上海2023年10月27日 /美通社/ -- 2023年10月26日，葛蘭素史克（以下簡(jiǎn)稱“GSK”）宣布，其HIV藥物專(zhuān)研合資公司ViiV Healthcare（以下簡(jiǎn)稱“ViiV”）產(chǎn)品萬(wàn)凱銳®（通用名稱：卡替拉韋注射液）與強(qiáng)生旗下楊森制藥有限公司產(chǎn)品瑞卡必®（通用名稱：利匹韋林注射液）已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)聯(lián)合使用，用于治療已達(dá)到病毒學(xué)抑制的HIV-1感染者?？ㄌ胬f片劑也被批準(zhǔn)與利匹韋林片劑聯(lián)用，可選擇作為注射療法開(kāi)始前口服導(dǎo)入用藥，或作為未按計(jì)劃進(jìn)行注射治療者的口服治療方案。歐洲藥品管理局（EMA）在2020年10月16日官方新聞稿中指出，它是首個(gè)HIV長(zhǎng)效注射治療方案，可代替每日口服藥物，實(shí)現(xiàn)每月或每?jī)稍陆o藥一次[1]。它同時(shí)也是中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的首個(gè)完整的HIV-1長(zhǎng)效（最長(zhǎng)每?jī)蓚€(gè)月一次）注射治療方案。
副總裁、GSK中國(guó)總經(jīng)理齊欣女士表示：“‘不放棄任何一位HIV感染者’是我們不變的使命。作為HIV-1長(zhǎng)效注射方案，萬(wàn)凱銳®和瑞卡必®在華獲批使中國(guó)HIV感染者的用藥頻率從每日服藥減少為最少每?jī)稍乱淮?，為中?guó)HIV感染者提供了全新的治療選擇。GSK致力于引入業(yè)界領(lǐng)先的HIV創(chuàng)新解決方案，滿足中國(guó)HIV感染者不斷變化的需求，也期待與各界緊密合作，提升長(zhǎng)效注射方案可及性，惠及中國(guó)HIV感染者?！?/p>
2022年，全球約有2980萬(wàn)HIV感染者正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）[2]。經(jīng)過(guò)人類(lèi)40余年的抗?fàn)帲琀IV感染已不再是不治之癥。截至2022年底，中國(guó)報(bào)告存活HIV/AIDS 122.3萬(wàn)例[3]，整體持續(xù)處于低流行水平。
“四免一關(guān)懷”政策的實(shí)施及抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的廣泛普及，極大地推動(dòng)了我國(guó)HIV的防控進(jìn)程，目前HIV感染者的治療覆蓋率和成功率均已超過(guò)90%[4]。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病預(yù)防控制中心主任韓孟杰研究員指出：“下一階段的艾滋病防治工作應(yīng)圍繞鞏固已有的防治成果，針對(duì)防治的重點(diǎn)和難點(diǎn)，精準(zhǔn)施策，創(chuàng)新實(shí)施[3]?！盚IV-1長(zhǎng)效治療方案可以提升HIV感染者用藥依從性，有助于控制感染和減少傳播，助力 “2030年前終結(jié)艾滋病對(duì)公共衛(wèi)生的威脅” 目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，同時(shí)為HIV感染者提供新的治療方案選擇，以滿足新的治療需求。
廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科首席專(zhuān)家蔡衛(wèi)平教授表示：“研究表明，HIV感染者普遍面臨每日服藥的挑戰(zhàn)[5]、[6]、[7]、[8]。每日服藥時(shí)刻提醒著感染者自身攜帶HIV病毒，擔(dān)憂其暴露HIV感染者身份以及依從性焦慮?；颊咂脭?shù)據(jù)顯示，相較于每日口服方案，98%的受試者更傾向于接受每?jī)蓚€(gè)月注射一次的長(zhǎng)效治療方案[9]。萬(wàn)凱銳®和瑞卡必®作為首個(gè)完整的長(zhǎng)效治療方案，只需最少每?jī)蓚€(gè)月注射一次，明顯減少了HIV感染者的用藥次數(shù)，有助于改善治療體驗(yàn)從而提高生活質(zhì)量。”
此次獲批基于三項(xiàng)關(guān)鍵性研究數(shù)據(jù)：III期ATLAS（Antiretroviral Therapy as Long-Acting Suppression）和FLAIR（First Long-Acting Injectable Regimen）研究，以及IIIb期ATLAS-2M研究，共計(jì)招募了來(lái)自16個(gè)國(guó)家的1200多名研究對(duì)象。ATLAS和FLAIR研究證明了卡替拉韋和利匹韋林聯(lián)合治療方案相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)口服治療方案的有效性和耐受性，其中ATLAS-2M研究證明每?jī)蓚€(gè)月進(jìn)行一次長(zhǎng)效治療的療效與每月接受一次治療相當(dāng)[10]、[11]、[12]。在ATLAS研究中，92.5%接受長(zhǎng)效治療的受試者和95.5%接受口服治療的受試者在第48周仍保持病毒學(xué)抑制（調(diào)整后的差值：-0.3%；95%置信區(qū)間，-6.7%-0.7%），滿足非劣效性標(biāo)準(zhǔn)[10]。在FLAIR研究中，93.6%接受長(zhǎng)效治療的受試者和93.3%接受口服治療的受試者在第48周仍保持病毒學(xué)抑制（調(diào)整后的差值：0.4%；95%置信區(qū)間，-3.7%-4.5%），滿足非劣效性標(biāo)準(zhǔn)[11]。在ATLAS-2M研究中， 48周治療后，每8周接受一次卡替拉韋與利匹韋林長(zhǎng)效療法不劣效于每4周接受一次治療的療效（調(diào)整差值：0.8%，95%置信區(qū)間【CI】：-0.6%，2.2%）[13]。
關(guān)于卡替拉韋
卡替拉韋是由ViiV Healthcare開(kāi)發(fā)的一種整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），用于接受穩(wěn)定抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案治療后已達(dá)病毒學(xué)抑制的成人HIV-1感染者，其被批準(zhǔn)作為長(zhǎng)效制劑與利匹韋林注射液聯(lián)合使用。
INSTIs通過(guò)防止病毒DNA與人類(lèi)免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）的遺傳物質(zhì)整合，從而抑制HIV的復(fù)制。這一步在HIV復(fù)制周期中至關(guān)重要，也是造成其成為慢性病的原因。
卡替拉韋注射液及卡替拉韋鈉片已于2023年7月11日正式獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，聯(lián)合利匹韋林注射液和利匹韋林片劑使用，用于治療已達(dá)到病毒學(xué)抑制的HIV-1感染者。
關(guān)于利匹韋林片劑和利匹韋林注射液
利匹韋林是一種非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），通過(guò)干擾逆轉(zhuǎn)錄酶發(fā)揮作用，這種酶能夠阻止病毒復(fù)制。利匹韋林片劑被批準(zhǔn)與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于體重不低于35公斤且病毒載量≤100,000 HIV RNA copies/ml，年滿12歲及以上的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療初治患者進(jìn)行HIV-1治療。
利匹韋林注射液是一種用于肌肉注射的長(zhǎng)效注射液，由Janssen Sciences Ireland Unlimited Company開(kāi)發(fā)。利匹韋林注射液于2023年10月18日在中國(guó)獲批上市。
關(guān)于卡替拉韋和利匹韋林的用法和劑量
卡替拉韋注射液與利匹韋林注射液的聯(lián)合使用是一種完整的長(zhǎng)效治療方案，適用于已達(dá)病毒學(xué)抑制的HIV-1感染者，每月一次或每?jī)蓚€(gè)月給藥一次?？ㄌ胬f和利匹韋林注射液由醫(yī)護(hù)人員在同一時(shí)間以兩次臀部肌肉注射（IM）的方式給藥。在開(kāi)始注射前，使用者可選擇服用卡替拉韋和利匹韋林口服片劑約一個(gè)月（至少28天），以評(píng)估藥物的耐受性。
對(duì)于每月一次注射，與利匹韋林注射液聯(lián)合使用時(shí)，卡替拉韋注射液的成人首次注射劑量通常為600 mg，在臀部肌肉注射給藥。此后的每個(gè)月應(yīng)通過(guò)臀部肌肉持續(xù)注射給藥400 mg。對(duì)于每?jī)蓚€(gè)月一次注射，卡替拉韋注射液通常成人的首次注射劑量為600 mg，在臀部肌肉注射給藥。首次注射卡替拉韋的一個(gè)月后，應(yīng)在臀部肌肉注射給藥600 mg。此后，每?jī)蓚€(gè)月在臀部肌肉持續(xù)注射給藥600 mg。
* 關(guān)于卡替拉韋和利匹韋林產(chǎn)品適應(yīng)癥及用法用量，詳見(jiàn)卡替拉韋和利匹韋林中國(guó)獲批產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)[13]，[14]。
關(guān)于葛蘭素史克
葛蘭素史克（GSK）是一家以“匯聚科學(xué)、技術(shù)與人才，合力超越，共克疾病”為使命的全球生物醫(yī)藥公司。如需更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)gsk.com。
關(guān)于ViiV Healthcare
ViiV Healthcare是由葛蘭素史克（LSE：GSK）和輝瑞（NYSE：PFE）于2009年11月合資建立的一家HIV藥物專(zhuān)研跨國(guó)公司。該公司致力于為攜帶人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）和有HIV感染風(fēng)險(xiǎn)的人群提供先進(jìn)的治療和護(hù)理。鹽野義制藥于2012年10月加入，成為公司股東之一。公司旨在以行業(yè)領(lǐng)先的深度和廣度研究HIV/艾滋病 ，以新的方式帶來(lái)治療和預(yù)防HIV感染的有效創(chuàng)新藥物，并為受到HIV/艾滋病影響的人群提供支持。 有關(guān)公司及其管理、產(chǎn)品組合、在研產(chǎn)品和承諾，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.viivhealthcare.com
參考文獻(xiàn) |
[2] https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet |
[3] 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CCDC）. 韓孟杰; 《中國(guó)艾滋病性病》; 2023;29;247-250. |
[4] https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_23577919 |
[5] Changing Perceptions: Talking About HIV and Attitude. Positive Voices Survey, Nov 2018. Available at: https://www.nat.org.uk/sites/default/files/publications/web_PV_Changing%20PerceptionsStigma-report.pdf (accessed Jan 2021) |
[6] Katz IT, et al. J Int AIDS Soc 2013;16(Suppl 2):18640 |
[7] Muessig KE, et al. AIDS Patient Care STDs 2015;29:606–16 |
[8] Mantsios A, et al. IDWeek 2019. Poster 2497. |
[9] Chounta, Vasiliki et al. “Patient-Reported Outcomes Through 1 Year of an HIV-1 Clinical Trial Evaluating Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine Administered Every 4 or 8 Weeks (ATLAS-2M).” The patient, 10.1007/s40271-021-00524-0. 31 May. 2021, doi:10.1007/s40271-021-00524-0 |
[10] Swindells S, Andrade-Villanueva J-F, Richmond G, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine for maintenance of HIV-1 suppression. New England Journal of Medicine 2020; 382:1112-1123. |
[11] Orkin C, Arasteh K, Hernandez-Mora MG, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine after oral induction for HIV-1 infection. New England Journal of Medicine 2020; 382:1124-1135. |
[12] Overton ET, Richmond G, Rizzardini G, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine dosed every 2 months in adults with HIV-1 infection (ATLAS-2M), 48-week results: a randomised, multicentre, open-label, phase 3b, non-inferiority study. The Lancet 2020 ; 396(10267):1994-2005 |
[13] 卡替拉韋鈉片（萬(wàn)凱銳）及卡替拉韋注射液（萬(wàn)凱銳）中國(guó)獲批說(shuō)明書(shū) |
[14] 利匹韋林片（恩臨）及利匹韋林注射液中國(guó)獲批說(shuō)明書(shū) |
