香港2022年1月24日 /美通社/ -- 康方生物(9926.HK)宣布卡度尼利(PD-1/CTLA-4雙特異性抗體,研發(fā)代號:AK104)聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期臨床研究數(shù)據(jù)(摘要 #308)亮相2022年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道腫瘤研討會(ASCO GI)。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長季加孚教授在會議中口頭報(bào)告了該項(xiàng)研究結(jié)果。
臨床數(shù)據(jù)顯示,PD-L1 CPS>=5的人群占比僅為15%背景下,全人群的mPFS 達(dá)9.2 個月,mOS 達(dá)17.08 個月,顯著高于化療(10-12個月)和PD-1療法(Checkmate 649 13.8個月)。
ASCO GI是全球頂級的消化系統(tǒng)腫瘤學(xué)術(shù)會議,本屆會議圍繞“最具創(chuàng)新性的科學(xué)進(jìn)展”主題展開研討,胃癌免疫治療進(jìn)展成為備受關(guān)注的話題。
胃癌發(fā)病率全球位居第五,也是全球第四大癌癥死亡原因[1]。目前已有兩項(xiàng)III期研究結(jié)果證明了免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療在G/GEJ腺癌治療中的協(xié)同作用[2]-[3]。與 PD-1單藥治療相比,抗PD-1和抗CTLA-4藥物的聯(lián)合治療擁有更高反應(yīng)率,但毒副作用也更高。
2021年ESMO會議公布的一項(xiàng)PD-1單抗聯(lián)合CTLA-4單抗治療胃癌與食管癌的研究顯示ORR獲得了顯著的提高,但因?yàn)閲?yán)重不良反應(yīng)問題,該項(xiàng)研究未能達(dá)到主要研究終點(diǎn),宣告失敗。如何能夠維持CTLA-4單抗療效并降低毒副作用,實(shí)現(xiàn)長期生存獲益,成為了臨床實(shí)踐的重要目標(biāo)。
2021年,研究人員通過AK104聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期臨床研究,從用藥劑量、安全性、有效性方面進(jìn)行了探索,證明了AK104聯(lián)合化療治療G/GEJ腺癌的出色臨床表現(xiàn)。
在該項(xiàng)臨床研究中,入組患者為晚期胃癌一線未經(jīng)治療且不考慮PD-L1表達(dá)水平。在 Ib 的劑量爬坡和劑量拓展階段,患者分別接受了 AK104(4 mg/kg、6 mg/kg、10 mg/kg Q2W 或 15mg/kg Q3W)與XELOX 的聯(lián)合治療;在II的劑量確認(rèn)階段,患者接受了 AK104(6 mg/kg Q2W 或 10mg/kg Q3W)與XELOX 聯(lián)合治療。主要研究終點(diǎn)為安全性和有效性。
結(jié)合季教授的報(bào)告和截至2021/12/31的最新研究結(jié)果顯示,研究共入組98 名患者,PD-L1 CPS>=5的人群占比僅為15%,該人群比例遠(yuǎn)低于Checkmate 649和Orient-16(均超過60%)。
AK104針對全人群顯示出長期生存獲益的優(yōu)勢。截至2021/12/31的最新研究結(jié)果,91名患者進(jìn)行了至少一次的基線后腫瘤評估。ORR達(dá)到68.1%,其中62達(dá)到PR,DCR高達(dá)92.3%。而高劑量組10mg/kg Q2W中的ORR高達(dá)83.3%,疾病控制率(DCR)高達(dá)100%。全人群的中位 PFS 為 9.2 個月,中位OS 為 17.08 個月,顯著高于化療(10-12個月)和PD-1療法(Checkmate 649 13.8個月)。
AK104在PD-L1低表達(dá)患者中仍維持顯著的療效與安全性。PD-L1 CPS>=1 和CPS<1的患者中,中位OS分別為17.41個月、14.65個月。在4mg/kg和6mg/kg劑量組的成熟數(shù)據(jù)中,對于PD-L1 CPS<5的人群也有顯著優(yōu)勢,mOS達(dá)到17.2個月,對全人群的貢獻(xiàn)優(yōu)于PD-1療法。
相對于PD-1單抗,AK104未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號,安全性良好。>=3級藥物相關(guān)性不良反應(yīng)(TRAEs)發(fā)生率為62.5%;藥物相關(guān)性嚴(yán)重不良反應(yīng)(TRSAEs)發(fā)生率為41.7%;>=3級輸注相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率僅為3.1%。隨著劑量的增加,不良事件沒有顯著增加。發(fā)現(xiàn)新的安全信號。
該項(xiàng)臨床研究是全球首個PD-1/CTLA-4雙特異性抗體聯(lián)合化療用于轉(zhuǎn)移性胃癌一線治療的臨床研究,在一線全人群適用、生存獲益提高方面的探索具有重要意義?;贗b/II期出色的安全性和有效性結(jié)果的循證支撐,AK104有望超越當(dāng)前免疫療法,為更多患者帶來新的一線治療選擇。
目前AK104聯(lián)合化療一線治療晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌的III期關(guān)鍵性注冊性試驗(yàn)(NCT05008783)正在進(jìn)行中,并在全球范圍內(nèi)開展了多項(xiàng)在重磅實(shí)體瘤中的聯(lián)合治療研究。公司正在全力推進(jìn)“以雙特異性抗體為基石的新一代免疫療法”,以惠及更多患者。
參考文獻(xiàn): |
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[2].Yelena YJ et al. Lancet 2021; 398: 27-40. |
[3]. Jianming Xu et al. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S1331. |