PFL-002/VERT-002是一種單克隆抗體，具有新穎獨(dú)特的作用機(jī)制，其作為c-MET的降解劑，有望成為伴有MET驅(qū)動(dòng)基因變異癌癥的同類最佳治療方案
法國卡斯特爾2024年10月31日 /美通社/ -- 皮爾法伯于2024年10月24日宣布，PFL-002/VERT-002的臨床研究迎來了首位患者給藥治療。PFL-002/VERT-002是一種單克隆抗體，可作為c-MET的降解劑，其I/II期臨床試驗(yàn)中的首次人體給藥旨在針對伴有MET變異的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者進(jìn)行劑量遞增、劑量優(yōu)化和劑量擴(kuò)展。
PFL-002/VERT-002臨床I/II期試驗(yàn)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心研究，旨在評估PFL-002/VERT-002單藥治療在MET依賴性腫瘤患者，包括那些對其他治療產(chǎn)生獲得性耐藥的患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)及初步療效。
非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，約占新診斷肺癌病例的85%。對于部分NSCLC患者，MET（肝細(xì)胞生長因子受體，HGFR）是一個(gè)致癌驅(qū)動(dòng)基因。[1]-[4]MET外顯子14跳躍突變和MET擴(kuò)增是主要的致癌驅(qū)動(dòng)因素，MET擴(kuò)增則是對某些靶向治療產(chǎn)生獲得性耐藥的機(jī)制。
"PFL-002/VERT-002具有獨(dú)特的差異化作用機(jī)制，主要針對臨床上已知的致癌驅(qū)動(dòng)基因進(jìn)行治療，能夠?qū)-MET致癌基因進(jìn)行降解。因此，PFL-002/VERT-002為伴MET變異的腫瘤患者提供了新的治療方案。我們很期待與眾研究者合作，參與PFL-002/VERT-002的首次人體試驗(yàn)，以評估該藥物的安全性和療效。" 皮爾法伯制藥研發(fā)負(fù)責(zé)人Francesco Hofmann表示。
MET酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）已獲批用于治療具有MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者。然而，目前尚未批準(zhǔn)針對MET擴(kuò)增患者的任何靶向治療方法。
關(guān)于PFL-002/VERT-002
PFL-002/VERT-002是由Vertical Bio開發(fā)的一種單克隆抗體，具有獨(dú)特的差異化作用機(jī)制，可作為c-MET的降解劑。c-MET是伴MET突變或擴(kuò)增的非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤患者體內(nèi)的疾病驅(qū)動(dòng)因素。Vertical Bio 已完成該抗體的臨床前優(yōu)化工作，并已被皮爾法伯收購。
對于MET異常的患者，包括已產(chǎn)生耐藥性的患者，PFL-002/VERT-002可作為最佳治療方案之一。
關(guān)于皮爾法伯的研發(fā)管線
皮爾法伯為其研發(fā)管線引入多項(xiàng)投資項(xiàng)目，進(jìn)一步拓展了其在精準(zhǔn)腫瘤學(xué)方面的研究。皮爾法伯與Scorpion Therapeutics合作，研發(fā)了兩種用于治療 EGFR 驅(qū)動(dòng)性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者的突變選擇性 EGFR 抑制劑：PFL-241/STX-241和PFL-721/STX-721。
同時(shí)，通過收購Vertical Bio，皮爾法伯將對PFL-002/VERT-002在伴MET基因異常驅(qū)動(dòng)的實(shí)體瘤患者中的療效進(jìn)行臨床試驗(yàn)。最近，集團(tuán)還從Kinnate Biopharma購得了泛RAF抑制劑Exarafenib，旨在擴(kuò)展針對RAS/RAF驅(qū)動(dòng)性實(shí)體瘤的靶向治療方案。
這些新引入的臨床開發(fā)項(xiàng)目與 Pierre Fabre現(xiàn)有的精準(zhǔn)腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合相輔相成，后者針對BRAF、MEK和HER2的抑制劑，其分別為encorafenib（恩考芬尼）、比美替尼（binimetinib）和奈拉替尼（neratinib）。
[1] The Prevalence of EGFR Mutation in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer, Oncotarget, October 2016? |
[2] EGFR Mutation Incidence in Non-Small Cell Lung Cancer, J Cancer Res., August 2015? |
[3] Targeting MET dysregulationin cancer, Cancer Discov, 2020;10:922-34 |
[4] MET alterations in advanced Non-Small Cell Lung Cancer, Lung cancer, March 2023;254-269 |
關(guān)于皮爾法伯
皮爾法伯集團(tuán)是歐洲領(lǐng)先的制藥公司之一。40多年來，該公司已成為全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域的重要參與者，掌握從研發(fā)到營銷的整個(gè)價(jià)值鏈。其腫瘤學(xué)產(chǎn)品涵蓋結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺癌、皮膚癌以及某些血液惡性腫瘤和癌前皮膚病（如光化性角化癥）。2023年，皮爾法伯腫瘤學(xué)領(lǐng)域的收入接近5億歐元，其中超過90%的收入來自法國以外地區(qū)。
2023年，集團(tuán)實(shí)現(xiàn)28.3億歐元營收，其中70%來自120個(gè)國家的國際銷售業(yè)務(wù)。集團(tuán)產(chǎn)品組合包括多個(gè)醫(yī)學(xué)業(yè)務(wù)領(lǐng)域和國際品牌，如皮爾法伯創(chuàng)新腫瘤學(xué)、皮爾法伯皮膚病學(xué)、皮爾法伯藥物護(hù)理、雅漾、Ducray、A-Derma、康如、馥綠德雅和Même品牌。
皮爾法伯總部位于法國西南部，集團(tuán)95%的產(chǎn)品在法國生產(chǎn)，全球范圍內(nèi)擁有10,000多名員工。集團(tuán)每年的研發(fā)預(yù)算近2億歐元，其中約50%用于腫瘤靶向治療研發(fā)，40%用于皮膚健康和護(hù)理解決方案研發(fā)。
皮爾法伯86%的股份由皮爾法伯基金會(huì)持有，該基金會(huì)經(jīng)法國政府認(rèn)定為公益基金會(huì)。這種資本結(jié)構(gòu)保證了公司的獨(dú)立性和長遠(yuǎn)愿景。支付給皮爾法伯基金會(huì)的股息使其能夠設(shè)計(jì)和資助發(fā)展中國家的人道主義醫(yī)療項(xiàng)目。員工通過國際員工股權(quán)計(jì)劃成為公司的第二大股東。
皮爾法伯的可持續(xù)性政策已由獨(dú)立認(rèn)證機(jī)構(gòu)法國標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)AFNOR評估，并獲得了其企業(yè)社會(huì)責(zé)任標(biāo)準(zhǔn)（ISO 26000可持續(xù)發(fā)展標(biāo)準(zhǔn)）的"模范"級(jí)認(rèn)證。
欲了解更多信息，請?jiān)L問 www.pierre-fabre.com， @PierreFabreOncology。
