舒立瑞?在華獲批成人難治性全身型重癥肌無(wú)力新適應(yīng)癥

舒立瑞^®在中國(guó)獲批第三個(gè)適應(yīng)癥，為更多罕見(jiàn)病患者提供了創(chuàng)新性的治療選擇

上海2023年6月13日 /美通社/ -- 中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)依庫(kù)珠單抗（eculizumab）注射液（商品名：舒立瑞^®，Soliris^®）用于治療抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性的難治性全身型重癥肌無(wú)力（gMG）成人患者。依庫(kù)珠單抗是中國(guó)首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批用于治療gMG的補(bǔ)體抑制劑*。

此次依庫(kù)珠單抗獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)，主要是基于一項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)（REGAIN研究）有效性和安全性的結(jié)果^[1]。研究結(jié)果顯示，依庫(kù)珠單抗對(duì)先前免疫抑制治療失敗，并因嚴(yán)重的未解決的癥狀所困擾的抗AChR抗體陽(yáng)性的gMG患者有臨床獲益。這些患者發(fā)生肌無(wú)力危象等病情惡化、需要住院治療和重癥監(jiān)護(hù)的風(fēng)險(xiǎn)更高^[2]-[7]。

REGAIN研究表明，與安慰劑組相比，接受依庫(kù)珠單抗治療的抗 AChR 抗體陽(yáng)性的難治性 gMG 患者在肌肉力量以及生活質(zhì)量方面的MG-ADL評(píng)分獲得快速且持續(xù)的改善^[1]。為期六個(gè)月的REGAIN研究顯示出的改善，在超過(guò)130周的開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展期研究中得到了持續(xù)^[1]。

gMG 是一種罕見(jiàn)的、慢性的，由神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙引起的自身免疫性疾病，可導(dǎo)致肌肉功能喪失和嚴(yán)重衰弱^[8]。

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院副院長(zhǎng)、神經(jīng)內(nèi)科主任焉傳祝教授表示："我們很高興看到依庫(kù)珠單抗針對(duì)難治性gMG的適應(yīng)癥在中國(guó)獲批，臨床上這一類(lèi)對(duì)傳統(tǒng)治療不耐受或有禁忌、疾病控制不佳的難治性gMG患者如果沒(méi)有得到適當(dāng)?shù)目刂?，發(fā)生危及生命危象的風(fēng)險(xiǎn)較高。依庫(kù)珠單抗在全球范圍內(nèi)的使用數(shù)據(jù)證明其對(duì)難治性gMG的療效，我們也期待有更多的患者可以從中獲益，提高生活質(zhì)量。"

瑞頌制藥首席執(zhí)行官 Marc Dunoyer 表示："gMG 的癥狀復(fù)雜多樣，會(huì)造成視物、行走、講話(huà)、吞咽和呼吸困難，嚴(yán)重影響患者及其家人的日常生活，因此治療領(lǐng)域的創(chuàng)新需求非常迫切。依庫(kù)珠單抗是全球首個(gè)用于gMG治療的C5補(bǔ)體抑制劑，我們非常高興能將其引入中國(guó)。矢志創(chuàng)新，我們也將繼續(xù)為中國(guó)及全球的罕見(jiàn)病患者帶來(lái)更多創(chuàng)新藥物。"

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國(guó)際業(yè)務(wù)及中國(guó)總裁王磊先生表示："讓患者獲得高質(zhì)量的醫(yī)療服務(wù)是我們不變的初心。我們不僅將全面、快速引進(jìn)全球的創(chuàng)新藥品，也將持續(xù)協(xié)同各地政府及合作伙伴助力罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥可及，支持建設(shè)健全罕見(jiàn)病診療生態(tài)體系，為gMG以及更多罕見(jiàn)病社群構(gòu)筑罕見(jiàn)病規(guī)范化診療及保障的防護(hù)網(wǎng)，合力創(chuàng)造一個(gè)不再罕治的未來(lái)。"

依庫(kù)珠單抗的安全性和耐受性在其主要治療期及開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展研究期間的結(jié)果一致^[1]。主要治療期間最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是頭痛和上呼吸道感染^[1],[9]。

截至目前，依庫(kù)珠單抗已在中國(guó)獲批用于治療成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS），并在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥。

2021年9月，阿斯利康在中國(guó)成立罕見(jiàn)病事業(yè)部，并持續(xù)引入創(chuàng)新的罕見(jiàn)病藥物。阿斯利康全球持續(xù)推動(dòng)多個(gè)罕見(jiàn)病領(lǐng)域創(chuàng)新，涉及補(bǔ)體和非補(bǔ)體系統(tǒng)，包括PNH、aHUS、gMG、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、低磷酸酯酶癥、IgA腎病、狼瘡腎炎和淀粉樣變性等罕見(jiàn)疾病領(lǐng)域。

*聲明：截至發(fā)稿日，依庫(kù)珠單抗是中國(guó)唯一一個(gè)獲批用于治療難治性gMG的補(bǔ)體抑制劑。本文涉及未在中國(guó)獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。

關(guān)于全身型重癥肌無(wú)力

全身型重癥肌無(wú)力（generalized myasthenia gravis, gMG）是一種罕見(jiàn)的、自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為肌肉功能喪失、骨骼肌波動(dòng)性無(wú)力及嚴(yán)重衰弱^[8]。

乙酰膽堿受體（AChR）抗體是MG最常見(jiàn)的致病性抗體，約80%的患者可檢測(cè)到AChR抗體，這意味著AChR抗體與神經(jīng)肌肉接頭（NMJ）的信號(hào)受體結(jié)合^{[8],[10]-[13]}。這種結(jié)合激活了補(bǔ)體系統(tǒng)，補(bǔ)體在先天免疫和抗體介導(dǎo)的免疫中起著重要作用，補(bǔ)體的激活導(dǎo)致膜攻擊復(fù)合物 (MAC) 的形成，從而導(dǎo)致神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)肌肉傳遞異常和與 MG 相關(guān)的特征性肌肉無(wú)力^[8]。

gMG在任何年齡段均可發(fā)病，40歲以前女性多于男性，60歲以后男性多于女性^{[4],[14],[15]}。最初的癥狀可能包括言語(yǔ)不清、復(fù)視、眼瞼下垂和缺乏平衡；隨著疾病的進(jìn)展，可能會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的癥狀，如吞咽障礙、窒息、極端疲勞和呼吸衰竭^[16],[17]。

關(guān)于Ⅲ期REGAIN及開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展期研究

REGAIN研究是一項(xiàng)為期26周的Ⅲ期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的全球多中心研究，評(píng)估了依庫(kù)珠單抗在難治性gMG成人患者中的有效性及安全性。該研究在北美、拉丁美洲、歐洲和亞洲招募了125名抗AChR抗體陽(yáng)性的難治性gMG患者。患者入組時(shí)既往都接受過(guò)至少兩種免疫抑制劑治療失敗，或至少接受一種免疫抑制劑治療失敗并需要長(zhǎng)期血漿置換或靜脈注射免疫球蛋白，且重癥肌無(wú)力日常生活能力（MG-ADL）量表總分≥6分^[18]。

在26周研究中，患者1:1隨機(jī)入組接受依庫(kù)珠單抗或安慰劑的治療。最初四周誘導(dǎo)治療期，每周給藥 900mg， 第五周給藥 1200mg，此后維持每?jī)芍芙o藥1200 mg。研究的主要終點(diǎn)是從基線(xiàn)至第26周的MG-ADL總分變化，三個(gè)次要終點(diǎn)分別是重癥肌無(wú)力定量評(píng)分（QMG）、肌無(wú)力綜合評(píng)分及肌無(wú)力生活質(zhì)量15項(xiàng)量表較基線(xiàn)的變化，均采用最差秩協(xié)方差分析進(jìn)行評(píng)估^[9]。

完成26周隨機(jī)對(duì)照研究的患者有資格進(jìn)入到開(kāi)放標(biāo)簽的擴(kuò)展期研究，繼續(xù)評(píng)估依庫(kù)珠單抗長(zhǎng)期治療的安全性和有效性。94%（117/125）的患者參加了開(kāi)放標(biāo)簽的擴(kuò)展期治療，其中56人繼續(xù)接受依庫(kù)珠單抗治療，61人從隨機(jī)接受安慰劑治療轉(zhuǎn)為接受依庫(kù)珠單抗治療。該擴(kuò)展期研究已于2019年1月完成^[19]。

關(guān)于依庫(kù)珠單抗

依庫(kù)珠單抗是全球首個(gè)C5補(bǔ)體抑制劑，通過(guò)選擇性抑制末端補(bǔ)體C5的激活來(lái)發(fā)揮作用。補(bǔ)體系統(tǒng)是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，但當(dāng)補(bǔ)體以不受控制的方式被激活，可能導(dǎo)致機(jī)體攻擊自身健康細(xì)胞。依庫(kù)珠單抗在誘導(dǎo)劑量期后每?jī)芍莒o脈給藥一次。

依庫(kù)珠單抗已在美國(guó)、歐盟、日本和中國(guó)等市場(chǎng)批準(zhǔn)其用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥 (PNH)，非典型溶血性尿毒癥綜合征 (aHUS)，特定的全身型重癥肌無(wú)力（gMG）成人患者。此外，依庫(kù)珠單抗還在美國(guó)、歐盟、日本獲批用于治療特定的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病 (NMOSD)成人患者。

依庫(kù)珠單抗不適用于志賀毒素大腸桿菌引起的溶血性尿毒綜合征(Shiga-toxin E. coli-related haemolytic uraemic syndrome)的治療。

關(guān)于瑞頌制藥

瑞頌制藥是阿斯利康罕見(jiàn)病業(yè)務(wù)子公司，2021年，阿斯利康收購(gòu)瑞頌制藥進(jìn)軍罕見(jiàn)病領(lǐng)域。深耕罕見(jiàn)病領(lǐng)域30多年，瑞頌制藥致力于為罕見(jiàn)病患者及其家庭提供改變生命的藥物。瑞頌制藥的研發(fā)重點(diǎn)布局補(bǔ)體系統(tǒng)新型分子和靶點(diǎn)，關(guān)注血液、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、代謝、心血管和眼科六大疾病領(lǐng)域。瑞頌制藥總部設(shè)在馬薩諸塞州的波士頓，并在全球各地設(shè)有辦事處，惠及全球50多個(gè)國(guó)家的患者。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專(zhuān)注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷(xiāo)處方類(lèi)藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫、疫苗及感染在內(nèi)的生物制藥以及罕見(jiàn)病等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國(guó)劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個(gè)國(guó)家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬(wàn)患者。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.astrazeneca.com。

關(guān)于阿斯利康中國(guó)

阿斯利康自1993年進(jìn)入中國(guó)以來(lái)，專(zhuān)注中國(guó)患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見(jiàn)病、疫苗抗體及自體免疫等，已將近40種創(chuàng)新藥物帶到中國(guó)。阿斯利康中國(guó)總部及全球研發(fā)中國(guó)中心位于上海，并在無(wú)錫、泰州、青島分別建立全球生產(chǎn)供應(yīng)基地，已向近70個(gè)全球市場(chǎng)輸送優(yōu)質(zhì)藥品。近年來(lái)，公司分別在北京、廣州、杭州、成都、青島設(shè)立區(qū)域總部。阿斯利康還攜手合作伙伴，通過(guò)打造包括中國(guó)智慧健康創(chuàng)新中心（CCiC）、國(guó)際生命科學(xué)創(chuàng)新園（iCampus）、阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金在內(nèi)的創(chuàng)新"三駕馬車(chē)"，構(gòu)建多元化的國(guó)際創(chuàng)新健康生態(tài)圈，共同促進(jìn)區(qū)域經(jīng)濟(jì)以及大健康行業(yè)的長(zhǎng)足發(fā)展。今天，中國(guó)已經(jīng)發(fā)展成為阿斯利康全球第二大市場(chǎng)。