美國加利福尼亞州圣克拉拉市2016年5月11日電 /美通社/ -- Crown Bioscience International（中美冠科生物技術(shù)股份有限公司）（以下簡稱“中美冠科生物”，股票代號6554）是一家全球性的新藥研發(fā)技術(shù)平臺公司，提供腫瘤和心血管疾病體內(nèi)及體外藥效測試服務(wù)、藥物篩選、藥物代謝分析及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域等研究服務(wù)。其下屬子公司 Crown Bioscience, Inc., 最近宣布成功創(chuàng)建了一套攜帶 EGFR 非典型突變的 NSLCL（非小細(xì)胞肺癌）人源腫瘤異體移植模型(PDX)。
表皮生長因子受體（EGFR）是肺癌靶向治療藥物的重要的靶點(diǎn)之一。中美冠科生物一直致力于建立包涵各種基因特征的 PDX 模型，目前已經(jīng)擁有攜有L858R突變，T790M突變，及第19外顯子缺失等經(jīng)典 EGFR 突變的非小細(xì)胞肺癌 PDX 模型、具有20號外顯子插入突變和G719等非經(jīng)典突變的 PDX 模型，以及同時(shí)具有 MET 擴(kuò)增的 EGFR 抑制劑耐藥性 PDX 模型，這一系列模型可以為新的 EGFR 抑制劑研發(fā)和使用提供關(guān)鍵工具。
在攜帶 EGFR 突變的非小細(xì)胞患者中，經(jīng)典突變（L858R, T790M或Exon19 deletion）占85-90%。第一代 EGFR 抑制劑如如厄洛替尼和吉非替尼在 L858R 及 Exon19 Deletion 患者中具有良好的療效，總有效率高達(dá)70%。然而在9-12個(gè)月之后，這些患者最終會對治療產(chǎn)生抗藥性。最常見的耐藥機(jī)制為第二位 gate-keeper 突變，即發(fā)生在20號外顯子的T790M突變（約占50%）。而 c-met 擴(kuò)增也能夠?qū)е禄颊邔Φ谝淮?EGFR 抑制劑產(chǎn)生耐藥性（約20%）。中美冠科生物的研究人員在 HuPrime® PDX 模型上的相關(guān)研究獲得了同樣的結(jié)果，攜有經(jīng)典突變的 HuPrime® PDX 模型對于厄洛替尼和吉非替尼非常敏感，而具有 T790M 突變和/或 c-MET 擴(kuò)增的 PDX 模型對于第一代 EGFR 抑制劑耐藥。 研究人員發(fā)現(xiàn)使用其他 EGFR 抑制劑，如第三代 EGFR 激酶抑制劑CO-1686，可以有效抑制攜有 T790M 突變的厄洛替尼耐藥的 HuPrime® PDX 模型(LU1868)生長，而聯(lián)合使用其他抑制劑，如 MET 抑制劑克唑替尼，可以在 c-Met 擴(kuò)增導(dǎo)致對 EGFR 抑制劑耐藥的 PDX 模型中達(dá)到良好的藥效。這些發(fā)現(xiàn)可以指導(dǎo)臨床對于第一代 EGFR 抑制劑耐藥的患者的治療。
攜帶非典型突變的患者往往無法從 EGFR 靶向治療中獲益。臨床研究發(fā)現(xiàn)，無吸煙史的女性肺腺癌患者常常攜帶有 EGFR 20號外顯子插入突變。在攜有此類突變的患者中，僅有不足15%的患者在接受吉非替尼或厄洛替尼治療后能夠延長生存期。中美冠科生物的研究人員在研究中發(fā)現(xiàn)，具有20號外顯子插入突變的 HuPrime® PDX 模型對于大多數(shù)第1，2，3代 EGR 抑制劑均表現(xiàn)出顯著的耐藥性，說明針對此類患者目前尚無有效的治療方案。
中美冠科生物的合作伙伴利用攜有20號外顯子插入突變的 HuPrime® PDX 模型（如LU0387），成功篩選出了新一代 EGFR 抑制劑EGF816 和AP32788，兩者均可以顯著抑制帶有包括20號外顯子插入突變的 HuPrime®PDX 模型生長。其中EGF816正在進(jìn)行II期臨床實(shí)驗(yàn)，AP32788將于2016年第二季度開展I-II期臨床實(shí)驗(yàn)，這些新的 EGFR 抑制劑令 EGFR 非典型突變肺癌患者的治療迎來曙光。
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中美冠科生物技術(shù)股份有限公司是一家專門從事癌癥和代謝類疾病藥物研發(fā)的技術(shù)平臺公司，憑借廣泛完備的數(shù)據(jù)庫、相關(guān)模型以及預(yù)測手段，中美冠科生物將高效為客戶找出最優(yōu)藥物備選分子。欲了解相關(guān)信息，請參照www.crownbio.com
