勃林格殷格翰創(chuàng)新腫瘤療法zongertinib獲CDE突破性治療認(rèn)定

• Zongertinib (BI 1810631) 獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）"突破性治療"認(rèn)定，擬用于治療攜帶人表皮生長因子受體-2（HER2）突變既往接受過全身治療的晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。
• 突破性治療認(rèn)定基于Beamion LUNG-1臨床試驗(yàn)，Ia期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在可評(píng)估療效的41例NSCLC患者中，ORR為54%，DCR為93%，總體中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）為15.8個(gè)月。每日一次劑量遞增組NSCLC患者中位無進(jìn)展生存期（mPFS）12.3個(gè)月^[1]。Ib期首次中期分析已完成，患者的ORR/DCR分別為74%和91%^[2]。

上海2024年8月12日 /美通社/ -- 近日，勃林格殷格翰宣布，選擇性HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI）zongertinib (BI 1810631) 獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）突破性治療認(rèn)定，擬用于治療攜帶人表皮生長因子受體-2（HER2）突變既往接受過全身治療的晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

研究顯示，我國NSCLC患者的HER2基因突變比例約為2%-4%。既往經(jīng)驗(yàn)表明，HER2突變NSCLC患者預(yù)后更差，自IV期診斷后的中位總生存期（OS）僅有1.6-1.9年，其PFS短于EGFR突變和ALK/ROS1重排陽性的NSCLC^[3]。目前，針對(duì)HER2突變的NSCLC患者的治療仍以化療±免疫治療為主，一些在研的新型藥物均未在中國正式獲批上市。

Zongertinib是勃林格殷格翰在研的一種共價(jià)結(jié)合、口服有效的選擇性HER2小分子抑制劑，與野生型和突變型HER2受體共價(jià)結(jié)合，同時(shí)保留野生型EGFR信號(hào)傳導(dǎo)，在保證療效的基礎(chǔ)上，兼顧耐受性及安全性^[2]。

此次突破性治療認(rèn)定是基于其Beamion LUNG-1臨床試驗(yàn)。這是一項(xiàng)Ia/Ib期首次人體開放標(biāo)簽試驗(yàn)，以確定zongertinib在HER2變異實(shí)體瘤患者中的安全性、最大耐受劑量(MTD)、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效學(xué)（PD）及初步療效(NCT04886804)。今年5月，試驗(yàn)更新數(shù)據(jù)已在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布^[1]。

Ia期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，41例可評(píng)估的NSCLC患者中，mDoR達(dá)15.8個(gè)月。每日一次劑量遞增組NSCLC患者中位無進(jìn)展生存期（mPFS）12.3個(gè)月。研究未達(dá)到最大耐受劑量（MTD），目前觀察到的不良事件均可控制^[1]。

Ib期研究僅納入HER2突變陽性的NSCLC患者。截至2023年7月31日，已有42例患者納入隊(duì)列1接受治療。首次中期分析數(shù)據(jù)顯示，患者的ORR/DCR分別為74%和91%?！?級(jí)TRAE）為10%^[3]。其初步分析將于今年9月的世界肺癌大會(huì)上重磅公布。

從目前披露的數(shù)據(jù)上來看，zongertinib在HER2突變的NSCLC患者中表現(xiàn)出卓越的療效數(shù)據(jù)，且耐受性良好。未來規(guī)模更大、隨訪時(shí)間更長、更完整的臨床數(shù)據(jù)讓人備受期待。

勃林格殷格翰大中華區(qū)研發(fā)和醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人張維博士表示："得益于公司'中國關(guān)鍵'戰(zhàn)略的實(shí)施，中國從zongertinib首次人體試驗(yàn) (First in Human, FIH) Ia期就同步參與了全球臨床研究。此次zongertinib獲得CDE突破性治療認(rèn)定，充分表明了中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）對(duì)這款在研藥物的巨大潛在臨床價(jià)值的認(rèn)可，也將為中國HER2突變的NSCLC患者帶來全新希望。我們將繼續(xù)與相關(guān)部門保持緊密合作，加速這款全球創(chuàng)新藥的研發(fā)進(jìn)程，讓其盡早落地中國，最終惠及廣大中國患者。"

今年4月，恒生指數(shù)成分股公司中國生物制藥（1177.HK）與勃林格殷格翰達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議。雙方將依托各自優(yōu)勢和資源，共同在中國內(nèi)地研發(fā)和商業(yè)化勃林格殷格翰的腫瘤藥物管線，以推動(dòng)全球創(chuàng)新藥物能夠更快、更好地造福中國患者。

關(guān)于zongertinib

Zongertinib（BI 1810631）是一種選擇性HER2抑制劑，它能與野生型和突變型HER2受體（包括攜帶外顯子20突變）的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域 (TKD) 共價(jià)結(jié)合。HER2 TKI選擇性的提高可能會(huì)帶來更好的耐受性和療效。

目前，勃林格殷格翰已啟動(dòng)Beamion LUNG-2的Ⅲ期國際多中心臨床研究，該研究旨在HER2突變局部晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者中評(píng)估zongertinib與標(biāo)準(zhǔn)治療 (SoC) 的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)^[1]。