上海2019年8月16日 /美通社/ -- 北京時間2019年7月25日凌晨，全球頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）背靠背在線發(fā)表兩篇關(guān)于腎性貧血創(chuàng)新藥羅沙司他的研究論著，公布其在中國的兩項III期臨床試驗結(jié)果；并配發(fā)國際知名腎病專家述評。
這是NEJM首次發(fā)表由中國大陸醫(yī)生作為第一和通訊作者的新藥III期臨床試驗，也是該雜志首次背靠背發(fā)表中國團隊的臨床試驗。
羅沙司他是由阿斯利康和琺博進公司合作在中國開發(fā)的1.1類新藥，作為國家1類創(chuàng)新藥、全球首個口服低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），已于2018年12月17日在中國率先上市，用于透析患者的腎性貧血治療。此次羅沙司他III期研究數(shù)據(jù)發(fā)布，是我國腎病領(lǐng)域的重大事件。
8月6日，羅沙司他中國臨床研究數(shù)據(jù)深度解讀媒體圓桌會在上海舉行。羅沙司他中國臨床研究牽頭者，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院陳楠教授與復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郝傳明教授，以及《NEJM醫(yī)學(xué)前沿》副主編趙劍飛先生到會，與多家知名媒體分享了羅沙司他背后的故事。
羅沙司他：為腎病患者帶來生命新希望
慢性腎臟病是我國繼心腦血管、糖尿病之后最常見的重大慢性疾病。10.8%的患病率對于擁有龐大人口基數(shù)的中國而言，意味著沉重的醫(yī)療負擔(dān)。貧血作為慢性腎臟病重要并發(fā)癥之一，危害巨大，可加速慢病腎臟病進展、增加心腦血管事件的發(fā)生及死亡風(fēng)險，并嚴重影響患者生活質(zhì)量。目前我國腎性貧血的治療達標(biāo)率非常低，治療藥物匱乏卻療效和安全性均不能令人滿意，面對未被滿足的臨床需求，亟待發(fā)展全新機制的腎性貧血治療藥物。HIF-PHI -- 羅沙司他就是在這一背景下橫空出世的。
陳楠教授首先介紹了羅沙司他的III期臨床研究結(jié)果。在全球III期臨床研究中，該藥中國區(qū)數(shù)據(jù)率先發(fā)布。羅沙司他在中國的兩項III期多中心隨機雙盲對照臨床研究分別針對透析和非透析患者，對照藥物分別是促紅細胞生成素（EPO）和安慰劑。兩項研究均達到主要終點。
結(jié)果顯示，羅沙司他在既往接受過EPO治療的透析患者中可有效糾正和維持患者血紅蛋白（Hb）水平，且未見新的或非預(yù)期不良反應(yīng)；在中國未接受透析治療的慢性腎臟病合并貧血患者中，同樣發(fā)現(xiàn)羅沙司他可有效糾正和維持患者Hb水平，且安全性良好。
郝傳明教授指出，羅沙司他的誕生源于低氧誘導(dǎo)因子(HIF)的發(fā)現(xiàn)，該成果曾獲有諾貝爾獎風(fēng)向標(biāo)之稱的拉斯克獎。羅沙司他通過抑制HIF通路的脯氨酰羥化酶（HIF-PHI），可促進內(nèi)源性生成EPO，并改善鐵的吸收，降低鐵調(diào)素，從而有效促進紅細胞生成。
他強調(diào)，羅沙司他的幾大特點決定了其臨床應(yīng)用前景廣闊，首先，其療效不受炎癥影響，在慢性腎病尤其是尿毒癥期，體內(nèi)存在多種炎癥反應(yīng)，而羅沙司他在炎癥狀況下仍然有效；其次，無需同時靜脈補充鐵劑；第三，口服劑型，不受飲食影響，因此極大提升了治療依從性；第四，安全性良好，迄今尚未發(fā)現(xiàn)有嚴重的藥物相關(guān)不良事件。兩位教授都表示“對羅沙司他充滿信心”，并一再強調(diào)，羅沙司他在中國的上市，帶給作為腎臟科醫(yī)生的他們新的治療希望，也帶給腎病患者生命的希望。
成功問鼎頂級期刊背后的思考
陳楠教授說，自從論文在NEJM在線發(fā)表，收到來自國內(nèi)乃至全球的多方祝賀，朋友圈也被刷屏。回顧從事臨床研究的歷程，她坦承，期間面臨了重重困難，也接受了監(jiān)管機構(gòu)的多次審查，最終能夠取得成功，原因是多方面的。首先，研究的頂層設(shè)計非常好，其次，團隊精誠合作，所有參與人員都努力把GCP（藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范）精神吃透并嚴格遵守。
同時，隨著公眾健康理念的提升，越來越多的患者開始理解和樂于參加臨床試驗。研發(fā)企業(yè)在臨床研究期間也給予了大力支持，派出實力強勁的CRO團隊進行質(zhì)量監(jiān)控。正是有了多方的齊心協(xié)力，才有了今天成功的喜悅。
郝傳明教授補充強調(diào)，盡管這些年醫(yī)學(xué)科普發(fā)展很快，但目前公眾對慢性腎臟病的了解還遠遠不如腫瘤。羅沙司他臨床研究在頂級期刊的發(fā)表對推進公眾了解腎臟病、提升腎臟病的知曉度，也是一個良好的契機。
成功對于不懈追求的科學(xué)家來說，意味著一個新的起點。兩位教授透露，羅沙司他的上市，打破了腎性貧血領(lǐng)域30年未有全新機制療法的瓶頸，也為其他領(lǐng)域的新藥研發(fā)打開了基于HIF通路的新角度，對整個行業(yè)的發(fā)展將起到極大的推動作用。羅沙司他在其他疾病，如自身免疫性貧血、骨髓瘤等中的應(yīng)用探索正在進行。“路還很長，我們會更加努力?！?/p>
羅沙司他照亮中國臨床研究新征程
趙劍飛副主編熱情洋溢地指出，羅沙司他兩項研究在NEJM發(fā)表，代表國際醫(yī)學(xué)界對這項研究的重要意義和中國團隊的臨床研究水平和質(zhì)量的高度認可。能夠在頂級期刊在線發(fā)表，意味著該研究首先是first（最早），這是國際上第一項靶向HIF通路的新藥研究，也是國際首次由中國完成新藥臨床研究，同時也是the best（最好），表明該研究達到非常高的臨床研究水準，數(shù)據(jù)質(zhì)量非常高。這是中國的新藥臨床研究首次獲得國際同行如此高水平的認可，可喜可賀。
他強調(diào)，近年來，中國的新藥臨床研究有了長足的進步。從NEJM收到的來自中國的臨床研究投稿，以及每年報批和獲批的新藥數(shù)量，可以看到中國新藥研發(fā)正在進入井噴期。2017年，中國加入人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH），標(biāo)志著中國藥物臨床研究及相關(guān)標(biāo)準與世界接軌。相信未來我國會有更多的高水平臨床研究在包括NEJM在內(nèi)的頂級期刊發(fā)表。
那么，目前我國臨床研究主要的瓶頸是什么？陳楠教授直言，臨床研究隊伍還很不足。她呼吁，臨床醫(yī)生需要更深地認識到臨床研究的重要性，我們需要在全國培養(yǎng)更多能夠嚴格遵循GCP原則開展臨床研究的隊伍。同時，需要在各級醫(yī)院建立健全包括倫理委員會在內(nèi)的臨床研究相關(guān)機構(gòu)，各級政府也需要建立健全相關(guān)的監(jiān)察機構(gòu)，對臨床研究數(shù)據(jù)進行密切監(jiān)督。
羅沙司他作為全球首個HIF-PHI實現(xiàn)了“三首”創(chuàng)新突破，即，全球首創(chuàng)新藥，首次在NEJM雜志發(fā)表由中國大陸醫(yī)生作為第一和通訊作者新藥III期臨床試驗，首次在NEJM背靠背發(fā)表中國團隊的臨床試驗。這是中國廣大臨床研究科學(xué)家的光榮，也是中國腎臟學(xué)界的光榮。欣喜之余，我們期待有更多的新藥、新研究登上國際學(xué)術(shù)舞臺，讓中國特色的自主創(chuàng)新之路越走越寬廣，讓健康中國的夢想早日實現(xiàn)。
