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創(chuàng)新藥物MDM2-p53拮抗劑治療DDLPS臨床試驗中國入組首例患者

2023-01-06 09:00 4235

上海2023年1月6日 /美通社/ -- 2023年1月5日,勃林格殷格翰宣布,其在研創(chuàng)新藥物MDM2-p53拮抗劑BI 907828用于一線治療去分化脂肪肉瘤(DDLPS)Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗Brightline-1(登記號:CTR20222584),在四川大學華西醫(yī)院成功入組首例DDLPS患者。Brightline-1是一項隨機、開放標簽、全球多中心的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗,旨在比較BI 907828與多柔比星在晚期DDLPS患者中作為一線治療的有效性與安全性,該研究中國主要研究者(leading PI)是中山大學腫瘤防治中心張星教授。

 “被遺忘的癌癥”——肉瘤正面臨重重困境

肉瘤是一種罕見的惡性腫瘤,發(fā)生于結(jié)締組織,例如骨、軟骨、肌肉、神經(jīng)、血管以及脂肪和纖維組織,約占全球所有癌癥的1%[1]。87.3%的肉瘤發(fā)生于軟組織中,如肌肉、神經(jīng)、血管、脂肪和纖維組織,這些被稱為軟組織肉瘤(soft tissue sarcoma,STS),其亞型眾多,脂肪肉瘤(liposarcoma,LPS)是最常見的亞型之一;另外12.7%的肉瘤為骨肉瘤,多起源于骨骼,也可起源于軟骨[2]。根據(jù)美國國家癌癥研究所(NCI)的SEER數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計,肉瘤每年的總發(fā)病率不到5/10萬。

由于肉瘤的罕見性以及臨床醫(yī)生對該病的認知不足,延誤了準確診斷以及后續(xù)的規(guī)范治療。大多數(shù)肉瘤患者被診斷時,疾病已經(jīng)處于晚期,而對應(yīng)治療方案極為匱乏——化療是近50年來的主要治療方法。而去分化脂肪肉瘤(DDLPS)是高侵襲性的LPS亞型,其復發(fā)率高達40%-75%,轉(zhuǎn)移率為10%-15%,顯著高于其它LPS亞型臨床結(jié)局較差。同時,DDLPS化療效果較差,這些患者迫切需要更加有效且毒性更小的治療方案。

MDM2-p53拮抗劑BI 907828是一種口服小分子化合物,可抑制MDM2和p53蛋白之間的相互作用。P53是一種驅(qū)動腫瘤細胞死亡的腫瘤抑制因子,而MDM2是p53的主要負調(diào)控因子,可以與p53結(jié)合并促進其清除,并且MDM2基因擴增是DDLPS中最為常見的基因改變,在90%的DDLPS病例中存在,為BI 907828在DDLPS中的廣泛應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

BI 907828作用機制示意圖
BI 907828作用機制示意圖

BI 907828有望變革由MDM2-p53軸突變驅(qū)動的癌癥患者治療

BI 907828已經(jīng)在DDLPS的治療中展現(xiàn)了初步潛力,2022歐洲內(nèi)科腫瘤學會(ESMO)大會上,BI 907828治療TP53野生型、MDM2-擴增實體瘤患者的劑量擴展Ⅰb期研究數(shù)據(jù)顯示,BI 907828對DDLPS的疾病控制率(DCR)為93%,其中2例達到部分緩解(PR),5例DDLPS患者的無進展生存期(PFS)>10.5個月,并且不良反應(yīng)安全可控[3]

中山大學腫瘤防治中心張星教授表示:“BI 907828 Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗的正式啟動意義重大,給中國DDLPS患者帶來了新的希望,使得這部分罕見瘤種的患者能夠在第一時間接觸到首創(chuàng)/突破性的治療手段和藥物。此外,借助勃林格殷格翰的臨床研究合作項目,讓中國臨床研究者能夠與全球接軌‘零時差’開展研發(fā)計劃與臨床試驗,這對我國藥物臨床研究的促進意義也不言而喻——在提升中國研究者臨床研究能力的同時,也積極推動中國的試驗進展,讓更多中國DDLPS患者早日用上創(chuàng)新藥。”

四川大學華西醫(yī)院姜愚教授談到:“DDLPS患者長久以來缺乏有效的治療手段,而BI 907828的出現(xiàn)無疑為這部分患者打開了一扇‘新大門’。BI 907828在Ⅰb期試驗中已經(jīng)展現(xiàn)出了令人鼓舞的治療潛力,而此次首例患者成功在我院入組,標志著中國患者能夠更早地從創(chuàng)新藥物中獲益,中國患者的需求能夠更早地在研發(fā)計劃中體現(xiàn),中國數(shù)據(jù)能夠在第一時間應(yīng)用于臨床,我很期待BI 907828能為更多患者帶來臨床獲益。”

勃林格殷格翰中國醫(yī)學和研發(fā)負責人張維博士表示:“我們很欣喜看到BI 907828 Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗取得階段性進展,在中國成功入組首例患者。BI 907828的早期療效數(shù)據(jù)已經(jīng)展現(xiàn)出了一定潛力,基于循證醫(yī)學證據(jù)以及臨床需求,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已經(jīng)授予BI 907828孤兒藥認定資格,用于治療軟組織肉瘤,包括DDLPS。得益于‘中國關(guān)鍵(China Key)’項目的深入開展,使得中國患者、中國研究者、中國治療中心能夠參與全球性早期研究,此次Brightline-1研究也正是‘中國關(guān)鍵’項目的又一延伸?;凇甒inning in Oncology’的全球策略,勃林格殷格翰目前正積極布局腫瘤藥物管線,不斷優(yōu)化現(xiàn)有腫瘤治療方式并努力開發(fā)創(chuàng)新療法,同時希望能夠與中國研究者們共同努力加速試驗進展,最終將試驗成果惠及到全球患者。”

引用文獻:

[1] DOI: 10.1200/PO.18.00261 JCO Precision Oncology - published online October 19, 2018

[2] Burningham, Z., Hashibe, M., Spector, L. et al. The Epidemiology of Sarcoma. Clin Sarcoma Res 2, 14 (2012).

[3] Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S197-S224. 10.1016/annonc/annonc1049

 

消息來源:勃林格殷格翰
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