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芝加哥2020年7月29日 /美通社/ -- 對于阿爾茨海默病患者與高危人群及其家人、醫(yī)生和研究人員來說，簡單的阿爾茨海默病血液檢測將是一個巨大的進展。
在2020年阿爾茨海默病協(xié)會國際會議(AAIC®)上，科學(xué)家們公布，有關(guān)tau蛋白異常的血液“檢測”的多項研究取得進展，tau蛋白也許能在癡呆癥狀出現(xiàn)前20年檢測到大腦的變化。報告特別指出名為p-tau217的特殊tau蛋白，p-tau217似乎對阿爾茨海默病具有最高特異性，也最早顯示出可測量變化。
大腦中淀粉樣蛋白和tau蛋白的變化，以及它們形成的團塊（分別被稱為斑塊和纏結(jié)），界定了阿爾茨海默病的腦部物理特征。人們認(rèn)為tau蛋白纏結(jié)的積累與認(rèn)知能力下降密切相關(guān)。在這些最新公布的結(jié)果中，血液/血漿中p-tau217含量，似乎也與淀粉樣蛋白的積累密切相關(guān)。p-tau217是在纏結(jié)中發(fā)現(xiàn)的一種tau蛋白。
目前，只有通過正電子發(fā)射斷層掃描(PET)和檢測腦脊液(CSF)中的淀粉樣蛋白和tau蛋白，才能可靠地評估阿爾茨海默病癥狀出現(xiàn)前的大腦變化。這些檢測手段成本高，且具有侵入性，而且通常情況下，這些檢測手段要么不在保險范圍內(nèi)，要么難以普及，或兩種原因兼有，因此無法被患者接受。
阿爾茨海默病協(xié)會首席科學(xué)官Maria C. Carrillo博士表示：“人們現(xiàn)在急需簡單、便宜、非侵入性、易獲得的阿爾茨海默病診斷工具。新的檢測技術(shù)也可以在許多方面促進藥物開發(fā)。例如，通過幫助確定臨床試驗的合適人選，以及追蹤實驗中療法的影響。在阿爾茨海默病對大腦造成嚴(yán)重損害之前，及早發(fā)現(xiàn)并進行干預(yù)治療的可能性，將使患者、患者家人和我們的醫(yī)療體系顯著受益?！?
例如，血液測試將有助于解釋和理解阿爾茨海默病在更龐大、更多樣、更健壯人群中的發(fā)展。
Carrillo補充道：“雖然這些新報告令人鼓舞，但這些只是早期結(jié)果，我們還不知道這些檢測用于臨床需要多長時間。我們需要在大規(guī)模的長期研究中進行檢測，如阿爾茨海默病的臨床試驗。此外，我們需要繼續(xù)研究，以便完善和驗證目前處于前沿水平的檢測手段，包括腦脊液和PET成像生物標(biāo)記?！?/p>
利用血液中p-tau217檢測阿爾茨海默?。ㄈ绨邏K和纏結(jié)）的準(zhǔn)確性更高
根據(jù)在AAIC 2020上公布的報告，一組國際研究人員團隊通過測量血液中p-tau217的含量，確定了一種檢測阿爾茨海默病的高度準(zhǔn)確的血液生物標(biāo)志物，并在多個不同的人群中驗證了這一發(fā)現(xiàn)?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，“血液中p-tau217的診斷精確度與現(xiàn)有的診斷方法一樣高，包括PET成像和腦脊液生物標(biāo)記，但現(xiàn)有的診斷方法成本高、具有侵入性、不易獲得?！?/p>
該研究團隊由瑞典隆德大學(xué)的Oskar Hansson醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)，其他主要研究人員還包括瑞典隆德大學(xué)的Sebastian Palmqvist醫(yī)學(xué)博士和Shorena Janelidze博士、美國班納阿爾茨海默癥研究所(Banner Alzheimer's Institute)的Eric Reiman醫(yī)學(xué)博士、美國禮來制藥公司的Jeffrey Dage博士等。隆德大學(xué)的研究人員在AAIC上以及網(wǎng)上發(fā)表了研究結(jié)果。
他們研究了三個不同的隊列，病例超過1400例，包括瑞典一項大型臨床研究 (BioFINDER-2研究)，一個利用神經(jīng)病理學(xué)確診阿爾茨海默病的隊列(亞利桑那州衰老和神經(jīng)退行性疾病研究(Arizona Study of Aging and Neurodegenerative Disorders))，以及遺傳性阿爾茨海默病大家族(哥倫比亞常染色體顯性阿爾茨海默病登記處)。他們分析了血液和腦脊液中的實驗生物標(biāo)記物（p-tau217、p-tau181、Aβ42/40和神經(jīng)絲輕鏈），并檢測了tau蛋白和淀粉樣蛋白的PET成像。
這項研究的主要發(fā)現(xiàn)是，血液中p-tau217可以將阿爾茨海默病與其它神經(jīng)退行性疾病區(qū)分開來，診斷準(zhǔn)確率在89%到98%之間。在這項研究中，p-tau217對阿爾茨海默病的評估比基于血液p-tau181、神經(jīng)絲輕鏈或β淀粉樣蛋白42/40比值以及核磁共振成像(MRI)更準(zhǔn)確。事實上，研究人員稱，其表現(xiàn)與成本高得多的方法類似，如PET成像和腦脊液生物標(biāo)記。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，對人生前血液中的p-tau217進行分析，可以檢測到人死后腦組織中的tau蛋白腦部變化。人們認(rèn)為這些tau蛋白腦部變化與淀粉樣斑塊的積累有關(guān)。p-tau217能夠區(qū)分有斑塊和纏結(jié)的患者以及無阿爾茨海默病病理的人，準(zhǔn)確率為89%，也能辨別出有斑塊和更廣泛纏結(jié)的人，準(zhǔn)確率為98%，tau PET成像的結(jié)果準(zhǔn)確率為93%。
阿爾茨海默病患者的p-tau217含量增加了約7倍，并且在擁有導(dǎo)致阿爾茨海默病的基因的患者中，p-tau217的含量在認(rèn)知障礙出現(xiàn)前20年就開始提升。Hansson表示：“一旦得到證實和確認(rèn)，這項檢測就有可能在老年癡呆癥發(fā)生前就對阿爾茨海默病進行早期診斷，這對于評估可能阻止或減緩疾病進程的新療法的臨床試驗非常重要?！?/p>
血液中淀粉樣蛋白和p-tau蛋白是腦部淀粉樣變性tau蛋白病變的精確標(biāo)記物
為了推進阿爾茨海默病血液檢測的研究，華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的Suzanne Schindler醫(yī)學(xué)博士與同事們評估了血液中各種淀粉樣蛋白和tau的表現(xiàn)。
利用質(zhì)譜分析技術(shù)，科學(xué)家們繪制了血漿tau蛋白的圖譜，并將結(jié)果與腦脊液和PET成像方法進行了比較。與更為人所知的p-tau181相比，他們利用PET掃描發(fā)現(xiàn)p-tau217與大腦中淀粉樣蛋白斑塊的形成有更密切的關(guān)系。
此外，他們的發(fā)現(xiàn)表明，測量血液中幾種不同形式p-tau的含量也許可以使臨床醫(yī)生和研究人員追蹤阿爾茨海默病患者的發(fā)展階段。
研究人員稱，結(jié)合淀粉樣蛋白和tau蛋白指標(biāo)的阿爾茨海默病血液檢測也許可以更早、更準(zhǔn)確地診斷研究參與者和臨床患者是否患有癡呆癥。
科學(xué)家們開展了研究，來評估血液中的淀粉樣蛋白和癡呆癥(SEABIRD)相關(guān)的成像，以便制定和驗證一個隊列中的阿爾茨海默病血液生物標(biāo)志物，這一隊列在大圣路易斯地區(qū)更具多樣性和代表性。SEABIRD研究計劃招收1100多人，他們的種族、社會經(jīng)濟狀況、病史和認(rèn)知狀況各不相同。
血漿p-tau217與p-tau181在區(qū)分阿爾茨海默病和額顳葉變性方面具有可比性
近期的研究表明，與健康老年人或患有神經(jīng)退行性疾病額顳葉變性(FTLD)的人相比，阿爾茨海默病患者的p-tau181含量高了三倍多。在AAIC 2020上，加州大學(xué)舊金山分校記憶與衰老中心的Elisabeth Thijssen碩士和Adam L. Boxer 博士及同事們發(fā)布了p-tau181和p-tau217的比較結(jié)果，以便確定哪種tau形式最能識別出阿爾茨海默病患者。
這項回溯性研究包括617名參與者：119名健康對照者、74名阿爾茨海默病患者（生物標(biāo)記證實）和294名額顳葉變性病人。在這個研究組中，與對照組和額顳葉變性組相比，阿爾茨海默病患者的血漿p-tau181增加了3倍。血漿p-tau217增長更高；阿爾茨海默病患者的血漿p-tau217是健康對照組的5倍，是額顳葉變性患者的4倍。血漿對比結(jié)果與腦部tau PET成像的結(jié)果相一致。p-tau181和p-tau217在預(yù)測個人的tau蛋白腦部掃描是否陽性的準(zhǔn)確率分別為91%和96%。
研究人員表示，研究顯示，在阿爾茨海默病患者的血液中，p-tau217和p-tau181的含量都有所升高，這一測量結(jié)果與“黃金標(biāo)準(zhǔn)”PET掃描結(jié)果非常吻合。這些血液測試可能有助于診斷阿爾茨海默病，并在臨床試驗中作為監(jiān)測工具，以衡量阿爾茨海默病新療法的治療效果。
