基石藥業(yè)公布CS1003治療中國晚期腫瘤患者的Ia期臨床研究初步結(jié)果

蘇州2019年9月21日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡稱“基石藥業(yè)”或“公司”，香港聯(lián)交所代碼：2616）昨日在第二十二屆全國臨床腫瘤學(xué)大會暨2019年CSCO學(xué)術(shù)年會上，以口頭報告形式首次公布了在研抗PD-1單抗CS1003中國橋接I期試驗的初步臨床數(shù)據(jù)。

CS1003-102是一項在中國開展的多中心、開放性的劑量遞增和適應(yīng)癥擴展的I期研究，于2018年11月正式啟動，旨在探索CS1003用于治療晚期腫瘤患者的安全性、藥代動力學(xué)特征、免疫原性及初步抗腫瘤活性。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、本次研究報告人沈琳教授表示：“試驗數(shù)據(jù)顯示，CS1003在中國晚期腫瘤患者的劑量遞增過程中總體安全性和耐受性良好。同時，目前已初步觀察到CS1003在多個瘤種中具有明顯的抗腫瘤活性。”

基石藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示：“CS1003是基石藥業(yè)的三大免疫腫瘤骨架（backbone）產(chǎn)品之一，很高興看到目前在中國的Ia期試驗中已經(jīng)取得了出色的初步數(shù)據(jù)，這也為CS1003的進一步臨床開發(fā)提供了有力支持。一方面，我們將繼續(xù)大力推進CS1003在全球的臨床試驗進展，除了中國與澳洲之外，目前我們也已經(jīng)獲得了美國的臨床試驗批件。另一方面，結(jié)合公司豐富的產(chǎn)品管線與腫瘤免疫聯(lián)合療法的核心戰(zhàn)略，未來我們還將著眼于CS1003在聯(lián)合療法方面的獨特優(yōu)勢?！?/p>

基石藥業(yè)首席轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)官謝毅釗博士表示：“CS1003是一款高親和力且能強效阻斷PD-1與其配體結(jié)合的單克隆抗體。值得一提的是，它還具有同時識別人和鼠PD-1的差異化特性，這將大大加速在同源腫瘤模型中進行CS1003與全新靶點藥物聯(lián)用的臨床前概念驗證。未來我們將在臨床試驗中繼續(xù)挖掘CS1003在腫瘤治療領(lǐng)域的更多潛能?！?/p>

CS1003-102研究數(shù)據(jù)概述

本次CSCO大會上公布的CS1003-102 試驗數(shù)據(jù)來自于截至2019年6月15日劑量遞增期入組的19例晚期腫瘤患者，包括3例胃腺癌、2例食管鱗癌、2例平滑肌肉瘤及12例其它晚期腫瘤患者。其中，7例患者接受了每三周1次CS1003 60 mg固定劑量給藥，12例接受了每三周1次200 mg固定劑量給藥。60 mg組和200mg組中位治療持續(xù)時間分別為9.1周（范圍：3.0-29.3周）和9.0周（范圍：4.9-21.7周）。

CS1003初步安全性數(shù)據(jù)

• 60 mg和200 mg兩個劑量水平均未觀察到劑量限制性毒性，且未達到最大耐受劑量
• 18例患者（94.7%）中發(fā)生了治療相關(guān)不良事件（TRAE），其中3例患者（15.8%）出現(xiàn)了3級及以上的TRAE，其余均為1~2級。較常見的TRAE為乏力（26.3%）、血膽紅素升高（15.8%）、甲狀腺功能減退癥（15.8%）和貧血（15.8%）
• 9例患者報告了至少一起免疫相關(guān)不良事件，其中較為常見的包括：乏力（15.8%）、甲狀腺功能減退癥（15.8%）、甲狀腺功能亢進癥（10.5%）、皮疹（10.5%）

CS1003藥代動力學(xué)特征

• CS1003在中國一期臨床研究中顯示出與劑量等比的系統(tǒng)暴露量，并且在中澳患者群體中觀察到相似的PK特性

CS1003免疫原性

• 抗藥抗體（ADA）的初步數(shù)據(jù)分析顯示，CS1003的免疫原性較低，未觀察到治療后誘導(dǎo)或增強的ADA陽性

CS1003初步有效性數(shù)據(jù)

• 在療效可評估的16例患者中，有7例尚在持續(xù)接受治療，其中位治療持續(xù)時間為21.3周（范圍：5.6-29.3周）
• 根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準，60 mg劑量組中1例食管鱗癌和1例子宮平滑肌肉瘤患者被確認評估為部分緩解（PR）；200 mg劑量組中1例喉部鱗狀細胞癌患者的PR待確認
• 根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準，200 mg劑量組另有1例患者在治療期首次腫瘤評估為疾病進展后，經(jīng)研究者判斷允許其繼續(xù)接受治療；在隨后的療效評估中觀察到該患者的腫瘤相較于基線明顯縮小，且在數(shù)據(jù)截止日期仍在持續(xù)接受治療

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關(guān)于CS1003和PD-1/PD-L1通路

CS1003是基石藥業(yè)通過領(lǐng)先的雜交瘤技術(shù)平臺開發(fā)的一種針對PD-1的全長、人源化免疫球蛋白G4 (IgG4) 單克隆抗體，該藥在臨床前體內(nèi)試驗中已表現(xiàn)出了良好的耐受性和有效性。不同于其它PD-1抗體，基石藥業(yè)開發(fā)的CS1003抗體可以同時識別人源和鼠源的PD-1，在多種同源小鼠腫瘤模型的有效性測試以及聯(lián)合用藥的開發(fā)中具有獨特優(yōu)勢。

PD-1全稱為細胞程序性死亡受體1，是一種主要表達在T細胞上的抑制性受體，在正常生理情形下，PD-1會通過與程序性死亡配體1或配體2（PD-L1 / PD-L2）結(jié)合抑制T細胞的活化及細胞因子的產(chǎn)生，進而起到保護機體免受自身免疫系統(tǒng)攻擊的作用。然而，研究發(fā)現(xiàn)，在人類的多種實體瘤以及一些血液惡性腫瘤細胞表面上也有大量表達的PD-L1分子，腫瘤細胞可以通過這些PD-L1分子與T細胞上的PD-1的結(jié)合成功逃避機體免疫系統(tǒng)的識別和攻擊。PD-1 / PD-L1免疫檢查點抑制劑類的抗癌藥物可以阻斷這種“腫瘤免疫逃逸機制”，恢復(fù)患者自身的免疫系統(tǒng)抗癌功能。

關(guān)于基石藥業(yè)

基石藥業(yè)（HKEX: 2616）是一家生物制藥公司，專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準治療藥物，以滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。成立于2015年底，基石藥業(yè)已集結(jié)了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)化方面擁有豐富經(jīng)驗的世界級管理團隊。公司以聯(lián)合療法為核心，建立了一條包括15種腫瘤候選藥物組成的強大腫瘤藥物管線。目前5款后期候選藥物正處于或接近關(guān)鍵性試驗。憑借經(jīng)驗豐富的團隊、豐富的管線、強大的臨床開發(fā)驅(qū)動的業(yè)務(wù)模式和充裕資金，基石藥業(yè)的愿景是通過為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新腫瘤療法，成為全球知名的領(lǐng)先中國生物制藥公司。

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