 |
中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年12月12日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）昨日在美國路易斯安那州新奧爾良舉行的第64屆美國血液學會（American Society of Hematology, ASH）年會上，以口頭報告形式公布了奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）治療難治性慢性髓細胞白血病（CML）和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血?。≒h+ ALL）患者的初步數(shù)據(jù)，此為耐立克®海外臨床數(shù)據(jù)的首次展示。
ASH年會是全球血液學領域規(guī)模最大的國際學術盛會之一，匯集了最前沿的研究進展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學領域的最高學術水平。作為日益活躍在國際學術舞臺上的“中國聲音”，亞盛醫(yī)藥在今年的ASH年會上，將通過4項口頭報告公布5項臨床研究的最新數(shù)據(jù)，此外，公司多個核心品種相關進展還獲選4項ASH年會壁報展示，其中3項為獨立研究者基于真實世界的研究。
本次會議上口頭報告的耐立克®美國臨床數(shù)據(jù)初步顯示，該品種在難治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的療效和安全性特征，并有潛力成為對第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）ponatinib或變構STAMP抑制劑asciminib耐藥患者的挽救性治療方案。數(shù)據(jù)顯示，接近80%的入組CML患者此前至少經歷過三線治療，超過50%的患者入組前經ponatinib治療失??；即使是這樣接受過重度前期治療的難治CML患者，耐立克®在CML慢性期（-CP）患者中的完全細胞學反應率（CCyR）和主要分子學反應（MMR）達到了77.8%和43.5%；而在經ponatinib治療失敗的CML-CP患者中，CCyR和MMR高達83.3%和42.9%。
此外，耐立克®的耐受性良好。該研究的安全性數(shù)據(jù)與先前發(fā)布的中國患者數(shù)據(jù)類似，沒有在美國患者中發(fā)現(xiàn)新的安全性風險。值得一提的是，該品種在ponatinib不耐受的患者中展示了很好的耐受性，這進一步驗證了其安全性優(yōu)勢。
耐立克®是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，為中國首個且唯一獲批上市的伴T315I突變耐藥CML治療有效藥物，獲國家“重大新藥創(chuàng)制”專項支持，在全球層面具best-in-class潛力。該品種于2021年11月獲批在中國上市，打破了中國伴T315I突變耐藥CML患者長期無藥可醫(yī)的困境，填補了國內臨床治療。
MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）白血病科的Elias Jabbour博士表示：“此次發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，耐立克®有潛力成為既往治療失敗CML患者的挽救性治療方案。耐立克®在研究中所顯示的良好的安全性和耐受性十分重要，因為很多CML患者在接受其它BCR-ABL1抑制劑治療時，會出現(xiàn)不耐受，甚至有可能發(fā)生嚴重的心血管不良反應?！?/p>
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示：“今年，亞盛醫(yī)藥首次公布的耐立克®海外臨床研究數(shù)據(jù)格外令人驚喜！數(shù)據(jù)表明該品種有望克服ponatinib和asciminib耐藥，這充分體現(xiàn)了耐立克®這一具有best-in-class潛力的中國原創(chuàng)藥物，在難治性CML和Ph+ ALL治療領域擁有無限潛力，有望更進一步解決全球CML和Ph+ ALL患者的臨床急需。
今年，我們在ASH年會上進行了耐立克®（奧雷巴替尼）和Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575 這2個品種的4項口頭報告。這是亞盛醫(yī)藥全球創(chuàng)新能力的體現(xiàn)，我感到非常自豪！未來，我們將繼續(xù)秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求’這一使命，加快臨床開發(fā)，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者?！?/p>
耐立克®在2022 ASH年會上口頭報告的美國臨床研究摘要如下：（APG-2575與耐立克®中國臨床研究的摘要詳細信息參見2022 ASH年會期間發(fā)布的另外兩篇新聞稿）
Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)
奧雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受過深度治療/難治性慢性髓細胞白血病（CML）和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血?。?/b>Ph+ ALL）患者對于Ponatinib的耐藥
- 奧雷巴替尼是一種新型的第三代BCR-ABL1 TKI，對 CML 和 Ph+ ALL 具有抗腫瘤活性，且耐受性良好。
- 這項多中心、開放標簽、隨機對照的臨床研究首次報告了奧雷巴替尼在中國以外的CML和Ph+ ALL患者中的安全性、有效性和藥代動力學（PK）特征。這些患者至少對2種BCR-ABL1抑制劑耐藥或不耐受，其中包括ponatinib和asciminib；但攜帶T315I突變的患者既往治療線數(shù)不受限制。患者以3：3：2的比例隨機分配到奧雷巴替尼30、40或50mg 的試驗組中，采用隔日給藥（QOD）的方式，28天為一個治療周期。
- 截至2022年12月5日，共有51例患者入組，其中包括CML-CP患者38例，CML-AP患者、CML急變期（-BP）患者和Ph+ ALL 患者共13例。他們的中位（范圍）治療持續(xù)時間為32.4周（范圍0-119周）。54.9%（28/51）患者為男性，中位（范圍）年齡為51（21-79）歲。在這些患者中，分別有7（13.7%）、14（27.5%）和25（49%）例患者曾經接受過2、3和≥4線治療；共有28例（54.9%）的患者曾經接受過第三代TKI ponatinib治療，其中耐藥21例（75.0%），不耐受7例（25.0%）；共有19例（37.3%）患者伴有T315I 突變；共有28例（54.9%）患者在基線時有心腦血管疾病，其中高血壓患者18例（35.3%）。
- PK分析表明，奧雷巴替尼的血漿暴露量從30到50mg QOD呈劑量比例增加，中國和美國CML患者群體的血漿暴露量相當。
- 安全性：奧雷巴替尼的耐受性良好，34例患者經歷了任何級別的治療相關不良反應（TRAE），其發(fā)生率呈劑量依賴性。大多數(shù)非血液學TRAE為 1/2級；常見的3/4級血液學TRAE包括血小板減少癥（18.9%）、中性粒細胞減少（16.2%）和白血球減少癥（13.5%）。共在6例患者中觀察到了8項與奧雷巴替尼治療相關的嚴重不良反應（SAE），均未因此永久停用奧雷巴替尼治療。
- 初步療效：奧雷巴替尼在CML和Ph+ ALL患者中具有強效的抗白血病活性。在23例療效可評估的CML-CP患者中，14/18例（77.8%）獲得CCyR；10/23（43.5%）的患者獲得MMR。奧雷巴替尼對T315I突變的患者（87.5%，CCyR；55.6%, MMR）和不伴有T315I突變的患者（70.0%，CCyR；35.7%，MMR）都有效，其有效性并未因先前使用過ponatinib或asciminib而受到影響。使用過ponatinib的患者中有10/12例（83.3%）獲得CCyR，6/14例（42.9%）獲得了MMR。特別值得一提的是，即使是對ponatinib耐藥的患者，也有7/9例（77.8%）獲得CCyR，5/10例（50.0%）獲得MMR。使用過asciminib的患者中，也有1例獲得CCyR和MMR。在7例可評估療效的進展期Ph+白血病患者（包括CML-AP, CML-BP以及Ph+ALL）中，有2例患者達到CCyR和MMR，這兩例患者均為ponatinib耐藥患者，且都不伴有T315I突變，其中1例Ph+ ALL患者僅經過1個周期奧雷巴替尼的治療，就獲得了CCyR。
- 結論：奧雷巴替尼在難治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的有效性和耐受性。即使在ponatinib或asciminib耐藥或有T315I 突變的患者中，其也顯示出很強的療效。該研究證實，奧雷巴替尼是CML和Ph+ ALL患者的一種潛在治療選擇，包括那些ponatinib治療失敗或T315I突變的患者。
關于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中“重大新藥創(chuàng)制”專項5項，包括1項“企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地”及4項“創(chuàng)新藥物研發(fā)”，另外承擔“重大傳染病防治”專項1項。
憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫(yī)藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行“解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。
前瞻性聲明
本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預期有重大差異。本文內所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。
