚z測),以及0-2 ECOG PS 評分。患者每日兩次口服給予800mg TAZVERIK® 直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受毒性。主要療效指標(biāo)為盲態(tài)獨(dú)立中心評估(BICR)的基于實體瘤緩解評估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)v1.1的確認(rèn) ORR 和 DOR。中位隨訪持續(xù)時間為14個月(范圍:0.4-31)。
該研究結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀 ? 腫瘤學(xué) 》。[8] 以下為藥物標(biāo)簽說明中的數(shù)據(jù)。接受 TAZVERIK® 治療的62名患者中,中位年齡為34歲(范圍:16-79);63%為男性,76%為白種人,11%為亞洲人,44%有肢體近端疾病,92% ECOG PS 評分為0或1,以及8% ECOG PS 評分為2。77%患者既往接受過手術(shù);61%既往接受過系統(tǒng)性治療。
接受治療的所有62名患者中,ORR(95%置信區(qū)間)為15%(7%,26%),其中1.6%達(dá)到完全緩解,13%達(dá)到部分緩解。在試驗中達(dá)到緩解的患者中,67%的緩解持續(xù)時間為6個月或更長。
接受 TAZVERIK® 治療的患者中37%出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。接受 TAZVERIK® 治療的患者中發(fā)生率≥3%的嚴(yán)重不良反應(yīng)為出血、胸腔積液、皮膚感染、呼吸困難、疼痛,及呼吸窘迫。
1名患者(2%)因出現(xiàn)情緒改變的不良反應(yīng)而永久性終止 TAZVERIK® 治療。
上皮樣肉瘤患者中最常見(≥20%)的不良反應(yīng)是疼痛、疲勞、惡心、食欲下降、嘔吐和便秘。
EZH-301是一項全球、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的 Ib/III 期確證性臨床試驗(clinicaltrials.gov注冊號:NCT04204941), 用于評估 TAZVERIK® 聯(lián)合多柔比星對比多柔比星加安慰劑一線治療上皮樣肉瘤。該試驗預(yù)計納入約150名患者。
關(guān)于 TAZVERIK® 的其他臨床開發(fā)計劃
除濾泡性淋巴瘤和上皮樣肉瘤的研究外,TAZVERIK® 亦正在開發(fā)用于治療彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤、前列腺癌和卵巢癌。
關(guān)于 Epizyme, Inc.
Epizyme, Inc. 是一家處于商業(yè)階段的全面一體化生物制藥公司,致力于透過創(chuàng)新表觀遺傳學(xué)藥物,重新制訂癌癥及其他嚴(yán)重疾病的治療方案。除了正在進(jìn)行的研究和處于發(fā)現(xiàn)階段的在研項目外,Epizyme 還有一項經(jīng)美國 FDA 批準(zhǔn)的產(chǎn)品,即:TAZVERIK®(tazemetostat),可用于治療以下者:患上轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮性肉瘤,但不符合完全切除條件的16歲及以上的成人及兒童患者;患上復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤,而腫瘤經(jīng)FDA批準(zhǔn)的試驗檢測呈EZH2突變陽性,并且之前已經(jīng)接受至少兩次全身治療的成人患者;及患上復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤,惟并無任何令人滿意的替代治療方案的成人患者。上述適應(yīng)癥根據(jù)客觀緩解率及和緩解持續(xù)時間經(jīng)美國 FDA 加速審批后獲得批準(zhǔn)。根據(jù)這些適應(yīng)癥繼續(xù)獲授予批準(zhǔn)可能取決于確證性試驗中的臨床療效驗證和描述。此外,Epizyme 亦在探索 tazemetostat 在其他實體瘤和惡性血液腫瘤的研究性臨床試驗中的治療潛力,利用其作為復(fù)發(fā)性疾病和一線疾病的單藥療法和聯(lián)合療法。藉著專注于疾病的遺傳驅(qū)動因素,Epizyme 尋求將藥物與需要藥物的患者相匹配。如欲了解更多詳情,請訪問:www.epizyme.com。
TAZVERIK® 是 Epizyme, Inc. 的注冊商標(biāo)。
關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃醫(yī)藥(納斯達(dá)克/倫敦證交所:HCM;香港交易所:13)是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司,致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。超過1,400人的專業(yè)團(tuán)隊已將自主發(fā)現(xiàn)的11個候選癌癥藥物推進(jìn)到在全球開展臨床研究,其中首三個創(chuàng)新腫瘤藥物現(xiàn)已獲批上市。欲了解更多詳情,請訪問:www.hutch-med.com 或關(guān)注我們的 LinkedIn 專頁。
前瞻性陳述的風(fēng)險提示
本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》“安全港”條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥與Epizyme目前對未來事件的預(yù)期,包括對 TAZVERIK® 用于治療上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤患者的治療潛力的預(yù)期,TAZVERIK® 針對此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步臨床研究計劃,其預(yù)期 TAZVERIK® 的臨床研究是否會達(dá)到其主要終點或第二終點,或者根據(jù)加速審批程序是否將需要與監(jiān)管機(jī)構(gòu)會面,提交的監(jiān)管批準(zhǔn)或經(jīng)政府部門的審查,對此類研究是否能達(dá)到其主要或次要終點的預(yù)期,以及對此類研究完成時間和結(jié)果發(fā)布的預(yù)期。前瞻性陳述涉及風(fēng)險和不確定性。此類風(fēng)險和不確定性包括(但不限于)下列假設(shè):有關(guān)開展試驗或上市產(chǎn)品的加速審批(包括 TAZVERIK®獲批準(zhǔn)在中國用于治療患者的新藥上市申請的數(shù)據(jù)充足性、 TAZVERIK®是否將在其他司法管轄區(qū)獲得上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤的上市批準(zhǔn)、是否將在美國獲得全面批準(zhǔn)或在任何其他適應(yīng)癥上獲得批準(zhǔn)),其預(yù)期臨床前研究或早期臨床研究是否對日后試驗結(jié)果具預(yù)示性(例如持續(xù)進(jìn)行的確證性試驗),TAZVERIK®的安全性,TAZVERIK® 成為治療上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤患者新標(biāo)準(zhǔn)的潛力,兩家公司各自實現(xiàn)及完成 TAZVERIK® 進(jìn)一步臨床開發(fā)計劃的能力,就經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥在中國或其他地區(qū)推出上市 TAZVERIK® 的可能性,兩家公司各自是否具備充分的現(xiàn)金資源從而為其可預(yù)見和不可預(yù)見的運(yùn)營費(fèi)用和資本支出需求提供資金,上述事件的時間,以及新冠肺炎全球大流行對各公司的業(yè)務(wù)、經(jīng)營業(yè)績及財務(wù)狀況與整體經(jīng)濟(jì)、監(jiān)管及政治狀況帶來的影響等。此外,由于某些研究依賴其他候選藥物作為與 TAZVERIK® 的聯(lián)合療法,此類風(fēng)險和不確定性包括上述候選藥物有關(guān)安全性、有效性、供應(yīng)和監(jiān)管批準(zhǔn)方面的假設(shè)?,F(xiàn)有和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述,這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當(dāng)日有效。和黃醫(yī)藥與 Epizyme 預(yù)期后續(xù)事件和發(fā)展將導(dǎo)致觀點有變;然而,無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素,兩家公司均不承擔(dān)更新或修訂本公告所含訊息的義務(wù)。有關(guān)這些風(fēng)險和其他風(fēng)險的進(jìn)一步討論,請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會、AIM 及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。
內(nèi)幕消息
本公告包含(歐盟)第596/2014號條例(該條例構(gòu)成《2018年歐洲聯(lián)盟(退出)法》定義的歐盟保留法律的一部分)第7條規(guī)定的內(nèi)幕消息。
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