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康寧杰瑞HER2雙抗ADC藥物JSKN003中國(guó)臨床研究數(shù)據(jù)首次亮相2024年ASCO年會(huì)

2024-06-03 10:17 6912
  • 本次ASCO年會(huì)上報(bào)道的是JSKN003-102的I期臨床研究結(jié)果。
  • JSKN003在既往經(jīng)多線系統(tǒng)治療的晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中具有良好的耐受性和可控的安全性,在劑量遞增期顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。

蘇州2024年6月3日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥(股票代碼:9966.HK)宣布,HER2雙抗偶聯(lián)藥物JSKN003治療HER2表達(dá)實(shí)體瘤的中國(guó)Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù)(研究編號(hào):JSKN003-102),在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上首次公布。

主題:JSKN003在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效評(píng)估:Ⅰ/Ⅱ期臨床研究
摘要編號(hào):3031
報(bào)告類型和標(biāo)題:壁報(bào)展示-在研療法-分子靶向藥物和腫瘤生物學(xué)
主要研究者:張劍教授 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
展示時(shí)間:美國(guó)中部時(shí)間2024年6月1日上午9:00 - 12:00

JSKN003具有靶向HER2兩個(gè)不同表位、糖基定點(diǎn)偶聯(lián)和更好的血清穩(wěn)定性、更寬的治療窗等優(yōu)勢(shì),2024年4月美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上公布的澳大利亞Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù)展示了其良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的初步抗腫瘤活性。目前JSKN003在澳大利亞和中國(guó)的多項(xiàng)臨床研究正在順利進(jìn)行,治療晚期HER2低表達(dá)乳腺癌的中國(guó)關(guān)鍵臨床研究在積極推進(jìn)中。

研究設(shè)計(jì)

JSKN003-102(NCT05744427)是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的Ⅰ期(劑量遞增和劑量擴(kuò)展)和Ⅱ期(隊(duì)列擴(kuò)展)研究,納入標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受、或缺乏有效治療、經(jīng)病理證實(shí)的HER2表達(dá)(IHC≥1+)或基因突變(HER2外顯子19或20突變)的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者,旨在評(píng)估JSKN003的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和初步有效性,并確定最大耐受劑量(MTD)或Ⅱ期推薦劑量(RP2D)。Ⅰ期劑量遞增階段采用BOIN設(shè)計(jì),入組患者分7個(gè)劑量組(1.0 - 8.4 mg/kg)接受每3周1次的JSKN003單藥治療。

研究結(jié)果

截至2024年4月5日,I期研究共入組46例患者(乳腺癌:25例、胃癌:11例、結(jié)直腸癌:8例、肺癌:1例和卵巢癌:1例),在6個(gè)劑量組(2.1-8.4mg/kg)接受每3周1次的JSKN003單藥治療(1.0 mg/kg豁免)。其中,34例(73.9%)患者既往接受過(guò)3線及以上治療,28例(60.9%)患者既往接受過(guò)抗HER2治療,21例(45.7%)患者既往接受過(guò)抗HER2 ADC治療。

安全性:中位治療時(shí)間為19.2(3.0 ~ 52.0)周,26例(56.5%)患者仍在治療中。46例患者發(fā)生至少一次治療相關(guān)不良事件(TRAEs),僅9例(19.6%)患者發(fā)生3級(jí)TRAE,無(wú)3級(jí)以上TRAE發(fā)生。3例(6.5%)患者發(fā)生治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件(SAEs),1例為3級(jí)惡心,2例為2級(jí)間質(zhì)性肺炎,未發(fā)生劑量限制性毒性(DLT)事件,無(wú)TRAE導(dǎo)致終止治療。

藥代動(dòng)力學(xué)(PK):JSKN003暴露量隨劑量增加而增加,6.3 mg/kg的平均半衰期約為5天。治療4個(gè)周期后未見(jiàn)明顯蓄積。游離毒素的暴露量顯著低于JSKN003,顯示JSKN003在體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中穩(wěn)定性較好。

有效性:45例患者可進(jìn)行總體有效性分析,總體的客觀緩解率(ORR)為51.1%(95%CI: 35.8, 66.3),疾病控制率(DCR)為93.3%(95%CI: 81.7, 98.6)。IHC 1+、2+和3+患者的ORR分別為14.3%(95% CI: 0.4, 57.9)、35.0%(95% CI: 15.4, 59.2)和83.3%(95% CI: 58.6, 96.4)。其中,28例既往接受過(guò)抗HER2治療的患者ORR達(dá)到了57.1%(95% CI: 37.2, 75.5),21例既往接受過(guò)抗HER2 ADC治療的患者ORR達(dá)到了57.1%(95% CI: 34.0, 78.2),提示在既往ADC經(jīng)治的人群中依舊看到療效的獲益。

在HER2陽(yáng)性(HER2 IHC 3+或IHC 2+ 且FISH +)患者中,15例乳腺癌患者的ORR為73.3%(95% CI: 44.9, 92.2),5例胃癌患者的ORR為80%(95% CI: 28.4, 99.5);在HER2低表達(dá)(HER2 IHC 1+或IHC 2+且FISH -)患者中,9例乳腺癌患者的ORR為33.3%(95% CI: 7.5, 70.1),5例胃癌患者的ORR為20%(95% CI: 0.5, 71.6)。

研究結(jié)論

JSKN003在既往經(jīng)多線系統(tǒng)治療的晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中,具有良好的耐受性和可控的安全性:未發(fā)生DLT事件,MTD尚未達(dá)到;血液毒性和間質(zhì)性肺?。↖LD)的發(fā)生率低(僅2例患者發(fā)生2級(jí)ILD)。在劑量遞增期顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性:在HER2陽(yáng)性和HER2低表達(dá)患者中,所有可評(píng)價(jià)療效患者的ORR為51.1%;既往接受過(guò)抗HER2治療的患者ORR也達(dá)到了57.1%;在乳腺癌患者中,15例HER2陽(yáng)性患者的ORR為73.3%,9例HER2低表達(dá)患者的ORR為33.3%。

關(guān)于JSKN003

JSKN003為靶向HER2雙表位的新型抗體偶聯(lián)藥物(ADC),由康寧杰瑞利用特有的糖基定點(diǎn)偶聯(lián)平臺(tái)自主研發(fā)。JSKN003結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的HER2,通過(guò)HER2介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞釋放拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑,進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。臨床前研究顯示,JSKN003較同類藥物具有更好的血清穩(wěn)定性、更強(qiáng)的旁觀者殺傷效應(yīng)和同等的腫瘤殺傷活性,有效地?cái)U(kuò)大了治療窗。目前JSKN003在澳大利亞和中國(guó)的多項(xiàng)臨床研究正在順利進(jìn)行,治療晚期HER2低表達(dá)乳腺癌的中國(guó)關(guān)鍵臨床研究也在積極推進(jìn)中。

關(guān)于康寧杰瑞

康寧杰瑞是一家創(chuàng)新型生物制藥公司,致力于發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化世界一流的抗腫瘤藥物,為患者提供創(chuàng)新生物療法。2019年12月12日,公司在香港聯(lián)交所主板上市(股票代碼:9966.HK)。

康寧杰瑞創(chuàng)建了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的蛋白質(zhì)/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)。打造了具有顯著差異化優(yōu)勢(shì)和強(qiáng)大國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品管線,涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤創(chuàng)新藥:其中1個(gè)產(chǎn)品KN035(全球首個(gè)皮下注射PD-(L)1抑制劑,恩沃利單抗注射液,商品名:恩維達(dá)®)已于2021年在中國(guó)獲批上市,成為腫瘤患者廣泛可及的藥物;3個(gè)產(chǎn)品處于后期臨床開(kāi)發(fā)階段;HER2雙抗KN026獲中國(guó)NMPA突破性療法認(rèn)定。并且公司擁有豐富的早期研發(fā)管線,其中2個(gè)新藥分子已進(jìn)入臨床研究階段。

"康達(dá)病患,瑞濟(jì)萬(wàn)家"??祵幗苋鹗冀K聚焦未滿足的臨床需求,不斷開(kāi)發(fā)安全、負(fù)擔(dān)得起、具有全球競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的抗腫瘤藥物,惠及患者。

消息來(lái)源:康寧杰瑞
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