上海2021年9月20日 /美通社/ -- 2021年9月19日,科濟(jì)藥業(yè)(股票代碼:2171.HK)披露Claudin18.2(CLDN18.2) CAR-T(CT041)治療消化系統(tǒng)腫瘤的研究者發(fā)起試驗(yàn)(IIT)的最新進(jìn)展,該研究結(jié)果已在2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)大會(huì)(2021 ESMO)進(jìn)行口頭報(bào)告,報(bào)告人為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授團(tuán)隊(duì)的齊長松博士。
科濟(jì)自主研發(fā)的CT041為全球唯一獲得IND許可的靶向CLDN18.2的CAR-T細(xì)胞,目前在中國和美國進(jìn)行臨床試驗(yàn)。該品種在2020年獲得美國FDA授予的孤兒藥產(chǎn)品資格認(rèn)定,用于治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌,并于2021年獲得歐洲EMA授予“孤兒藥產(chǎn)品”認(rèn)定,用于治療胃癌。
實(shí)體瘤CAR-T首次亮相ESMO 晚期胃癌臨床治療數(shù)據(jù)亮眼
本次亮相2021 ESMO口頭報(bào)告的研究是一項(xiàng)正在中國開展的、多中心、開放標(biāo)簽的I期研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn),以CT041治療CLDN18.2表達(dá)陽性(≥+,≥10%)的晚期消化系統(tǒng)腫瘤患者。臨床試驗(yàn)分為劑量遞增階段和劑量擴(kuò)展階段,主要目的是觀察CT041的安全性和耐受性,次要目的是觀察療效和藥代動(dòng)力學(xué)。
截至2021年4月8日,37例CLDN18.2表達(dá)陽性的晚期消化系統(tǒng)腫瘤患者接受CT041輸注并完成至少12周的評(píng)估,包括28例胃癌/胃食管結(jié)合部癌、5例胰腺癌和4例其他類型的實(shí)體瘤,細(xì)胞輸注劑量分別為2.5×108,3.75×108和5×108 CAR-T細(xì)胞。約84%的患者既往接受過至少2線治療,中位轉(zhuǎn)移器官數(shù)量為3個(gè)。28名胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者中,67.9%的患者有腹膜轉(zhuǎn)移,42.9%既往接受過抗PD-1/PD-L1單抗藥物治療,35.7%既往接受過TKI藥物治療。
從具體臨床數(shù)據(jù)來看,CT041總體耐受性良好,未發(fā)生治療相關(guān)死亡或免疫細(xì)胞治療相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)毒性綜合征(ICANS)。約95%的患者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS),均為1級(jí)或2級(jí)。
療效方面,在36例具有腫瘤靶病灶的患者中,31例患者觀察到不同程度的目標(biāo)病灶縮小,總客觀緩解率(ORR)為48.6%,疾病控制率(DCR)為73.0%。
在既往接受至少2線治療失敗、接受II期推薦劑量(RP2D) 2.5×108 CAR-T細(xì)胞治療的18例胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者中,8例(44%)患者既往接受過抗PD-(L)1單抗治療。中位隨訪時(shí)間為輸注后7.6個(gè)月,ORR為61.1%,DCR為83.3%,中位PFS和中位OS分別為5.6個(gè)月和9.5個(gè)月。
在28例胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者中,亞組分析顯示了ORR在CLDN18.2表達(dá)水平和既往抗PD-(L)1單抗治療等不同基線特征情況下均可維持在50%或以上。
歷史數(shù)據(jù)表明,胃癌至少2線治療失敗的患者,化療藥物的有效率約為4%~8%,抗PD-1單抗的有效率約為11%。因此,相比于胃癌末線患者的其他治療藥物,CT041在客觀緩解率上已經(jīng)取得顯著提升。由于本期試驗(yàn)中已有較多患者曾經(jīng)接受過抗PD-(L)1單抗治療,本期療效數(shù)據(jù),表明CT041有可能成為晚期胃癌患者新的治療手段。
此臨床試驗(yàn)的更多數(shù)據(jù)后續(xù)會(huì)在學(xué)術(shù)期刊或?qū)W術(shù)會(huì)議中進(jìn)行披露。
群雄逐鹿實(shí)體瘤CAR-T療法 科濟(jì)藥業(yè)全球化研發(fā)領(lǐng)先
截至目前,全球獲批上市的CAR-T 產(chǎn)品的適應(yīng)癥均為血液腫瘤,治療效果十分顯著。
根據(jù) Nature Reviews Drug Discovery 發(fā)布的文章,全球約90%的癌癥病例是實(shí)體腫瘤,未滿足的臨床需求仍十分巨大。作為最有希望治愈癌癥的療法之一,CAR-T細(xì)胞療法在實(shí)體瘤領(lǐng)域的研發(fā)重要性不言而喻,然而不能忽視的是目前國內(nèi)外CAR-T研發(fā)主要集中在血液瘤領(lǐng)域,真正在實(shí)體瘤領(lǐng)域勇于探索并且一直堅(jiān)持的CAR-T治療公司屈指可數(shù)。
究其緣由,主要是因?yàn)閷?shí)體瘤CAR-T細(xì)胞療法的發(fā)展面臨著諸多挑戰(zhàn),比如實(shí)體瘤惡性的腫瘤微環(huán)境,腫瘤抗原的異質(zhì)性和逃逸機(jī)制仍有待解決。其中最困難的挑戰(zhàn)是理想靶抗原的選擇,實(shí)體瘤具有顯著的抗原異質(zhì)性、可轉(zhuǎn)移性,導(dǎo)致較難找到類似于CD19這樣特異性表達(dá)的血液瘤標(biāo)志物,因此尋找有效靶點(diǎn)成為CAR-T治療實(shí)體瘤的關(guān)鍵突破點(diǎn)。
科濟(jì)藥業(yè)是全球第一個(gè)成功識(shí)別、驗(yàn)證和報(bào)告CLDN18.2和GPC3可作為 CAR-T治療靶點(diǎn)的公司,初步臨床數(shù)據(jù)顯示公司相關(guān)CAR-T候選產(chǎn)品均有望實(shí)現(xiàn)實(shí)體瘤治療的突破。
其中,CLDN18.2表達(dá)具有高度特異性,臨床研究數(shù)據(jù)確證了CLDN18.2治療胃癌、胰腺癌等實(shí)體瘤的巨大潛力,全球范圍內(nèi)CLDN18.2靶向藥物研發(fā)迎來熱潮,形成單抗、雙抗、ADC及CAR-T藥物的全面布局。目前,科濟(jì)藥業(yè)已布局該靶點(diǎn)CAR-T療法和單抗產(chǎn)品,先發(fā)優(yōu)勢明顯,特別是CAR-T候選產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展領(lǐng)先全球,是唯一獲得IND臨床實(shí)驗(yàn)許可的品種。
我國是胃癌的高發(fā)國家,大多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期,并有年輕化的趨勢。根據(jù)國泰君安研報(bào),晚期胃癌藥物治療方式主要為化療和 HER2 靶向療法,但是HER2 在胃癌陽性比例僅為7~20%(中國胃癌患者 HER2陽性率12~13%),覆蓋患者不夠廣泛。雖然一直以來胃癌領(lǐng)域有多個(gè)靶點(diǎn)在研,但是近年來藥物治療的突破也還是主要集中在 PD-1 類藥物及HER2 靶點(diǎn)藥物,胃癌急需出現(xiàn)新靶點(diǎn)的突破,來延長現(xiàn)有的治療瓶頸。
科濟(jì)藥業(yè)已向中國國家藥監(jiān)局遞交了啟動(dòng) CT041 關(guān)鍵 II 期臨床試驗(yàn)的申請(qǐng),預(yù)計(jì)公司將在 2022 年啟動(dòng)美國的關(guān)鍵II期臨床研究。
目前科濟(jì)藥業(yè)已擁有11款候選產(chǎn)品,均為自主研發(fā)且擁有全球權(quán)益,涵蓋常規(guī)型、新一代CAR-T 技術(shù)及同種異體療法,布局全面且富有前瞻性。科濟(jì)藥業(yè)已在中國、美國和加拿大獲得7項(xiàng)CAR-T療法的IND許可,在中國所有CAR-T公司中排名第一。
根據(jù)Nature Biotechnology文章數(shù)據(jù),截至2019年底,按照CAR-T 專利總數(shù)統(tǒng)計(jì),全球排名前20家機(jī)構(gòu)及公司中,科濟(jì)藥業(yè)是唯一一家上榜的亞洲公司。據(jù)科濟(jì)藥業(yè)2021年中期業(yè)績報(bào)告披露,截至2021年8月15日,科濟(jì)藥業(yè)在超過19個(gè)國家或地區(qū)(包括中國、美國、歐洲及日本)擁有52項(xiàng)授權(quán)專利及231項(xiàng)專利申請(qǐng)。
在現(xiàn)有產(chǎn)品管線基礎(chǔ)之上,科濟(jì)將圍繞“實(shí)體瘤療效、安全性、患者可及性、靶點(diǎn)可用性”四大研發(fā)戰(zhàn)略方向,持續(xù)開發(fā)創(chuàng)新專有技術(shù) (CycloCAR, THANK-uCAR等),以解決CAR-T療法領(lǐng)域的主要挑戰(zhàn)。未來,這些技術(shù)平臺(tái)也將為臨床階段持續(xù)提供更多自主研發(fā)候選產(chǎn)品。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、消化腫瘤內(nèi)科主任、Ⅰ期臨床病區(qū)主任、北京市腫瘤防治研究所副所長沈琳教授表示:胃癌是全球范圍高發(fā)的腫瘤,特別是在亞洲,中國的胃癌患者約占到全球胃癌患者數(shù)量的50%,而胃癌總體的藥物研究和治療手段與其他的實(shí)體瘤相比,是相對(duì)滯后的,如何改變現(xiàn)有胃癌治療的困境,一直是大家非常期待的。
這次在ESMO報(bào)道的研究結(jié)果顯示,在晚期胃癌治療中,CT041具有顯著的療效和良好的安全性,我們期待它能夠造福更多的癌癥患者。
科濟(jì)藥業(yè)創(chuàng)始人、董事會(huì)主席、CEO、CSO李宗海博士表示,感謝北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院齊長松博士代表研究者團(tuán)隊(duì)在ESMO大會(huì)上與業(yè)界分享CT041的臨床研究數(shù)據(jù),感謝所有研究者為本項(xiàng)目的傾力付出。這樣具有開創(chuàng)性的工作沒有研究者的傾力付出是不可能有這樣的成果的。當(dāng)然,為全球胃癌等腫瘤患者提供更好的治療手段是我們所有人的愿望,也值得我們?yōu)橹畩^斗。
關(guān)于CT041
CT041是科濟(jì)藥業(yè)自主開發(fā)的一種潛在全球同類首創(chuàng)的、靶向CLDN18.2自體CAR-T候選產(chǎn)品,用于治療CLDN18.2陽性實(shí)體瘤如胃癌/胃食管結(jié)合部癌及胰腺癌??茲?jì)藥業(yè)在全球率先成功識(shí)別、驗(yàn)證并報(bào)告CLDN18.2可作為實(shí)體瘤CAR-T的合理治療靶點(diǎn)。除了在中國的研究者發(fā)起的試驗(yàn)外,科濟(jì)藥業(yè)還在中國啟動(dòng)了針對(duì)晚期(不可切除或轉(zhuǎn)移性)胃癌/胃食管結(jié)合部癌和胰腺癌的Ib/II期臨床試驗(yàn),在美國啟動(dòng)了針對(duì)晚期(不可切除或轉(zhuǎn)移性)胃癌或胰腺癌的Ib期臨床試驗(yàn)。
關(guān)于科濟(jì)藥業(yè)
科濟(jì)藥業(yè)(股票代碼:2171.HK)是一家在中國及美國擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司,專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法。我們建立了一個(gè)綜合細(xì)胞治療平臺(tái),其內(nèi)部能力涵蓋從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、抗體開發(fā)、臨床試驗(yàn)到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。我們通過自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線,以解決CAR-T細(xì)胞療法的重大挑戰(zhàn),比如提高安全性,提高治療實(shí)體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新和差異化的細(xì)胞療法并使癌癥可治愈的全球生物制藥領(lǐng)導(dǎo)者。