樂唯初?在華獲批用于預防嬰兒呼吸道合胞病毒感染

首個且唯一*在華獲批的呼吸道合胞病毒感染預防手段

上海2024年1月2日 /美通社/ -- 今天，阿斯利康與賽諾菲共同宣布長效單克隆抗體樂唯初®（Nirsevimab/尼塞韋單抗）正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，用于預防新生兒和嬰兒由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染（LRTI）。該藥物適用于即將進入或出生在第一個RSV感染季的新生兒和嬰兒。^[1]尼塞韋單抗預計將于2024-2025年RSV感染季在中國上市。

尼塞韋單抗是我國首個且唯一*獲批為保護廣大嬰兒群體應對RSV感染的預防手段，覆蓋人群包括健康足月兒、早產(chǎn)兒及因特殊健康狀況易患嚴重RSV感染的嬰兒。尼塞韋單抗在國內(nèi)獲批主要基于三項關(guān)鍵性臨床試驗結(jié)果與中國臨床研發(fā)項目。針對所有臨床試驗終點，單次注射尼塞韋單抗針對呼吸道合胞病毒所引起的下呼吸道疾病展示出一致的療效，可持續(xù)保護五個月，即一個典型的RSV感染季。^[2][3][4][5]

RSV是一種常見的、具有高度傳染性的季節(jié)性病毒。它是引起嬰兒下呼吸道感染（如：毛細支氣管炎和肺炎）最常見的原因，同時也是導致嬰兒住院的主要原因之一，且大多數(shù)因RSV住院的都是足月出生的健康嬰兒。^[6]我國為全球RSV流行高發(fā)國家之一。^[7]

四川大學華西第二醫(yī)院院長、尼塞韋單抗中國III期臨床試驗主要研究者（PI）劉瀚旻教授表示："目前尚無針對嬰兒的呼吸道合胞病毒疾病特效治療藥物，且嬰兒期嚴重感染合胞病毒帶來的影響可能是長期的，因此預防成為保護嬰兒的關(guān)鍵。尼塞韋單抗作為一種創(chuàng)新的長效單克隆抗體，能夠通過單次注射保護嬰兒們度過呼吸道合胞病毒感染季。此次在國內(nèi)獲批上市，不僅可以減輕患兒及家庭因合胞病毒感染帶來的疾病負擔，還有望降低兒科因呼吸道疾病引起的醫(yī)療系統(tǒng)負擔，這將為中國合胞病毒防控貢獻重要力量。"

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，疫苗抗體及自體免疫事業(yè)部負責人Iskra Reic表示："尼塞韋單抗將為中國嬰兒帶來首個針對呼吸道合胞病毒引起的嚴重呼吸道疾病的預防手段。尼塞韋單抗是科學創(chuàng)新的成果，表明阿斯利康在滿足最脆弱人群未被滿足的醫(yī)療需求和減輕醫(yī)療系統(tǒng)負擔上，始終處于領(lǐng)先地位。我們期待能夠從2024-2025年RSV感染季開始在中國提供尼塞韋單抗。"

阿斯利康中國總經(jīng)理賴明隆表示："阿斯利康深耕中國逾30年，尼塞韋單抗填補了我國新生兒和嬰兒呼吸道合胞病毒預防領(lǐng)域的空白，對于保護中國嬰兒健康具有里程碑式的意義。尼塞韋單抗的獲批將為我國新生兒和嬰兒在其人生經(jīng)歷的首個RSV感染季中提供'免疫保護傘'，這也再次印證了阿斯利康始終'深耕兒科領(lǐng)域，關(guān)愛兒童健康'的不變初心。未來，我們將繼續(xù)加速研發(fā)創(chuàng)新，進一步豐富產(chǎn)品管線，致力于滿足中國廣大脆弱人群在健康領(lǐng)域的未竟之需，同時攜手志同道合的合作伙伴，助力'健康中國2030'目標早日實現(xiàn)。"

尼塞韋單抗于2022年10月在歐盟獲批，用于預防新生兒和嬰兒在第一個RSV感染季因RSV引起的下呼吸道疾病。隨后，在2023年7月，基于抗菌藥物咨詢委員會（Antimicrobial Drugs Advisory Committee）一致推薦，尼塞韋單抗獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準。目前，尼塞韋單抗在日本及其他多個市場遞交的上市申請也正在審評之中。

關(guān)于RSV

中國疾病預防控制中心數(shù)據(jù)顯示，呼吸道合胞病毒（RSV）是我國5歲以下兒童急性呼吸道感染的主要病毒病原體之一，其中1歲以下嬰兒疾病負擔最為沉重。^[6]嚴重RSV感染的嬰兒可能出現(xiàn)反復喘息或哮喘等，這些都是肺功能受損的表現(xiàn)，對孩子的健康可能造成長期影響。^[7]數(shù)據(jù)顯示，RSV在兒童病毒性呼吸道感染的病原體中位列前三，并可能出現(xiàn)多種呼吸道病毒混合流行的現(xiàn)象，從而引發(fā)兒科的就診負擔和住院壓力。^[8]

關(guān)于全球關(guān)鍵性臨床試驗

2b期臨床研究（03試驗）是一項隨機、安慰劑對照試驗，旨在評估注射150天內(nèi)尼塞韋單抗對需醫(yī)療就診的下呼吸道感染（LRTI）的保護效果。在這項研究中，胎齡29至35周以內(nèi)的健康早產(chǎn)兒被隨機分配（2:1）接受單劑50mg尼塞韋單抗或安慰劑肌肉注射（無論體重如何）。^[4,9]

根據(jù)對2b期研究數(shù)據(jù)的進一步探索確定了尼塞韋單抗的給藥方案，并應用于隨后的臨床試驗中。在隨后的試驗里，體重低于5kg的受試者單劑次注射劑量為50mg，體重達5kg或以上的受試者單劑次注射劑量為100mg。^[4,9]

3期MELODY研究（04試驗）是一項在21個國家進行的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估注射尼塞韋單抗后150天內(nèi)對比安慰劑，在進入第一個RSV感染季的健康足月和晚期早產(chǎn)兒（胎齡≥35周）中預防需要醫(yī)療就診的下呼吸道感染（LRTI）的有效性。^[2,3,9]

MEDLEY研究（05試驗）是一項隨機、雙盲、以帕利珠單抗為對照的2/3期臨床試驗，主要目標是評估尼塞韋單抗在符合接受帕利珠單抗治療的胎齡小于35周的早產(chǎn)兒和先天性心臟?。–HD）和/或慢性肺?。–LD）嬰兒中的安全性和耐受性。2019年7月至2021年5月期間，925名進入第一個RSV感染季的嬰兒被隨機分配接受尼塞韋單抗或帕利珠單抗。用藥后360天內(nèi)，通過監(jiān)測治療期間出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率來評估安全性。該研究中，尼塞韋單抗的血清水平（第151天）與3期MELODY臨床試驗的結(jié)果相當，表明尼塞韋單抗在該類人群中的保護效果可能與健康足月兒和晚期早產(chǎn)兒相似。相關(guān)研究結(jié)果于2022年3月發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學雜志（New England Journal of Medicine，NEJM）上。^[5,9] 

在2/3期MEDLEY試驗中，尼塞韋單抗的安全性與帕利珠單抗相似，同時與MELODY和2b期試驗中研究的健康足月兒與早產(chǎn)兒的安全性保持一致。研究中偶見不良反應，報告最多的不良反應包括給藥后14天內(nèi)出現(xiàn)皮疹（大多數(shù)為輕中度）；以及給藥后7天內(nèi)出現(xiàn)非嚴重的注射部位反應。^[2,3,5,9] 

MELODY、2/3期MEDLEY和2b期試驗結(jié)果表明，單劑次尼塞韋單抗有助于在第一個RSV感染季保護嬰兒免受RSV感染的侵害。這些試驗涵蓋了廣泛的嬰兒群體，包括：健康足月兒、晚期早產(chǎn)兒和早產(chǎn)兒，以及有特殊健康狀況易患嚴重RSV感染的嬰兒。^[2-5,9]

基于這些試驗結(jié)果，公司于2022年起在全球各地陸續(xù)遞交產(chǎn)品上市申請。

關(guān)于3期MELODY研究（04試驗）的結(jié)果

3期MELODY研究已達到主要終點：與安慰劑相比，尼塞韋單抗使RSV引起的LRTI（如毛細支氣管炎或肺炎）就診率降低了74.9% (95% CI 50.6, 87.3; P<0.001) ^[3]，治療組觀察到的事件發(fā)生率為1.2%，安慰劑組為5%。在次要終點上，尼塞韋單抗預防住院的有效率為60.2%（95% CI：-14.6, 86.2），治療組觀察到的事件發(fā)生率為0.6%，安慰劑組為1.6%。2019年7月至2020年3月期間，1490名嬰兒在RSV感染季開始時被隨機分配接受尼塞韋單抗或安慰劑。MELODY研究主隊列的初始數(shù)據(jù)于2022年3月發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學雜志上。^[3]

關(guān)于2b期臨床研究（03試驗）的結(jié)果

2b期臨床研究已達到主要終點：與安慰劑相比，尼塞韋單抗使RSV LRTI就診率降低了70.1% (95% CI: 52.3, 81.2)，治療組觀察到的事件發(fā)生率為2.6%，安慰劑組為9.5%。2016年11月至2017年12月期間，1453名嬰兒在RSV感染季開始時被隨機分配接受尼塞韋單抗（n=969）或安慰劑（n=484）。阿斯利康在南北半球共23個國家的164個研究中心開展了這項研究。研究數(shù)據(jù)于2020年7月發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學雜志上。^[4] 

在預先設(shè)定的次要終點上，與安慰劑相比，尼塞韋單抗將需要住院的RSV LRTI就診率降低了78.4%（95% CI 51.9,90.3）。治療組觀察到的事件發(fā)生率為0.8%，安慰劑組為4.1%。根據(jù)一項針對2b期研究的事后分析（在體重小于5公斤的嬰兒亞組中應用推薦的50mg劑量），尼塞韋單抗預防需要就診的RSV LRTI和需要就診合并住院的RSV LRTI的有效性分別為86.2%（95% CI 68.0, 94.0）和86.5%（95% CI 53.5, 96.1）。^[4] 

關(guān)于尼塞韋單抗

尼塞韋單抗（Nirsevimab 尼塞韋單抗）是一種單劑次長效抗體，由阿斯利康和賽諾菲利用阿斯利康的YTE技術(shù)共同開發(fā)與商業(yè)化。該藥品旨在保護即將進入或出生在第一個呼吸道合胞病毒（RSV）感染季的新生兒和嬰兒，以及24個月以下在第二個RSV感染季仍易患嚴重RSV疾病的嬰兒。尼塞韋單抗通過單劑次形式為新生兒和嬰兒提供快速的RSV保護，以幫助預防由RSV引起的下呼吸道疾病，而無需激活免疫系統(tǒng)。

尼塞韋單抗的給藥時間可設(shè)置為RSV感染季開始時。^[10]

尼塞韋單抗已獲得全球多個主要監(jiān)管機構(gòu)授予的相關(guān)資格認定，以加速其臨床開發(fā)，其中包括中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）下屬藥品審評中心授予的突破性療法認定和優(yōu)先審評資格、美國FDA授予的突破性療法認定、歐洲藥品管理局（EMA）授予的優(yōu)先藥物資格（PRIME）、以及被日本醫(yī)學研究開發(fā)署（AMED）選為"促進兒科新藥開發(fā)的藥物遴選研究計劃"中的"優(yōu)先開發(fā)藥物"。

關(guān)于與賽諾菲的合作

2017年3月，阿斯利康和賽諾菲宣布達成尼塞韋單抗（Nirsevimab）合作開發(fā)及商業(yè)化協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，阿斯利康負責產(chǎn)品的開發(fā)與生產(chǎn)，賽諾菲負責產(chǎn)品的商業(yè)化和營收計量。兩家公司在除美國以外的所有地區(qū)分擔成本并分享利潤。阿斯利康基于該協(xié)議獲得的收入在公司財務報表中被列為聯(lián)盟營收和合作營收。

隨著阿斯利康、賽諾菲和蘇庇醫(yī)藥（Sobi）對關(guān)于尼塞韋單抗在美國開發(fā)及商業(yè)化的利潤分配協(xié)議進行了修訂，蘇庇醫(yī)藥與賽諾菲建立了直接合作關(guān)系，以此取代了此前于2018年11月與阿斯利康簽訂的參與協(xié)議。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關(guān)注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務遍布世界100多個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。

關(guān)于阿斯利康中國

阿斯利康自1993年進入中國以來，專注中國患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等，已將近40種創(chuàng)新藥物帶到中國。阿斯利康中國總部及全球研發(fā)中國中心位于上海，并在無錫、泰州、青島分別建立全球生產(chǎn)供應基地，已向近70個全球市場輸送優(yōu)質(zhì)藥品。近年來，公司分別在北京、廣州、杭州、成都、青島設(shè)立區(qū)域總部。阿斯利康還攜手合作伙伴，通過打造包括中國智慧健康創(chuàng)新中心（CCiC）、國際生命科學創(chuàng)新園（iCampus）、阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金在內(nèi)的創(chuàng)新"三駕馬車"，構(gòu)建多元化的國際創(chuàng)新健康生態(tài)圈，共同促進區(qū)域經(jīng)濟以及大健康行業(yè)的長足發(fā)展。今天，中國已經(jīng)發(fā)展成為阿斯利康全球第二大市場。

聲明：本材料不用于任何推廣目的，相關(guān)信息亦不應作為治療或使用建議。如有相關(guān)問題請咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。

*：截止到2024年1月2日