RedHill報(bào)告2/3期數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析

以色列特拉維夫和美國北卡羅來納州羅利2021年10月6日 /美通社/ -- 特種生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.（納斯達(dá)克股票代碼：RDHL，簡稱為“RedHill”或“公司”）今天報(bào)告了opaganib新冠肺炎重癥住院患者全球2/3期研究的新數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)表明，口服opaganib治療（ABC294640）[1]比安慰劑對(duì)照組相比使死亡率降低62%，該數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性；并且使在251名新冠肺炎中度重癥住院患者組（占475名研究參與者的53%）在可呼吸室內(nèi)空氣的時(shí)間和出院的中位時(shí)間等結(jié)局方面得以具有改善。

這些重要的新結(jié)果來自對(duì)251名研究參與者數(shù)據(jù)的事后分析，他們需要少量吸氧（FiO2），在基線時(shí)最高達(dá)60%。FiO2 ≤ 60%的患者仍被認(rèn)為病情嚴(yán)重，通常需要通過鼻插管或面罩補(bǔ)氧。

RedHill醫(yī)學(xué)總監(jiān)Mark L. Levitt醫(yī)學(xué)博士和哲學(xué)博士表示：“這些新發(fā)現(xiàn)支持了opaganib在新冠肺炎中度重癥住院患者中的使用潛力，這是一個(gè)疾病發(fā)展、發(fā)病率和死亡率均具有較高風(fēng)險(xiǎn)的群體，并可能受益于opaganib的組合抗病毒和抗炎活性。研究結(jié)果為opaganib對(duì)需要補(bǔ)氧最高達(dá)60% FiO2的住院患者（占新冠肺炎住院患者的很大比例）的潛在療效提供了有力的依據(jù)。此項(xiàng)2/3期研究結(jié)果也與opaganib之前的美國2期研究結(jié)果和已證明在人類支氣管皮質(zhì)細(xì)胞中對(duì)新冠病毒變種具有有效抗病毒抑制作用的結(jié)果相一致，為其在病毒載量較高的早期疾病階段的潛力提供了進(jìn)一步支持?！?/p>

“我們對(duì)這一充滿希望和強(qiáng)大的數(shù)據(jù)集感到興奮。我們還沒有發(fā)現(xiàn)其他任何以口服藥片為基礎(chǔ)的新型治療方法能在此種中度重癥疾病階段的住院患者死亡率結(jié)果中顯示出類似程度的區(qū)別。這些數(shù)據(jù)表明，opaganib有潛力以易于獲取和分發(fā)的方式提供有效的選擇，以幫助防止患者惡化和死亡，”RedHill首席執(zhí)行官Dror Ben-Asher表示， “通過新型藥物、新型作用機(jī)制和以前未知的疾病，確定最具相關(guān)性的目標(biāo)患者群體尤其具有挑戰(zhàn)性。這項(xiàng)試驗(yàn)和這些數(shù)據(jù)為我們提供了一個(gè)明確的指標(biāo)，表明哪些患者群體可能從opaganib受益最多?！?/p>

通過對(duì)opaganib 2/3期研究中FiO2最高達(dá)60%（研究中FiO2水平的大約中位數(shù)）的患者亞組的分析（n=251），這些患者在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（包括地塞米松和/或瑞德西韋）的基礎(chǔ)上接受了opaganib或安慰劑治療，數(shù)據(jù)顯示在這一中度重癥住院患者亞組中在整個(gè)終點(diǎn)都有一致的受益。鑒于這一亞組的事后特征，顯著性統(tǒng)計(jì)推論不能得到正式確定（名義值已報(bào)告）。公司還進(jìn)行了一項(xiàng)敏感性分析，以解釋缺失數(shù)據(jù)的可解釋性[2]：

• 死亡率：Opaganib治療帶來死亡率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的62%的降低（使用opaganib治療的患者為7/117，使用安慰劑治療患者為21/134；名義p值=0.019，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)2.6）（靈敏性分析：5/117比16/134，64%療效受益；名義p值=0.033，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)2.8）。

此外，公司還對(duì)敏感性分析組的基線危險(xiǎn)因素及其對(duì)死亡率結(jié)果的潛在影響進(jìn)行了詳細(xì)分析，結(jié)果顯示無論亞組/危險(xiǎn)因素如何，此種受益都得到了強(qiáng)有力的維持，證實(shí)了觀察到的積極結(jié)果是因?yàn)閛paganib之故。

• 在第14天可呼吸室內(nèi)空氣（此項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)）：第14天可呼吸室內(nèi)空氣的opaganib治療患者為77%，安慰劑患者為63.5%——采用opaganib的療效受益為21%（名義p值=0.033）。
• 出院中位時(shí)間：接受opaganib治療的患者顯示出院中位時(shí)間為10天，安慰劑組為14天），從而為每個(gè)opaganib患者節(jié)省4天的住院時(shí)間，并在第42天為整個(gè)治療組累計(jì)節(jié)省524天住院時(shí)間，名義p值=0.0195。
• 安全性：整體不良事件在opaganib和安慰劑組之間實(shí)現(xiàn)平衡，表明安全性良好，沒有出現(xiàn)新的安全信號(hào)，進(jìn)一步支持了這種患者人群和早期人群的潛在使用。[3]

這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照的全球2/3期研究招募了475名需要住院和輔助吸氧治療的新冠肺炎重癥患者。受試者按1:1的比例隨機(jī)分配，在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療之外還接受了opaganib或安慰劑治療。

亞組分析的新數(shù)據(jù)在公司此前宣布的2/3期研究頂線結(jié)果。頂線數(shù)據(jù)的分析仍在進(jìn)行中，包括進(jìn)一步分析在疾病早期階段患者中使用opaganib治療的潛在受益。RedHill計(jì)劃與美國FDA和美國政府機(jī)構(gòu)以及其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)、政府及國際機(jī)構(gòu)等監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論研究成果，以幫助確定下一步行動(dòng)。

Opaganib是一種口服藥片形式的新型小分子研究藥物。Opaganib具有獨(dú)特的雙重抗病毒和抗炎作用機(jī)制，可對(duì)新冠肺炎的病毒和炎癥發(fā)揮作用。據(jù)信該藥物通過選擇性地抑制SK2來發(fā)揮其抗病毒作用。這是一種在人類細(xì)胞中產(chǎn)生的關(guān)鍵酶，可被病毒吸收用來支持其復(fù)制，并有望對(duì)新出現(xiàn)的病毒變種有效，在臨床前已證明了對(duì)相關(guān)變種（包括）有強(qiáng)大的抑制作用。

網(wǎng)絡(luò)直播和電話會(huì)議信息： 

公司將于2021年10月7日星期四上午8:30（美國東部時(shí)間） 舉行網(wǎng)絡(luò)直播會(huì)議，并將在此期間提交對(duì)2/3期研究結(jié)果的額外分析和回答問題。

網(wǎng)絡(luò)直播會(huì)議包括幻燈片，將在公司網(wǎng)站https://www.redhillbio.com/investors/events-and-presentations/default.aspx上直播，并將持續(xù)30天供大眾重播觀看。

如需參加電話會(huì)議，請(qǐng)?jiān)陔娫挄?huì)議開始前15分鐘撥打以下一個(gè)號(hào)碼：美國：+1-873-870-9135；國際：+1 646-741-3167，以色列：+972-3-530-8845；電話會(huì)議訪問代碼：4785122。 

關(guān)于Opaganib (ABC294640) 

Opaganib是一種新藥，是一種一流的專有口服鞘氨醇激酶2（SK2）選擇性抑制劑，具有雙重抗炎和抗病毒活性。Opaganib以宿主為靶標(biāo)，有望有效對(duì)抗新出現(xiàn)的病毒變種，并已證明對(duì)包括德爾塔在內(nèi)的新冠變異毒株具有強(qiáng)效抑制作用。Opaganib還顯示出抗癌活性和針對(duì)腎纖維化的積極臨床前結(jié)果，并有可能用于多種腫瘤、病毒、炎癥和胃腸道適應(yīng)癥。

此前opaganib用于重癥新冠肺炎患者的美國2期研究取得了積極數(shù)據(jù)，已提交同行評(píng)審和最近已通過medRxiv公布。

Opaganib用于治療膽管癌也已獲得美國FDA的罕見藥資格認(rèn)定，目前正在通過針對(duì)晚期膽管癌的2a期研究和針對(duì)前列腺癌的2期研究進(jìn)行評(píng)估。根據(jù)對(duì)部分未經(jīng)審核數(shù)據(jù)的初步審查，正在進(jìn)行的針對(duì)前列腺癌的用藥研究已滿足主要終點(diǎn)?；颊呷藬?shù)增長、治療和分析正在進(jìn)行之中。

Opaganib對(duì)新冠病毒（導(dǎo)致新冠肺炎的病毒）表現(xiàn)出有效的抗病毒活性，可抑制病毒在人類肺支氣管組織體外模型中迄今為止檢測到的所有新冠變種的病毒復(fù)制。另外，臨床前體內(nèi)研究已證明，opaganib有可能改善肺炎等炎癥性肺病，并且已表明能夠降低流感病毒感染的死亡率和降低支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，改善銅綠假單胞菌誘發(fā)的肺部損傷^[4]。

當(dāng)前正在進(jìn)行的opaganib臨床研究已在www.ClinicalTrials.gov注冊(cè)，這是美國國家衛(wèi)生研究院的一項(xiàng)基于網(wǎng)絡(luò)的服務(wù)，可讓公眾了解有關(guān)公共部門和私人支持的臨床研究信息。 

公司使用opaganib進(jìn)行的2/3期研究的頂線結(jié)果為初步結(jié)果。公司計(jì)劃進(jìn)一步詳細(xì)考察這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)，以及本研究期間收集的所有信息，包括所有安全性和次要結(jié)局指標(biāo)。此類分析可能會(huì)導(dǎo)致新的發(fā)現(xiàn)或與本新聞稿中披露的頂線數(shù)據(jù)不一致的結(jié)果。因此，投資者不應(yīng)依賴本新聞稿中報(bào)告的分析作為此項(xiàng)研究的最終結(jié)果。

關(guān)于RedHill Biopharma    

RedHill Biopharma Ltd.（納斯達(dá)克股票代碼：RDHL）是一家專注于胃腸道疾病和傳染病的特種生物制藥公司。RedHill推廣以下胃腸道藥物：Movantik^®用于治療類鴉片引起的成人便秘^[5]、Talicia^®治療成人幽門螺旋桿菌（H. pylori）感染^[6]以及Aemcolo^®用于治療成人旅行者腹瀉^[7]。RedHill的關(guān)鍵臨床后期開發(fā)計(jì)劃包括：(i) RHB-204，計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì)肺部非結(jié)核分枝桿菌（NTM）疾病感染的3期研究；(ii) opaganib（ABC294640），一種同類首創(chuàng)的針對(duì)多種適應(yīng)癥的口服SK2選擇性抑制劑，針對(duì)新冠肺炎的2/3期口服藥物項(xiàng)目和針對(duì)前列腺癌和膽管癌的2期研究；(iii) RHB-107 (upamostat)，一種口服絲氨酸蛋白酶抑制劑，正在美國進(jìn)行針對(duì)癥狀型新冠肺炎的2/3期研究，并靶向多種其他癌癥和炎癥性胃腸疾??；(iv) RHB-104，在克羅恩病的首次3期研究中獲得積極結(jié)果；(v) RHB-102，在急性胃腸炎和胃炎的3期研究中獲得積極結(jié)果，在IBS-D的2期研究中獲得積極結(jié)果；和 (vi) RHB-106，一種封裝的腸制劑。公司更多相關(guān)信息請(qǐng)見www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBio。

注意：本新聞稿是對(duì)公司以英文發(fā)布的官方新聞稿的譯文，為方便查閱之目的而提供。如需獲得英文版完整新聞稿，包括前瞻性聲明的免責(zé)聲明，請(qǐng)?jiān)L問：https://ir.redhillbio.com/press-releases

[1] Opaganib是一種試驗(yàn)性新藥，不提供商業(yè)銷售。

[2] 雖然總體風(fēng)險(xiǎn)因素已達(dá)至平衡，但我們正在單獨(dú)評(píng)估每個(gè)因素對(duì)終點(diǎn)的潛在影響。

[3] 詳細(xì)的安全分析仍在進(jìn)行中。

[4] Xia C.等人。Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice（鞘氨醇激酶瞬時(shí)抑制可為甲型流感病毒感染小鼠賦予保護(hù)）。《Antiviral Res.》2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（銅綠假單胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎癥損傷的表觀遺傳調(diào)控） Thorax（《胸腔》雜志）。2019年6月；74(6):579-591。

[5] 有關(guān)Movantik^®（naloxegol）的完整處方信息，請(qǐng)?jiān)L問：www.Movantik.com。 

[6] 有關(guān)Talicia^®（奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布?。┑耐暾幏叫畔?，請(qǐng)?jiān)L問：www.Talicia.com。 

[7] 有關(guān)Aemcolo^®（利福霉素）的完整處方信息，請(qǐng)?jiān)L問：www.Aemcolo.com。