冰島雷克雅未克 2023年10月26日 /美通社/ -- 由 deCODE Genetics 領(lǐng)導(dǎo)的一項針對偏頭痛的大規(guī)模遺傳學(xué)研究已為偏頭痛的生物學(xué)原理提供了新視角,其能夠檢測到對抗偏頭痛的罕見變異,從而為開發(fā)新的藥物靶向開辟一條新途徑。
在《Nature Genetics》今天發(fā)表的一篇研究中,由 Amgen Inc 子公司冰島 deCODE Genetics 牽頭的一組國際科學(xué)家團隊分析了 130 多萬名參與者的基因數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)其中有 8 萬人患有偏頭痛??茖W(xué)家們重點檢測了與兩種偏頭痛主要亞型相關(guān)的序列變異:先兆性偏頭痛(通常被稱為典型偏頭痛) 和無先兆性偏頭痛。結(jié)果突顯出幾個基因?qū)ζ渲幸环N偏頭痛亞型的影響較大,并指出了可以作為治療發(fā)展的全新的生物學(xué)途徑。
偏頭痛是全球最常見的慢性疼痛障礙之一,高達 20% 的成年人深受其害。盡管最近在遺傳學(xué)研究和潛在生物學(xué)研究方面取得了一定進展,加上最近研發(fā)的新療法對許多偏頭痛患者有效,但這些療法并不適用于所有類型的偏頭痛患者。
本次研究發(fā)現(xiàn)了與 44 個變體之間的關(guān)聯(lián),其中 12 個是新型變體。其中四個新變體與與先兆性偏頭痛相關(guān),而 13 個變體主要與非無先兆性偏頭痛相關(guān),尤其值得關(guān)注的是三個罕見變體的影響較大,它們指向不同類型偏頭痛的不同病理基礎(chǔ)。結(jié)論是, PRRT2 基因中的一個罕見的框架移位變體有重大風(fēng)險會導(dǎo)致先兆性偏頭痛和另一種腦部疾病——癲癇,但卻不會引發(fā)非先兆偏頭痛。在 SCN11A中(已知在痛覺中起關(guān)鍵作用的基因),科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了幾種罕見的功能缺失變體與防止偏頭痛有關(guān),而同一基因中常見的錯義變體則與偏頭痛中等風(fēng)險相關(guān)。最后,一種指向 KCNK5 基因的罕見變體 KCNK5 對嚴(yán)重的偏頭痛和腦動脈瘤具有很大的防護作用,這一發(fā)現(xiàn)可能證實了這兩種疾病的病理路徑,也可能表明某些早期腦動脈瘤病例可能被誤診為偏頭痛。"我們研究的獨到之處在于,其包含個體測序數(shù)據(jù)的大型數(shù)據(jù)集,夠檢測到防止偏頭痛的罕見變體,從而為開發(fā)新型藥物標(biāo)靶開辟新途徑,"deCODE genetics 公司行政總裁 Kari Stefansson 表示。
這項國際研究團隊的工作由冰島 deCODE genetics 科學(xué)家主導(dǎo),涵蓋了與 Copenhagen Hospital Biobank 和 Danish Blood Bank Study、挪威 HUSK 研究、美國 Intermountain Health 研究的合作,并獲得了來自 UK Biobank 和 FinnGen基于大量人口研究得出的數(shù)據(jù)的幫助。
deCODE 位于冰島雷克雅未克,是分析和解讀人類基因組的全球領(lǐng)軍企業(yè)。借助其獨特的專業(yè)知識和人口資源,deCODE 已發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種常見疾病的遺傳風(fēng)險因素。了解疾病遺傳學(xué)的目的在于利用這些信息創(chuàng)造全新的疾病診療和預(yù)防方法。deCODE 是 Amgen(納斯達克股票代碼:AMGN)的全資子公司。