北京2023年10月17日 /美通社/ -- 經(jīng)過三年不間斷的研發(fā)與臨床驗(yàn)證,泛生子開發(fā)的"人PDGFRA基因D842V突變檢測試劑盒" (以下簡稱"試劑盒")近日正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)審批,成為NMPA批準(zhǔn)的首個國產(chǎn)原研伴隨診斷試劑盒。該試劑盒是基石藥業(yè)阿伐替尼片的伴隨診斷試劑,該藥用于治療攜帶PDGFRA第18外顯子突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)成人患者。
該試劑盒的上市,還實(shí)現(xiàn)了多項(xiàng)"首個":首個結(jié)合中國境內(nèi)外藥效數(shù)據(jù)批準(zhǔn)上市的國產(chǎn)伴隨診斷試劑盒;首個在《抗腫瘤藥物的非原研伴隨診斷試劑臨床試驗(yàn)注冊審查指導(dǎo)原則》和《與抗腫瘤藥物同步研發(fā)的原研伴隨診斷試劑臨床試驗(yàn)注冊審查指導(dǎo)原則》出臺后以完整橋接路徑上市的伴隨試劑盒;首個藥物和器械均獲得優(yōu)先審評的伴隨試劑盒。
進(jìn)入優(yōu)先審評,新規(guī)后首個原研伴隨診斷試劑盒率先獲批
一直以來,我國都積極鼓勵和支持醫(yī)療器械創(chuàng)新技術(shù)和新產(chǎn)品的研發(fā),以推動醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步。該試劑盒因"臨床急需,且在我國尚無同品種產(chǎn)品獲批的醫(yī)療器械"進(jìn)入國家藥監(jiān)局優(yōu)先審批程序。從2019年底泛生子和基石宣布合作,面對新冠疫情帶來的多重挑戰(zhàn),該試劑盒僅用三年時間便完成從研發(fā)到審批的落地。從中不難看出NMPA對該試劑盒臨床價值的權(quán)威考量,以及為使其及早進(jìn)入市場,盡快讓患者獲益而做出的努力。同時,試劑盒快速獲批也反映出泛生子的研發(fā)與注冊報(bào)證能力、藥企合作服務(wù)能力。
此前,國家藥監(jiān)局器械技術(shù)審評中心分別在2021年12月和2022年6月出臺《抗腫瘤藥物的非原研伴隨診斷試劑臨床試驗(yàn)注冊審查指導(dǎo)原則》和《抗腫瘤藥物同步研發(fā)的原研伴隨診斷試劑臨床試驗(yàn)注冊審查指導(dǎo)原則》兩個伴隨診斷試劑相關(guān)的審查指導(dǎo)原則。毫無疑問,新規(guī)的出臺有助于優(yōu)化和高效審查伴隨診斷試劑的注冊申請,加快伴隨診斷試劑的上市進(jìn)程。更對促進(jìn)抗腫瘤藥物及其伴隨診斷試劑的研究、應(yīng)用和上市有著重要的指導(dǎo)和推動作用,有助于提升我國抗腫瘤藥物相關(guān)領(lǐng)域的創(chuàng)新能力和競爭力。
這一系列政策落地,在規(guī)范伴隨診斷試劑盒注冊要求的同時,也提高了伴隨診斷企業(yè)的注冊門檻。而對行業(yè)來說,這也是新規(guī)實(shí)行以來,首個以橋接試驗(yàn)方式獲批的試劑盒,具備了成功"過河"的經(jīng)驗(yàn),為后來者提供了可參照的范本。
縱觀中美兩國,伴隨診斷試劑的開發(fā)晚于藥物臨床試驗(yàn)開發(fā)的情況十分常見。也因此,橋接試驗(yàn)成為大部分伴隨診斷試劑注冊上市的主要路徑。這種利用已有的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),通過分析已知藥物治療效果和伴隨診斷試劑預(yù)測結(jié)果之間的關(guān)聯(lián),評估試劑準(zhǔn)確性和可靠性的方式,可以很大程度上減少單獨(dú)開展臨床試驗(yàn)的時間和資源成本,也能使伴隨診斷試劑盒更快進(jìn)入市場,推動藥物的精準(zhǔn)治療和個性化醫(yī)療發(fā)展。
無獨(dú)有偶,今年8月FDA批準(zhǔn)了凱杰(Qiagen)公司的一款實(shí)時熒光PCR伴隨診斷產(chǎn)品,橋接了NAVIGATOR 臨床研究BLU-285-1101,該產(chǎn)品同樣可檢測PDGFRA基因中的D842V體細(xì)胞突變,以確定哪些患者可能適合接受阿伐替尼治療。這兩個預(yù)期用途一致的伴隨診斷試劑幾乎同時獲批,同時由于阿伐替尼片在國內(nèi)的獲批是基于BLU-285-1101和BLU-285-1105兩個關(guān)鍵的臨床研究,因此,泛生子也是結(jié)合境內(nèi)外藥效數(shù)據(jù)進(jìn)行了兩項(xiàng)橋接試驗(yàn)。這也有望同時支持到FDA和CE的批準(zhǔn),使其成為國內(nèi)首個同步推進(jìn)中美歐上市的原研伴隨診斷試劑。
值得注意的是,此前泛生子憑借原研肝癌早篩液體活檢技術(shù),成為該領(lǐng)域國內(nèi)首家獲得美國FDA"突破性醫(yī)療器械"認(rèn)定的分子診斷企業(yè),這也證明了其擁有通過FDA驗(yàn)證的國際一流技術(shù)實(shí)力,為后續(xù)全球多中心臨床試驗(yàn)保駕護(hù)航。
伴隨診斷是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵所在
一個不爭的業(yè)界共識是:當(dāng)一款新藥上市時,越快匹配伴隨診斷試劑,越能幫助臨床醫(yī)生找到帶有特定靶位變化的患者,提高靶向藥物療效、治療安全性以及降低醫(yī)療成本,這是實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵所在。
以GIST為例,由于GIST引發(fā)的癥狀并沒有臨床特異性,因此早期很難發(fā)現(xiàn),不少患者確診時已經(jīng)是中晚期,手術(shù)無法根除,而阿伐替尼片是中國首個獲批用于治療 PDGFRA 外顯子 18 突變的GIST的高活性治療藥物。NAVIGATOR研究顯示,阿伐替尼片的客觀緩解率(ORR)為89%,中位持續(xù)緩解時間DOR≥6個月的患者比例為59%。隨著阿伐替尼片在中國的獲批,將切實(shí)為中國GIST患者帶來希望,精準(zhǔn)治療將高效獲益,后線治療也將穩(wěn)健獲益。
同時,根據(jù)泛生子伴隨診斷試劑盒臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,經(jīng)伴隨診斷橋接藥物療效ORR達(dá)到92.5%,與臨床檢測金標(biāo)準(zhǔn)Sanger測序法陽性符合率(PPA)/陰性符合率(NPA)分別達(dá)到100%和99.43%,總符合率(OPA)為99.46%。這個數(shù)字說明試劑盒篩出來的患者中,有92.5%使用阿法替尼有效,這無疑極大證明了此伴隨診斷試劑盒的有效性——伴隨診斷如同"瞄準(zhǔn)鏡"一般,只有先精準(zhǔn)瞄定,才能釋放出靶向藥的"狙擊步槍"威力。
征服伴隨診斷藍(lán)海,研發(fā)能力、檢測設(shè)計(jì)能力、報(bào)證能力是關(guān)鍵
伴隨診斷的重要性不言而喻。而在此基礎(chǔ)上,檢測結(jié)果準(zhǔn)確、研發(fā)報(bào)證速度快,成為臨床與藥企的共同訴求。雖然前景一片廣闊,但要使伴隨診斷產(chǎn)品落地,則要求精準(zhǔn)診斷企業(yè)必須具備集研發(fā)能力、檢測設(shè)計(jì)能力,以及報(bào)證能力于一身的綜合實(shí)力。特別是以下幾點(diǎn):
檢測設(shè)計(jì)能力是確保伴隨診斷產(chǎn)品成功的基礎(chǔ),這需要伴隨診斷開發(fā)企業(yè)具備相當(dāng)?shù)闹R背景、研究實(shí)力和綜合判斷能力。伴隨診斷從立項(xiàng)到最終獲批通常需要3-4年時間,并且要經(jīng)過復(fù)雜的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。全面、嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的設(shè)計(jì)方案,能夠確保高靈敏度和特異性,避免設(shè)計(jì)缺陷,可以從根本上確保整個試驗(yàn)過程的流暢和高效,節(jié)約獲批時間。這也是在今年的CMAC年會上,基石藥業(yè)所談到的此次試劑盒成功落地的關(guān)鍵原因之一——泛生子伴隨診斷試劑檢測中高質(zhì)量的引物設(shè)計(jì),確保了伴隨診斷試劑臨床試驗(yàn)的有效性。
強(qiáng)大的報(bào)證能力是伴隨診斷產(chǎn)品獲批的關(guān)鍵。從近兩年的新規(guī)可以看到,國內(nèi)也開始鼓勵藥物和伴隨診斷共同開發(fā)。本次獲批的泛生子伴隨診斷試劑盒,既無成功先例可參照,又要拿到符合要求的境外樣本,橋接境內(nèi)外的藥效數(shù)據(jù),其難度可見一斑。這期間泛生子對政策的解讀能力、與監(jiān)管部門的溝通能力,以及嚴(yán)謹(jǐn)準(zhǔn)確提供數(shù)據(jù)的能力必定發(fā)揮了重要作用。而以上這三項(xiàng)無疑是報(bào)證能力的體現(xiàn),是成功獲批的關(guān)鍵。
值得一提的是,跨境伴隨能力,是診斷企業(yè)的強(qiáng)勢加分項(xiàng)。不管是以基石為代表的中國醫(yī)藥企業(yè)引入境外藥,還是這兩年中國創(chuàng)新藥企在緊鑼密鼓地推進(jìn)"出海"業(yè)務(wù),對于藥企來說,如果用一款試劑盒能夠?qū)崿F(xiàn)國內(nèi)外的樣本同時檢測,銜接臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),將大大提高藥品在做全球多中心臨床試驗(yàn)中的效率。此次泛生子的試劑盒橋接了境內(nèi)外數(shù)據(jù),表明其產(chǎn)品精準(zhǔn)程度與國際水平一致。
但無論如何,借著政策的東風(fēng),期待未來能有更多像泛生子與基石藥業(yè)這樣的伴隨診斷合作,讓更多醫(yī)患能夠拿起精準(zhǔn)醫(yī)療的武器,精準(zhǔn)狙擊癌癥這個頑敵。